连花清瘟颗粒联合磷酸奥司他韦颗粒治疗小儿甲型流行性感冒的临床效果及安全性

胡汉源

作者单位： 364000 福建省龙岩市,龙岩市第二医院

甲型流行性感冒是儿科常见的呼吸系统疾病,由流感病毒感染引起,体温约40℃,可出现全身疼痛、咳嗽及惊厥等症状,多发于冬春季节,可于短时间内快速传播,若未采取及时有效治疗,可对患儿的生命健康造成严重威胁[1]。临床常用磷酸奥司他韦抗病毒治疗,但部分患儿用药时间较长,易出现耐药性,且不良反应较大,延长患儿康复时间[2]。连花清瘟颗粒含有连翘、板蓝根、黄芩等中药,具有清瘟解毒和宣肺泄热的功效,其可明显缓解发热、咽痛、咳嗽等症状,但临床对于莲花清瘟颗粒与磷酸奥司他韦颗粒联合使用的相关研究较少[3]。本研究观察连花清瘟颗粒联合磷酸奥司他韦颗粒治疗小儿甲型流行性感冒的临床效果及安全性,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2022年1月—2023年4月龙岩市第二医院收治的甲型流行性感冒患儿100例,采用随机数字表法分为联合治疗组和奥司他韦组,每组50例。联合治疗组男25例,女25例;年龄5～11(7.28±2.12)岁;病程6～13(10.25±1.16)d。奥司他韦组男26例,女24例;年龄5～12(7.31±2.25)岁;病程7～13(10.31±1.28)d。2组患儿临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：西医依据《儿童流感诊断与治疗专家共识(2015年版)》[4],中医诊断依据《温病学》[5]中的相关诊断标准;入院前患儿未接受其他治疗;患儿家长签署知情同意书。排除标准：合并其他呼吸道感染或肺部疾病者;合并重要脏器功能障碍者;伴有肠道疾病或肠道功能异常者;过敏体质或对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法 2组患儿均给予退热、维持机体电解质平衡等基础治疗。在此基础上,奥司他韦组给予磷酸奥司他韦颗粒(宜昌东阳光长江药业股份有限公司生产)口服治疗,<15 kg患儿每次30 mg,15～23 kg者每次45 mg,>23～40 kg者每次60 mg,>40 kg者每次75 mg,均为每天2次。联合治疗组在奥司他韦组基础上给予连花清瘟颗粒(北京以岭药业有限公司生产)6 g口服,每天3次。2组均连续治疗7 d。

1.4 观察指标与方法 (1)临床症状改善时间：包括喉痛缓解时间、干咳或有痰缓解时间、退热时间、呼吸困难缓解时间。(2)炎性指标：于治疗前后采用酶联免疫吸附试验检测白介素-6(IL-6);采用自动化分析仪检测白细胞计数(WBC)。(3)中医证候积分：参考临床实际制定评分标准,主症计分4～7分,次症计分0～3分,分值越高表示症状越重。(4)不良反应：包括消化不良、皮疹及肝功能异常等。

1.5 疗效判定标准 依据《全科医师规范化培训传染病预防与控制实践教学指导方法》[6]中的疗效判定标准。治愈：体温恢复正常,咯痰、疼痛、呼吸困难等症状消失,经病毒学检测病毒核酸转阴;显效：体温恢复正常,咯痰、疼痛、呼吸困难等症状明显改善,经病毒学检测病毒载量明显下降;无效：临床症状无改善,经病毒学检测病毒载量无改善甚至增加。总有效率=(治愈+显效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合治疗组治疗总有效率为96.00%,高于奥司他韦组的80.00%(χ2=4.640,P=0.028),见表1。

2.2 临床症状改善时间比较 联合治疗组喉痛缓解时间、干咳或有痰缓解时间、退热时间、呼吸困难缓解时间均短于奥司他韦组(P<0.01),见表2。

表2 奥司他韦组与联合治疗组临床症状改善时间比较

2.3 炎性指标比较 治疗前,2组血清IL-6水平、WBC比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗7 d后,2组血清IL-6水平、WBC均低于治疗前,且联合治疗组低于奥司他韦组(P<0.01),见表3。

