益气通络安神方联合他汀类药物治疗冠心病合并高血压病对患者冠状动脉血流及血压的影响

王金侠, 王居新, 刘 景, 耿 昌

(1. 中国人民解放军总医院京东医疗区府学路门诊部, 北京, 102200;北京市昌平区中医医院, 2. 心血管病科, 3. 脑病科, 北京, 102200)

流行病学调查[1]发现, 60%以上的冠心病患者合并高血压病,两者具有冠状动脉粥样硬化、血管内皮损伤、管腔狭窄或闭塞等相同的病理基础。现代医学认为,血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂可扩张血管、降低血压、保护心功能,是临床治疗冠心病合并高血压病的常用药物。但西药治疗的不良反应可影响患者治疗依从性,不利于控制病情[2]。中医学无“冠心病”“高血压病”的记载,根据临床表现可将其归为“真心痛”“胸痹”“眩晕”“头痛”等范畴,冠心病与高血压病常分而论之[3]。两者的基本病机均为本虚标实,气血阴阳失调引起气滞、血瘀、寒凝、痰浊,导致经脉闭阻而发病,治则以化瘀通络、益气安神为法[4]。本研究观察益气通络安神方联合他汀类药物治疗冠心病合并高血压病对患者冠状动脉血流灌注及血压的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年5月—2020年5月120例冠心病合并高血压病患者为研究对象,根据治疗方法的不同将其分为常规组(n=60)和安神方组(n=60)。常规组男33例,女27例; 年龄29～75岁,平均(51.45±12.29)岁; 病程2～15年,平均(7.65±2.78)年; 高血压病分级为Ⅰ级19例, Ⅱ级28例, Ⅲ级13例; 美国纽约心脏病学会(NYHA)分级为Ⅰ级24例, Ⅱ级28例, Ⅲ级8例。安神方组男34例,女26例; 年龄32～78岁,平均(52.01±12.24)岁; 病程2～15年,平均(7.71±2.83)年; 高血压病分级为Ⅰ级21例, Ⅱ级25例,Ⅲ级14例; NYHA分级为Ⅰ级19例, Ⅱ级29例,Ⅲ级12例。2组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准: ① 冠心病的诊断符合《内科学》第八版[5]的标准者; ② 高血压病符合《中国高血压病防治指南2010》[6]的诊断标准者; ③ 符合《血瘀证中西医结合诊疗共识》[7]中气虚血瘀证的辨证标准者; ④ 年龄≥18岁者; ⑤ 临床资料完整者。排除标准: ① 各种继发性高血压病者; ② 经检查证实为其他病因所致的胸痛者; ③ 合并其他心血管疾病者; ④ 合并恶性肿瘤者; ⑤ 妊娠期或哺乳期女性; ⑥ 合并中枢神经系统疾病、造血系统疾病及自身免疫系统疾病者; ⑦ 过敏体质者。

1.2 方法

常规组给予苯磺酸氨氯地平片(江西汇仁药业有限公司,规格5 mg/片)联合阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司,规格10 mg/片)治疗,口服氨氯地平片2.5～5 mg/次, 1次/d; 阿托伐他汀钙10～20 mg/次, 1次/d。安神方组在常规组基础上给予益气通络安神方治疗,益气通络安神方组成为党参15 g、黄芪15 g、丹参15 g、炒白术10 g、首乌藤10 g、酸枣仁10 g、柏子仁10 g、桑寄生10 g、山楂15 g、合欢皮6 g、远志6 g、龙骨15 g、牡蛎15 g, 方药加水浸泡、煎煮2次,取2次煎液共约300 mL, 分早晚2次服用, 150 mL/次。2组均治疗2个月。

1.3 观察指标

记录2组治疗前后心血管调节肽(Salusin-β)、脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)、五聚素3(PTX3)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及血压的变化情况,并统计2组心肌梗死溶栓试验(TIMI)冠状动脉血流TIMI3级率和治疗期间的不良反应发生率。治疗前、治疗2个月时,采用EDTA抗凝管取患者空腹静脉血5 mL, 以3 500转/min离心10 min, 半径8 cm, 取血清备用。采用美国 Hyperion MR Ⅲ型酶标仪(上海酶联生物科技有限公司生产)并应用酶联免疫吸附法检测血清Salusin-β、LP-PLA2、PTX3、hs-CRP、TNF-α水平。

1.4 疗效标准

参考《中药新药临床研究指导原则: 试行》[8]对疗效进行评价。痊愈: 经过2个月的治疗,症状和体征消失,且证候积分减少≥95%; 显效: 经过2个月的治疗,症状和体征改善显著,证候积分减少70%～<95%; 有效: 经过2个月治疗,症状和体征改善,证候积分减少30%～<70%; 无效: 未达到痊愈、显效及有效标准。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 2组中医证候疗效比较

安神方组中医证候总有效率高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05), 见表1。

表1 2组中医证候疗效比较[n(%)]

