急性ST段抬高型心肌梗死患者血清S100钙结合蛋白A8和S100钙结合蛋白A9水平与血栓负荷的关系

张 莉, 王 麟, 何 伟

(合肥京东方医院 重症医学科, 安徽 合肥, 230000)

急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是全球高发病率和高死亡率的急危重症疾病,早期血运重建和再灌注、恢复闭塞冠状动脉血流是拯救濒死心肌的主要方法。经皮冠状动脉介入(PCI)是再灌注治疗的主要方法之一,治疗效果确切,血管再通率高,适应证较静脉溶栓广,临床应用率高,已成为STEMI 患者治疗的首选[1]。但PCI术后仍可能出现再灌注不良和再灌注率低的现象,这除了与再灌注时机把握不当、再灌注方式不合理等因素有关,还可能与冠状动脉内血栓负荷过高有关[2]。相关研究[3]指出,高血栓负荷的STEMI患者发生无复流或慢血流的风险高于低血栓负荷患者。因此,早期识别STEMI患者的血栓负荷状态有助于提高PCI术后再灌注率,改善患者预后。炎症刺激、炎症细胞募集和促炎细胞因子的产生在动脉粥样斑块性血栓形成中发挥着关键作用[4]。S100钙结合蛋白A8(S100A8)、S100钙结合蛋白A9(S100A9)属于钙结合蛋白S100基因家族的成员,参与免疫激活和炎症反应过程,在心血管疾病中发挥着关键作用[5]。研究[6]显示,急性心肌梗死和冠心病患者血清S100A8、S100A9水平明显增高,提示二者可能与动脉血栓性疾病有关。本研究探讨STEMI患者血清S100A8、S100A9水平与血栓负荷的关系,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年9月—2022年9月本院收治的85例STEMI患者为研究对象。纳入标准: ① 患者符合《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南(2019)》[7]相关标准; ② 症状出现后12 h内接受PCI治疗者; ③ 年龄18～75岁者; ④ 签署知情同意书者。排除标准: ① 有颅内出血史、近3个月发生缺血性脑卒中的患者; ② 合并主动脉夹层患者; ③ 合并不受控制的高血压患者; ④ 合并恶性肿瘤者; ⑤ 对溶栓剂、造影剂过敏或有禁忌证者; ⑥ 行冠状动脉旁路移植术者。

1.2 血栓负荷评估和分组

所有患者均按照标准的介入治疗程序治疗,由介入心脏病学专家根据冠状动脉造影及PCI术中观察心肌梗死溶栓治疗(TIMI)血栓分级评估血栓负荷[8]: 0级,血管造影提示无血栓; 1级,可能存在血栓,造影剂浓度降低,病灶轮廓模糊,血栓形成但无法确诊; 2级,明确存在血栓,最大直径小于血管直径的1/2; 3级,血栓最大直径≥血管直径的1/2但小于血管直径的2倍; 4级,血栓最大直径≥血管直径的2倍; 5级,血管完全闭塞。根据TIMI血栓分级将患者分为高血栓负荷组(4～5级)40例和低血栓负荷组(4级以下)45例[9]。

1.3 血清S100A9、S100A8水平检测

所有患者PCI术前均采集静脉血3 mL注入真空采血管,血标本室温静置约1 h, 血液凝固后取上层液,以2 500～3 000转/min的速度离心10 min分离血清。采用酶联免疫吸附试验检测血清S100A9、S100A8水平,仪器为Multiskan FC全自动酶标仪(美国赛默飞公司),试剂盒购自美国R&D公司。

1.4 临床资料收集

收集患者年龄、性别、体质量指数、心率、收缩压、吸烟史、饮酒史、基础疾病和既往病史、梗死部位、超声心动图检查结果(左室射血分数、左心房内径、舒张末期左心室内径)、术前Gensini评分、实验室指标(血脂、血糖、S100A9、S100A8)水平、用药史。Gensini评分=冠状动脉病变部分×狭窄程度得分,多支病变血管取各自评分之和[10]。血脂、血糖采用AU680全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特公司)检测。

1.5 随访

患者出院后进行门诊或电话随访,记录PCI术后3个月内并发症发生情况,包括穿刺部位出血、血肿支架内血栓形成、急性冠状动脉闭塞等。

1.6 统计学分析

采用SPSS 25.00统计学软件分析数据,使用均数±标准差描述正态分布变量,比较采用t检验。中位数与四分位数间距[M(Q1,Q3)]描述偏态分布变量,比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料以[n(%)]表示,比较采用χ2检验。建立多因素Logistic回归方程,确定STEMI患者高血栓负荷的相关因素,构建受试者工作特征(ROC)曲线,分析S100A9、S100A8预测高血栓负荷的效能。设置检验水准α=0.05,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组基线资料比较

高血栓负荷组年龄及男性、有吸烟史、2型糖尿病、右冠状动脉梗死比率、术前Gensini评分、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平高于低血栓负荷组,差异有统计学意义(P<0.05), 见表1。

表1 2组基线资料比较

2.2 2组血清S100A9、S100A8水平比较

与低血栓负荷组相比,高血栓负荷组血清S100A9、S100A8水平升高,差异有统计学意义(P<0.05), 见表2。

表2 2组血清S100A9、S100A8水平比较

2.3 STEMI患者高血栓负荷的相关因素分析

以年龄、性别(0=女性, 1=男性)、吸烟史(0=否, 1=是)、2型糖尿病(0=否, 1=是)、心肌梗死史(0=否, 1=是)、术前Gensini评分、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、S100A9、S100A8为自变量,以STEMI患者血栓负荷状态为因变量(0=低负荷, 1=高负荷),采用ENTER法分析,结果显示术前Gensini评分、低密度脂蛋白胆固醇、S100A9、S100A8是STEMI患者高血栓负荷的危险因素(P<0.05), 见表3。

