血栓弹力图及血栓前状态预测高龄孕妇流产的研究

周凯娜，江玉华，蒋小萃

广州市花都区妇幼保健院（胡忠医院）产科，广东广州 510800

临床上流产是产科最常见的一种妊娠并发症，尤其是对于高龄孕妇，其发生率达到45%[1]。导致流产的因素较为复杂，早期临床上不易检测，如若能提前预测高龄孕妇妊娠结局并采取相应手段进行干预，可以有效提高生育质量[2]。相关研究表明，高龄孕妇流产与其凝血功能关系密切，当凝血功能失调时，孕妇血液呈现高凝状态，容易出现血栓使得胎盘微循环发生障碍导致流产[3]。血栓弹力图（thromboela-stogram, TEG）通过监测机体凝血和纤维溶解整个过程，可以明确凝血功能发生异常的原因。血栓前状态（prethrombotic state, PTS）是由于遗传或获得性缺陷导致机体凝血功能变化，具有高血栓栓塞倾向[4]。本文选取2020 年8 月—2022 年6 月广州市花都区妇幼保健院（胡忠医院）收治的50 例高龄流产孕妇作为研究对象，对比分析了高龄流产孕妇和健康高龄孕妇体内TEG、PTS 参数水平，并分析两者对高龄孕妇早期流产的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的50 例高龄流产孕妇纳入流产组，另选取同期在本院体检的42 例健康高龄孕妇纳为对照组。流产组年龄35～45 岁，平均（39.57±3.36）岁；孕周9～12 周，平均（10.31±1.11）周。对照组年龄35～45 岁，平均（39.22±3.41）岁；孕周9～11周，平均（10.19±1.08）周。两组孕妇一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合流产的诊断标准，经临床检查确诊者[5]；②年龄≥35 岁者。

排除标准：①合并生殖器官解剖存在异常者；②由于感染和遗传等因素导致流产者；③合并精神和认知障碍者；④合并凝血功能不足者；⑤合并脏器功能受损者；⑥妊娠前3 个月使用促纤维溶解药物、避孕药物和激素药物者。

1.3 方法

入院后，于清晨取两组静脉血3 mL，与枸橼酸钠按照1∶9 混合，使用血栓弹力图凝血分析仪（深圳帝迈生物技术有限公司）检测TEG 参数：反应时间（R）、凝血时间（K）、凝固角（α）、最大振幅（maximum amplitude, MA）和综合凝血指数（coagulation index, CI）；入院后，于清晨取两组空腹静脉血3 mL，置入109 mmol/L 的枸橼酸钠试管中，取上清，采用发色底物法测量抗凝血酶Ⅲ（antithrombin Ⅲ, AT-Ⅲ）水平，采用凝固法检测蛋白S（protein, SPS）水平，采用免疫比浊法检测D-二聚体（d-dimer, D-D）水平。

1.4 观察指标

①比较两组TEG 参数水平；②采用受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线分析TEG 参数对高龄孕妇流产的预测价值；③比较两组PTS 参数水平；④采用ROC 曲线分析PTS 参数对高龄孕妇流产的预测价值。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，进行t检验；计数资料以例数（n）和率（%）表示，进行χ2检验；行ROC曲线分析参数对高龄孕妇流产的预测价值，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇TEG 参数水平比较

流产组R 和K 均短于对照组，α、MA 均大于对照组，CI 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组孕妇TEG 参数水平比较(±s)

表1 两组孕妇TEG 参数水平比较(±s)

?

2.2 TEG 参数对高龄孕妇早期流产的预测价值

R、K、α、MA、CI 参数联合预测AUC 为0.982，明显高于单个参数，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2、图1。

图1 TEG 参数对高龄孕妇流产预测的ROC 曲线

表2 TEG 参数对高龄孕妇流产的预测价值

2.3 两组孕妇PTS 参数水平比较

流产组AT-Ⅲ、PS 水平均低于对照组，D-D 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组孕妇PTS 参数水平比较(±s)

表3 两组孕妇PTS 参数水平比较(±s)

?

2.4 PTS 参数对高龄孕妇流产的预测价值

AT-Ⅲ、PS、D-D 参数水平联合预测的AUC 为0.944，明显高于单个参数，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4、图2。

图2 PTS 参数对高龄孕妇流产预测的ROC 曲线

表4 PTS 参数对高龄孕妇流产的预测价值

3 讨论

随着二孩政策的开放，我国高龄孕产妇数量激增，流产风险也随之上升。高龄孕产妇由于年龄增长、盆腔肌肉松弛、韧带弹性降低，加之体力不足，分娩时易出现软产道撕裂，增大了不良妊娠风险。针对此情况，在高龄孕产妇孕前进行有效的流产风险预测，针对性地展开治疗，能有效提高良好妊娠结局概率。TEG 和PTS 都是临床上用来检测凝血功能的方法，两者都能有效评估高龄孕产妇孕前凝血功能状态[6-7]。

本研究结果显示，流产组R、K 均短于对照组，α、MA 均大于对照组，CI 水平高于对照组（P＜0.05），且ROC 曲线显示，R、K、α、MA、CI 对高龄孕妇流产预测的AUC 分别为0.866、0.851、0.865、0.772、0.894，五者联合预测的AUC 为0.982，提示高龄流产孕妇TEG 参数处于异常状态，TEG 各项参数对高龄孕妇流产均具有预测价值，且联合预测价值更高（P＜0.05）。R 表示凝血开始的反应时间，其随着凝血因子活性增加而上升；MA 反映纤维蛋白与血小板凝块的最大强度；CI 是机体凝血功能的综合指标[8]。随着高龄孕妇机体凝血功能出现异常，导致TEG 参数相应发生改变，其处于高凝状态，这种情况下，孕妇更容易出现血栓，导致高龄孕妇发生流产。

流产组AT-Ⅲ、PS 水平均低于对照组，D-D 水平高于对照组（P＜0.05），且ROC 曲线显示，AT-Ⅲ、PS、D-D 对高龄孕妇流产预测的AUC 分别为0.771、0.812、0.773，三者联合预测的AUC 为0.944，提示高龄孕妇PTS 指标处于异常状态，PTS 各项指标对高龄孕妇流产均具有预测价值，且联合检测预测价值更高（P＜0.05），这与杨小风等[9]的研究结果一致（AT-Ⅲ、PS、D-D 联合预测的AUC 为0.987）。D-D是一种纤维蛋白单体，其水平增高反应机体凝血水平上升；PS 是由肝脏合成的天然抗凝剂，其水平越低，机体凝血能力越强；AT-Ⅲ能调节机体凝血和抗凝平衡，其活性对机体高凝状态有抑制作用[10-11]。王美等[12]认为，AT-Ⅲ和PS 与孕妇流产关系密切，本研究结果与其一致。

综上所述，高龄流产孕妇的TEG 和PTS 处于异常状态，机体存在高凝倾向，TEG 各项参数对高龄孕妇流产有预测价值，且联合预测价值更高，PTS 各项指标对高龄孕妇流产有预测价值，且联合预测价值更高。