顾步汤加味联合依帕司他片治疗糖尿病周围神经病变的疗效分析

吴 燕,朱晓鹏 钱 康

(杭州市拱墅区天水武林街道社区卫生服务中心·浙江 杭州 310003) (浙江大学医学院附属杭州第一人民医院中医科·浙江 杭州 310003)

糖尿病周围神经病变(DPN)是2型糖尿病(T2DM)常见的并发症,发病率高达90%[1]。早期可能无明显症状,但随着病情进展,患者表现为单侧或双侧的肢体疼痛、感觉障碍、乏力或肌萎缩等症状,以远端对称性多发性神经病变多见,易累及多个系统,如不及时进行有效治疗会出现足部溃疡,甚至坏疽而致残,严重影响患者的生活质量[2]。目前其发病机制尚未完全明确,多数学者认为由糖脂代谢紊乱、神经营养因子缺乏、神经肽及受体缺乏、微血管病变、氧化应激、免疫等诸多因素共同导致,其中高血糖引起代谢紊乱是发病的核心[3]。目前西医尚无特效治疗方案,主要在降糖、降脂、稳压等治疗基础上予抗氧化、抗炎、改善微循环、缓解慢性神经痛、营养神经等药物治疗,然而长期应用易导致较多的不良反应;临床实践证明联合中医药治疗效果会更好[4-5]。中医认为,本病以气阴两虚为本,痰瘀组络为标,治疗应遵循益气养阴、祛痰化瘀原则。顾步汤为《辨证录》卷十三古方,有益气滋阴、活血解毒之功效,主治因气血大亏不能遍行经络、火毒恶邪固结于骨节之际所致脚疽。本研究在西医常规干预措施的基础上采取顾步汤加味联合依帕司他片治疗2型糖尿病DPN患者33例,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 将本院收治的2 型DPN患者66例(采集时间2020年6月—2021年1月)按随机原则分为2 组,依帕司他片治疗对照组33例患者中,男性22 例,女性11 例;平均T2DM病程(11.04±2.63)年, 平均DPN病程(14.43±2.91)月;平均年龄(64.63±7.52)岁;HbA1c(7.92±1.51)%;BMI(25.12±3.99)kg/m2。联合顾步汤加味治疗观察组33 例患者中,男性20例,女性13 例;平均T2DM病程(11.12±2.64)年, 平均DPN病程(14.29±2.89)月;平均年龄(63.86±7.45)岁;HbA1c(7.84±1.61)%;BMI(25.24±3.87)kg/m2。2 组患者一般资料差异不显著(P>0.05)。

1.2 诊断标准 T2DM的诊断依据《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[6]标准：DPN的诊断依据《糖尿病周围神经病变中医临床诊疗指南(2016年版)》[7]标准。

1.3 纳入标准 符合诊断标准;多伦多临床评分系统(TCSS)评分≥6 分;年龄在40～75 岁;临床资料齐全,可配合治疗及相关检查;知情同意,自愿参与本研究。

1.4 排除标准 1)合并其他并发症者;2)合并严重感染者;3)其他原因引起的周围神经病病者;4)足部溃疡、坏疽者;5)合并重要脏器严重器质性疾病者;6)合并严重动静脉血管性病变者;7)伴精神类疾病者;8)不能配合治疗者;9)对本研究用药过敏者。

2 方法

2.1 治疗方法 2 组均依据指南[6]给予T2DM常规基础治疗。对照组予依帕司他片(山东达因海洋生物制药股份有限公司,批号：202001,规格50 mg×12片,)口服,50 mg/次,每日3餐前服用。观察组：在对照组基础上口服顾步汤加味方,方药组成包括人参10 g、黄芪25 g、川牛膝15 g、当归12 g、金银花15 g、山药20 g、石斛15 g、黄精15 g、旱莲草15 g、白芍10 g、红花10 g、川芎10 g、地龙10 g、鸡血藤15 g、葛根15 g、天花粉12 g、法半夏10 g、陈皮10 g、甘草10 g,并依患者具体病情加减化裁。每日1剂,加水1500 mL,浸泡1 h后水煮,先武火20 min,再文火10 min,煎煮2次分别取汁混匀约400 mL,分早晚温服。2 组疗程均为4周。