表3 奥司他韦组与联合治疗组治疗前后炎性指标比较

2.4 中医证候积分比较 治疗前,2组主症积分、次症积分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗7 d后,2组主症积分、次症积分均低于治疗前,且联合治疗组低于奥司他韦组(P<0.01),见表4。

表4 奥司他韦组与联合治疗组治疗前后中医证候积分比较分)

2.5 不良反应比较 联合治疗组与奥司他韦组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(10.00% vs. 6.00%,χ2=0.136,P=0.712),见表5。

表5 奥司他韦组与联合治疗组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

甲型流行性感冒发病症状与一般流感相似,在儿童中发病严重,也被称为小儿流感,主要由甲型流感病毒感染引起,具有传染性高和病毒变异快的特点,且小儿脏器功能尚未发育成熟,若未及时治疗可能导致呼吸衰竭或诱发其他疾病,严重影响患儿身体健康[7]。目前临床主要以抗病毒治疗为主,可有效缩短病程和缓解症状[8]。磷酸奥司他韦为流感病毒神经氨酸酶抑制剂,可有效阻断流感病毒的复制,且其特异性、安全性高,此外,口服方式给药经肠道吸收,可在短时间内转化为活性羧基奥司他韦,分布全身,经肾脏代谢随尿液排出体外,但患儿需要在48 h内服用,且服用药物72 h后临床症状未改善者应及时调整治疗方案[9-10]。因此,临床需要寻求新的治疗方案。

中医认为小儿流行性感冒属“疫毒”“春温”“风温”等范畴,其病机为热毒侵袭肺部导致肺气失宣,阻滞经络,气血运行不畅,临床表现为发热、咳嗽和流涕等,治疗原则为清热解毒、宣肺透邪,标本兼顾。中医治疗抗病毒谱广,不良反应少,耐药性低,在临床上已成为研究热点。

刘盈等[7]采用中药小儿宝泰康颗粒联合磷酸奥司他韦治疗小儿甲型流行性感冒取得显著效果。本研究结果显示,联合治疗组总有效率高于奥司他韦组,且联合治疗组患儿症状缓解时间均短于奥司他韦组,表明连花清瘟颗粒联合磷酸奥司他韦颗粒治疗小儿甲型流行性感冒效果显著,可缩短患儿康复时间。分析原因,与连花清瘟颗粒具有抗炎、抗病毒、解热毒、提升机体免疫力等作用有关。IL-6刺激免疫细胞增殖、分化和激活炎性反应,在免疫应答中起着重要作用,临床常用IL-6水平评估并监测机体炎性反应程度[11]。白细胞在炎性反应中释放大量细胞因子和化学介质,WBC用于评估机体炎性反应程度和治疗效果[12]。本研究结果显示,2组血清IL-6水平、WBC与中医证候积分均低于治疗前,且联合治疗组低于奥司他韦组;2组不良反应比较差异无统计学意义,表明连花清瘟颗粒联合磷酸奥司他韦颗粒能明显改善炎性反应及中医证候积分,且安全性高。

连花清瘟颗粒具有清热、解毒、镇痛功效,尤其适用于病毒性感冒的治疗。连花清瘟颗粒方中连翘、金银花配伍使用具有清热解毒和疏散风热的功效,可用于清热泻火、解毒等,对多种细菌、病毒导致的呼吸道感染具有较好的控制作用;板蓝根具有清热解毒、凉血利咽的功效,主要用于发热咽痛、温毒发斑、大头瘟疫等;绵马贯众性味苦,微寒,归肝胃经,具有清热解毒、止血和杀虫功效,临床主要用于时疫感冒、温毒发斑、痄腮肿痛等;鱼腥草具有清热解毒、消肿排脓、利尿通淋的功效,临床主要用于肺炎、热痢疾、淋病等;炙麻黄具有发表散寒、止咳平喘、利水消肿的功效,可明显缓解胸闷、喘促等症状;诸药合用共奏清瘟解毒、宣肺泄热的功效。药理学研究表明,连花清瘟胶囊治疗流感病毒效果明显,且具有抗菌、消炎、止咳等作用,可改善患儿机体免疫功能,促进患儿早日康复[13]。

综上所述,连花清瘟颗粒联合磷酸奥司他韦颗粒治疗小儿甲型流行性感冒效果较好,可缩短患儿临床症状缓解时间,改善炎性指标,降低中医证候积分,且安全性高,在临床上具有一定的推广应用价值。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。