口服维生素B6、维生素E预防泌尿系草酸钙结石术后留置双J管附壁结石形成疗效研究

文天斌 陈 玉 彭新庆 李秀宁 林玮禹 刘红军 曾春祥 覃建迪 方群鹰 黄海洪 黄 广 谢德高 易贤林 唐 勇

广西医科大学附属武鸣医院泌尿外科，广西南宁 530199

泌尿系结石作为泌尿系统最常见的疾病之一，其发病率在全球范围内呈上升趋势[1]。其中，草酸钙结石在泌尿系结石中占比67%，在部分高风险地区甚至更高[2-4]。草酸只能通过尿液排出体外，尿液中草酸浓度过高就形成了高草酸尿症[5]，高草酸尿症、高钙尿症、尿量低等因素是促使草酸钙结石形成的主要原因[6-8]。通过手术治疗的上尿路结石患者，术后一般需要留置双J 管，以预防输尿管狭窄并维持尿流通畅。但患者留置双J 管后，双J 管在体内易产生附壁结石。附壁结石形成的概率随着留置的时间增加而增高[9]。草酸钙结石是发病率、复发率较高的泌尿系结石[10-11]。目前预防草酸钙结石复发常见的药物主要有枸橼酸钾类药物和碳酸氢钠片。该两种药物主要是通过碱化尿液、抑制草酸钙结晶、增加尿酸溶解的作用起效，但是枸橼酸钾类药物副作用较大，患者坚持服药困难[10]。预防双J 管附壁结石的药物还需进行更多的探究。本研究探讨草酸钙结石患者术后联用维生素B6、维生素E 是否可以预防患者术后双J 管附壁结石的形成以及对患者肾功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019 年2 月至2021 年12 月在广西医科大学附属武鸣医院（我院）泌尿外科住院治疗的108 例以草酸钙结石为主的泌尿系结石患者的临床资料及结石标本。根据有无用药分为维生素组和空白对照组，其中维生素组44 例，空白对照组64 例。纳入标准：①行手术治疗并留置双J 管且无明显结石残留；②通过结石成分分析确认是草酸钙结石或草酸钙结石为主；③服药依从性好且能按时返院取出双J 管并复查血液生化、尿常规指标者。排除标准：①经术前评估有严重基础疾病、严重肾功能不全、重度肾积水、输尿管狭窄等影响本研究结果的相关疾病者；②术后出现影响患者肝肾功能的相关疾病且服药期间患者出现过敏等不良反应导致患者停止用药；③有影响双J管附壁结石形成的相关用药史。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

所有患者均按其生活方式正常饮食。维生素组患者在留置双J 型1.62 mm（F5）J 型导管（张家港沙工医疗器械科技发展有限公司）后予维生素B6片（杭州民生药业股份有限公司，国药准字H33022505，规格：10 mg），10 mg/次，2 次/d，口服；维生素E 软胶囊（三才石歧制药股份有限公司，国药准字 H44021338，规格：50 mg），100 mg/次，2 次/d，口服。患者服药直至取出双J 管。空白对照组患者在研究期间未服用维生素B6片、维生素E 软胶囊等相关药物。

1.3 实验数据记录方法

查阅患者住院期间的肝功能、肾功能、尿液常规等检验结果，将入组患者置入双J 管前及取出双J 管后的肌酐（creatinine，CER）、内生肌酐清除率（creatinine clearance，Ccr）等尿液常规指标导出，并记录于Excel 中用于统计学分析。

双J 管置入术术前、术后的处理：术前使用BSM-120.4 电子分析天平（上海桌精公司）称重双J 管总体包装以及除了双J 管外其余物品重量，通过计算两者差值得出双J 管的重量。在手术室取出患者的双J 管后，将取出的双J 管置于阴凉干燥处自然风干后使用电子天平称量术后双J 管重量，将肉眼可见有附壁结石的双J 管单独存放并记录。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0 统计学软件对数据进行分析。计数资料以[n（%）]表示，若理论频数≥5，采用χ2检验；若超过20%的理论频数＜5 或至少1 个理论频数＜1，则采用Fisher 确切概率法。计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验。P＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者双J管附壁结石生成情况比较

维生素组患者中有1 例在取出双J 管后发现明确的附壁结石，占2.27%（1/44）；空白对照组患者中有15 例在取出双J 管后发现明确的附壁结石，占23.44%（15/64）。维生素组出现明确双J 管附壁结石概率较空白对照组低，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。两组患者拔管后双J 管较置管前均明显增重，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。维生素组患者拔管后的双J 管增重比空白对照组少，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后双J管重量比较（g，）

表2 两组患者治疗前后双J管重量比较（g，）

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2.2 两组患者肾功能比较

两组患者肌酐的指标均较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜ 0.05）（图1a）；患者内生肌酐清除率较前有所升高，差异无统计学意义（P＞ 0.05）（图1b）。两组间肌酐变化差异无统计学意义（P＞ 0.05）。空白对照组、维生素组患者总胆红素较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P＜ 0.05） （图1c）。空白对照组、维生素组患者直接胆红素较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P＜ 0.05）（图1d）。两组间变化情况差异无统计学意义（P＞ 0.05）。

图1 两组患者治疗前后肌酐、内生肌酐清除率、总胆红素、直接胆红素分析

3 讨论

本研究结果显示，维生素组患者拔管后的双J 管增重较空白对照组明显减低，差异有统计学意义（P＜ 0.05），提示维生素B6、维生素E 联合使用可以有效抑制术后留置双J 管附壁结石的形成。有研究表明，高浓度的草酸可刺激肾小管上皮细胞产生氧化应激反应，从而使其损伤[12]。维生素B6可以促进乙醛酸代谢，减少肝脏内源性草酸的生成，从而降低尿液中草酸的含量[13-14]。有研究证明摄入足量的维生素B6可以降低草酸钙结石的复发率[15]。不仅如此，一项前瞻性研究显示，女性中长期服用3 mg/d 以上的维生素B6，能够使草酸钙结石的患病率下降[13]。本研究结果显示，维生素组与空白对照组比较，附壁结石形成明显减少，且双J 管增重少，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。

此外，维生素E 可以通过清除生成的氧自由基，发挥抗氧化反应来改善患者的肾功能[16-17]。本研究结果显示，维生素组患者，肌酐、总胆红素和结合胆红素指标较前明显降低，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；内生肌酐率也较前升高，但差异无统计学意义（P＞ 0.05）。提示维生素组患者在用药后肾功能也有所改善。但空白对照组患者的上述指标改善情况同维生素组，且两组间肌酐改善程度差异无统计学意义（P＞ 0.05）。这可能由于大部分结石患者的肾功能损伤是因为结石引起感染、损伤、梗阻等因素导致，手术治疗后，患者肾功能也可逐渐恢复至正常。

本研究结果提示口服维生素B6、维生素E 可以有效抑制草酸钙结石患者术后置入双J 管的双J 管附壁结石的形成，该联合用药可能是降低草酸钙结石患者术后复发风险的有效策略。但本研究为单中心研究，今后有必要对更大、更多中心的样本进行研究以进一步确认。