2.2 疗效标准 参照《22个专业95个病种中医诊疗方案》[8]标准拟定。显效：自觉症状消失或明显缓解,神经传导速度(NCV)增加5 m/s以上或恢复正常;有效：自觉症状明显减轻,NCV增加,但不足5 m/s;无效：症状无改善,NCV无增加。

2.3 观察指标 1)血糖相关指标：2 组均于清晨空腹采血,全自动生化分析仪检测空腹血糖(FBG),进食后2 h采血检测餐后2 h血糖(PBG),采用全自动糖化血红蛋白分析仪检测HBA1c。2)神经传导速度相关指标：包括腓总神经、胫神经的感觉神经传导速度(SNCV)和运动神经传导速度(MNCV),采用肌电图-诱发电位测试仪(Alpine BioMed aps公司)检测。3)TCSS评分[9]：包括神经症状、神经反射和感觉功能3 个维度,总分19分,≥6分为异常。4)踝肱指数(ABI)：采取周围血管多普勒仪(Summit Doppler Systems公司)检测,踝动脉收缩压与肱动脉收缩压的比值即ABI,正常范围为1.00～1.29。

2.4 统计学方法 使用SPSS 22.0软件分析数据;计量资料行t检验,计数资料行χ2检验;P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 2 组患者疗效比较 见表1。

表1 2 组患者疗效比较[例(%)]

3.2 2 组患者治疗前后血糖指标比较 见表2。

表2 2 组患者治疗前后FBG、2 hPBG、HbA1c比较

3.3 2 组患者治疗前后神经传导速度比较 见表3。

表3 2 组患者治疗前后MNCV、SNCV比较

3.4 2 组患者治疗前后TCSS评分与踝肱指数比较 见表4。

表4 2 组患者治疗前后TCSS评分与ABI比较

4 讨论

糖尿病DPN的发生发展与多因素有关,目前治疗尚缺乏特异性药物。依帕司他片是治疗DPN 的常用药,其通过可逆性抑制醛糖还原酶提高神经传导速度,减少炎性因子释放,发挥治疗作用[10-11];然而,依帕司他片仅能部分缓解临床症状,难以阻断病情进展,且易引起不良反应。故联合中医药干预措施已成为近年来研究的热点和常用治疗方案[12-14]。

DPN归属于中医“消渴”“痹证”等范畴。病机是消渴迁延不愈,日久耗气伤阴,气虚无力敛阴,使阴虚津损,无以载气,加重气虚,气阴两伤;气虚津液化生不足,津液虚耗,血行涩滞,阴虚内热耗伤津液,炼津为痰,痰瘀互结,阻滞壅塞脉络,肢体筋脉失养,产生疼痛、麻木不仁等症状。总之本病以气阴两虚为本,血瘀、痰浊、热毒为标,气虚无力推动血液运行而成瘀,气虚水谷精微运化障碍而成痰;津亏血燥,血黏成瘀,终致痰瘀阻络而为病。因此,治疗应以补气养阴、活血通脉、祛痰化毒为主。顾步汤加味方组成药物中,人参大补元气,补脾益肺,生津,止消渴,通血脉;黄芪助人参益气健脾;山药益肺肾,滋脾胃,固肾精,化痰浊,适于气阴两亏的消渴证;石斛益胃生津,滋阴清热;黄精润肺补脾,滋阴养血;旱莲草补益肝肾;白芍能养血和营敛阴,濡养筋脉;当归养血补血,疏通血脉,濡养四末;葛根、天花粉清热育阴,生津润燥而止渴;金银花清热解毒;川牛膝活血化瘀,通痹;红花、川芎活血行气,祛瘀止痛;地龙通经活络;鸡血藤行血补血,舒筋活络,适于肢体麻木痹痛;法半夏、陈皮燥湿化痰;甘草与芍药配伍濡润筋脉,且调和诸药。以上药物相伍,起到益气养阴活血、祛瘀化痰解毒、通络蠲痹止痛之功效。

本次观察结果显示,2 组患者治疗4 周后与治疗前比较,血糖指标明显降低(P<0.05),胫神经、腓总神经的SNCV、MNCV明显加快(P<0.05),TCSS评分明显减少(P<0.05),ABI显著增加(P<0.05),且观察组与对照组比较效果更显著(P<0.05);临床总有效率观察组较对照组显著提高(P<0.05)。说明采用顾步汤加味联合依帕司他片治疗2型DPN的疗效更佳,可更有效地控制患者血糖水平,加快神经传导速度,改善临床症状,并能改善血液循环。