2.2 2组血压水平比较

治疗前, 2组血压比较,差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)较治疗前下降,且安神方组治疗后SBP、DBP低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05), 见表2。

表2 2组血压水平比较 mmHg

2.3 2组冠状动脉血流情况比较

安神方组冠状动脉血流TIMI 3级率高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05), 见表3。

表3 2组冠状动脉血流情况比较[n(%)]

2.4 2组Salusin-β、LP-PLA2、PTX3、hs-CRP、TNF-α水平比较

治疗前, 2组Salusin-β、LP-PLA2等因子差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组Salusin-β、LP-PLA2、PTX3、hs-CRP、TNF-α水平较治疗前下降,且安神方组治疗后Salusin-β、LP-PLA2、PTX3、hs-CRP、TNF-α水平低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05), 见表4。

表4 2组Salusin-β、LP-PLA2、PTX3、hs-CRP、TNF-α水平比较

2.5 2组不良反应发生情况比较

安神方组与常规组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05), 见表5。

表5 2组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

冠心病是由于冠状动脉管腔狭窄、闭塞导致心肌血氧供需之间失去平衡的心血管疾病,又称缺血性心脏病[9]。高血压病是一种全身性疾病,表现为体循环动脉压升高。高血压病是心血管病的独立危险因素,患病状况日益严峻[10]。二者常相互为病,西医多采用扩张血管、调节血脂等疗法为主,他汀类药物除具有调脂作用外,还具有抗炎、保护血管内皮等药理作用,可在一定程度上延缓病情进展,但不能达到完全治愈的效果[11]。有学者建议采用中西医结合的方法治疗本病,临床上与此相关的研究[12-13]较多。

中医学认为,过食肥甘厚味、劳逸失度易引起脾气虚弱、脾失健运,湿热、痰浊、瘀血伏于血脉,使血脉凝滞而发为胸痹心痛,风、火、痰、瘀上扰清窍而发为眩晕、头痛[14]。李东垣认为: “元气之充足,皆由脾胃之气无所伤……脾胃气虚,运化失司,浊痰上犯清阳……故见眩晕。”《丹溪心法》中提出“无痰不作眩”,为后世医家治疗高血压病奠定了基础[15]。本研究自拟的益气通络安神方中党参、黄芪、炒白术为君药,具有补脾益气的功效,通过顾护脾胃之气以治本;丹参为臣药,善活血祛瘀以治标;佐以首乌藤安神宁心、祛风通络,酸枣仁养肝宁心、安神敛汗,柏子仁养心安神、敛阴止汗,桑寄生祛风除湿、补益肝肾,山楂健脾消食、活血化瘀,合欢皮解郁和血、宁心消痈,远志安神益智、祛痰消肿,龙骨、牡蛎镇心安神、敛汗涩精。诸药共奏化瘀通络、益气安神之功效[16-17]。

本研究发现,与西医治疗相比,采用益气通络安神方辅助治疗的患者治疗后中医证候总有效率和冠状动脉血流TIMI 3级率更高, SBP、DBP更低。治疗期间, 2组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05), 提示益气通络安神方联合他汀类药物治疗冠心病合并高血压病可提高疗效,降低血压,改善冠状动脉血流,且不增大不良反应发生风险。这是由于益气通络安神方中黄芪所含的黄芪苷 IV 可降低促凋亡蛋白的表达,抗心肌缺血,保护心肌细胞; 党参所含的皂苷类成分可改善心肌代谢障碍,减少自由基生成,增加心肌血流量,降低心率和血压。首乌藤、酸枣仁、柏子仁、远志具有镇静、催眠作用; 龙骨、牡蛎具有抗惊厥作用[18-19]。

Salusin-β可促进炎症因子释放,激发炎症反应,加重血管内皮损伤,与心脑血管疾病的严重程度有关[20]。LP-PLA2是新发现的与冠心病炎症反应有关的标志物,可影响血小板聚集,促进冠状动脉粥样硬化斑块形成[21]。PTX3是机体发生感染、炎症后由多种细胞产生的蛋白,在炎症反应过程中发挥着重要作用[22]。hs-CRP是反映机体炎症程度的重要指标,与冠心病严重程度有关[23]。TNF-α可产生细胞毒作用,损伤血管内皮细胞结构和功能,促进血管平滑肌细胞增殖,增加外周阻力从而使血压升高[24]。本研究发现,采用益气通络安神方辅助治疗的患者Salusin-β、LP-PLA2、PTX3、hs-CRP、TNF-α水平低于西医治疗患者,提示益气通络安神方联合他汀类药物治疗冠心病合并高血压病可减轻炎症反应,是治疗冠心病合并高血压病的重要机制之一。

综上所述,益气通络安神方联合他汀类药物对冠心病合并高血压病具有良好疗效,可降低相关因子的表达,改善冠状动脉血流。