表3 STEMI患者高血栓负荷的Logistic回归方程

2.4 S100A9、S100A8预测STEMI患者高血栓负荷的价值分析

S100A9、S100A8、Gensini评分、低密度脂蛋白胆固醇联合预测STEMI患者高血栓负荷的曲线下面积高于上述指标单独预测(De-longZ=4.462、4.817、3.959、4.438,P<0.05),见表4、图1。

图1 S100A9、S100A8、Gensini评分、低密度脂蛋白胆固醇预测STEMI患者高血栓负荷的ROC曲线

表4 S100A9、S100A8、Gensini评分、低密度脂蛋白胆固醇预测STEMI患者高血栓负荷的效能

2.5 随访结果

PCI术后3个月内,共有12例出现并发症(并发症组),包括穿刺部位出血6例、血肿3例、支架内血栓形成2例、急性冠状动脉闭塞1例。将无并发症的72例患者纳入无并发症组。并发症组患者血清S100A9、S100A8水平和高血栓负荷比率高于无并发症组,差异有统计学意义(P<0.05), 见表5。

表5 无并发症组与并发症组血清S100A9、S100A8水平及血栓负荷情况比较

3 讨 论

随着PCI技术的不断提高和日渐成熟,加上药物洗脱支架、药物涂层球囊等新型器材的应用, PCI在STEMI治疗中得到快速发展和应用, PCI治疗适应范围也逐渐扩大[1]。据统计,2011—2015年中国临床PCI应用率从21.1%增高至33.7%, 但是再灌注成功率并未提高,临床结局亦未改善[11]。研究[12]显示高血栓负荷与冠状动脉血管壁损伤的严重程度有关,术前高血栓负荷可影响STEMI患者PCI术后心肌再灌注和预后[13]。动脉粥样硬化性斑块的形成与血脂异常、动脉异常钙化和氧化应激有关,炎症因子可驱使单核细胞迁移浸润血管内壁,介导血管炎症和血管内皮损伤,同时单核细胞分化为吞噬细胞,吞噬大量氧化低密度脂蛋白沉积物并转化为泡沫细胞,导致动脉粥样硬化斑块形成[14]。动脉壁持续炎症状态有助于动脉粥样硬化的发展,动脉粥样硬化晚期时炎性细胞因子分泌基质金属蛋白酶,降解斑块细胞外基质中的胶原纤维,导致斑块破裂、出血、血栓形成[15]。

S100A8、S100A9分别称为髓样相关蛋白8和髓样相关蛋白14, 属于S100家族的Ca2+结合蛋白,二者组成异源二聚体,在中性粒细胞、巨噬细胞和单核细胞中呈组成性表达,占中性粒细胞胞质蛋白的45%。S100A8、S100A9与Ca2+结合后调节Ca2+依赖性信号传导,参与细胞骨架重排,调节细胞迁移、吞噬和胞吐,在创伤、感染、炎症过程中S100A8、S100A9表达显著上调,刺激中性粒细胞的细胞募集,诱导细胞因子、趋化因子、活性氧和一氧化氮等促炎介质的产生,启动炎症反应过程[16]。研究[17]显示,急性心肌梗死患者血清S100A8、S100A9表达升高,二者可诱导巨噬细胞活化和分泌肿瘤坏死因子-α, 诱导核因子Κb(NF-κB)激活和基质金属蛋白酶-9蛋白高表达,触发细胞外基质降解,导致心肌梗死后心脏破裂,同时血清S100A8、S100A9水平升高与急性心肌梗死患者出院后3个月死亡或心脏事件再住院有关。

本研究发现高负荷组血清S100A8、S100A9水平高于低负荷组,高水平S100A8、S100A9是STEMI患者动脉血栓高负荷的影响因素,表明S100A8、S100A9与STEMI患者高血栓负荷的形成有关。分析机制为: ① S100A8、S100A9可通过与其晚期糖基化终产物受体(RAGE)、清道夫受体、Toll样受体4(TLR4)结合激活下游信号传导,促使NF-κB核易位和活性氧(ROS)产生,诱导巨噬细胞促炎表型的转换,促使血管炎症、血管钙化和血管氧化应激,加速动脉粥样硬化进展[18]。② S100A9与S100A8形成异二聚体是调节血栓形成的关键分子,在血管损伤后由血小板和中性粒细胞分泌并在外周血中表达,通过与TLR4结合并激活髓样MyD88依赖性NF-κB信号途径,促使巨噬细胞促炎表型转换,募集中性粒细胞,促使血管炎症和动脉粥样硬化性血栓形成[19], 可见S100A9与S100A8可能参与动脉粥样硬化性血栓形成和进展,血清S100A9与S100A8水平增高可能提示血栓形成加速、血栓负荷增加,可为临床血栓负荷评估提供参考。

本研究ROC曲线分析结果发现,血清S100A9、S100A8预测STEMI患者高血栓负荷的曲线下面积为0.681、0.688, Logistics回归分析显示术前Gensini评分、低密度脂蛋白胆固醇与STEMI患者的高血栓负荷也存在密切关系。联合上述4个指标预测STEMI患者高血栓负荷具有更高的临床价值,提示临床可根据术前Gensini评分、低密度脂蛋白胆固醇以及S100A8、S100A9水平综合判断动脉血栓负荷状态。经过3个月的随访,发现并发症组患者血清S100A9、S100A8水平和高血栓负荷比率高于无并发症组,提示血清S100A9、S100A8对于PCI术后并发症的预测也有一定的临床意义。

综上所述, STEMI高血栓负荷患者血清S100A9、S100A8水平均增高,有助于STEMI患者PCI术前动脉血栓负荷状态的评估。