改良微量注射泵注射泮托拉唑联合生长抑素治疗急性上消化道出血的效果

黄连春 蔡秀真

急性上消化道出血（acute upper gastrointestinal bleeding，AUGB）是消化内科最常见的急症之一，具有发病突然、病情复杂、病情较重等特点，严重AUGB 可因出现严重血容量不足而导致失血性休克，继而累及全身多系统、多脏器功能衰竭等[1]。AUGB 多数继发于消化系溃疡、食管胃底静脉曲张等基础疾病，一旦发病，需及时给予有效的治疗[2]。目前消化道出血治疗主要以质酸、抑制消化液分泌等为主，前者包括以奥美拉唑、泮托拉唑为代表的质子泵抑制剂为主，后者以生长抑素为代表的抑酸药；其中，生长抑素为重要的胃酸抑制药物，对胃酸等消化液具有强大抑制效应，且对胃肠道的吸收、动力、内脏血流和营养功能具有改善作用，是降低AUGB 病死率、改善预后的重要治疗手段之一[3]。目前临床上，质子泵抑制剂和生长抑素均以常规静脉滴注为主，但研究发现，胃酸等消化液常常表现为持续性分泌的特征；因此，理论上采用持续静脉滴注或微量输液泵持续泵入可以有效提高此类药物的疗效[4]。为了探讨改良微量注射泵对比常规输液输注泮托拉唑联合生长抑素在AUGB 患者中的应用价值，本研究对117 例AUGB 患者开展不同输液模式的前瞻性研究，以期为改进急性消化道出血用药模式提供依据。此文的研究结果为优化泮托拉唑、生长抑素输液模式的后期标准制定提供了借鉴内容。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月—2023 年2 月在福建医科大学附属第二医院消化内科就诊的117 例具有AUGB 的患者作为研究对象。采用随机数字表法分为对照组（58 例）和观察组（59例）。观察组男性40 例，女性19 例；平均年龄（53.32±4.98）岁；出血部位：胃出血44 例，十二指肠出血15 例；合并消化性溃疡病史35 例，合并高血压25 例，合并糖尿病史21 例。对照组男性40 例，女性18 例；平均年龄（53.62±5.12）岁；出血部位：胃出血42 例，十二指肠出血16 例；合并消化性溃疡病史32 例，合并高血压23 例，合并糖尿病史23 例。两组患者性别、年龄、出血部位、并发症等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）符合急性消化道出血的诊断，相关诊断标准参考《急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南（2018 年，杭州）》[5]。（2）患者表现为呕血、黑便，或电子胃镜、胶囊胃镜检查支持上消化道出血者。（3）可以配合问卷调查者。排除标准：（1）伴有严重血液系统疾病者。（2）对本研究所用药物过敏者。（3）伴有凝血功能异常者。（4）依从性差，拒绝入组调查者等。所有患者均签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者按消化疾病治疗规范进行常规治疗，给予禁食、补充血容量、抑酸等对症支持治疗，予密切心电监护，观察记录患者心率、脉搏、血压、脉压差和血氧饱和度等情况。根据患者神志、意识、皮肤色泽、末梢循环等情况调整补液速度。观察患者呕吐物、大便的颜色、量、性质等，判断患者出血量、出血是否停止，定期复查血红蛋白、血网织红细胞计数和血红细胞计数等。两组患者均给予泮托拉唑钠（武汉人福药业有限责任公司，国药准字H20065276，规格：40 mg/支）和生长抑素（武汉华龙生物制药生产，国药准字H20059187，规格：3 mg/支）治疗。对照组给药方法：泮托拉唑钠40 mg+100 mL 生理盐水静脉滴注，1 次/d；生长抑素2 mg+生理盐水250 mL 缓慢静脉滴注3～4 h，3 次/d。观察组给药方法：泮托拉唑钠40 mg+生理盐水50 mL，使用改良微量注射泵持续静脉泵入，维持时间24 h；生长抑素6 mg+生理盐水50 mL，使用改良微量注射泵持续静脉泵入，维持时间24 h。生长抑素用药时间不超过5 d，严重消化道出血者不超过7 d。泮托拉唑钠停药指征为出血停止后2 d；疗程一般不超过7 d。用药期间注意密切观察患者呕血、黑便情况，定期检测血糖，避免低血糖发生。两组患者均治疗1 个疗程。

1.3 观察指标

（1）治疗效果。根据患者临床症状、血红蛋白及粪便隐血检查结果判断治疗效果。显效：患者治疗24～48 h 无再出现呕血，黑便消失，粪便隐血检查阴性，血常规提示血红蛋白明显回升，幅度达20 g/L；有效：患者治疗48～72 h呕血症状消失，仍有少量黑便，粪便隐血检查阳性，血压、心率正常，血红蛋白回升，幅度不足20 g/L；无效：治疗72 h 后病症无改善，存在持续出血症状，或血红蛋白继续下降。总有效率＝（显效+有效）例数/总例数×100%[6]。（2）止血时间。记录患者入院至粪便隐血试验阴性所需时间。（3）住院时间。记录患者入院至出院所需时间。（4）生活质量。所有患者出院前均采用生活质量综合评分量表（generic quality of life inventory-74，CQOLI-74）进行生活质量评估。CQOLI-74 量表是评价受试对象综合生存质量的常用量表之一，具有较高信效度（克朗巴赫系数α＝0.718）。CQOLI-74 量表主要包含心理功能（共有20 个条目）、社会功能（共有20 个条目）、躯体功能（共有20 个条目）及物质生活状态（共有10 个条目）4 个维度的生活质量测评维度。每个维度测算的分值为0～100 分，得分越高表示受试者生活质量越高，状态越好[7]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

观察组72 h 出血治疗总有效率为89.83%（53/59），高于对照组的70.69%（41/58），差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者共有6 例患者治疗72 h 仍有活动性出血/黑便表现，但6 例患者均在用药1 周内复查粪便隐血阴性；对照组有17 例治疗72 h 仍有活动性出血/黑便表现，其中12 例患者治疗1 周内粪便隐血阴性，5 例患者用药时间达9 d 后粪便隐血阴性。见表1。

表1 观察组与对照组患者治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组患者止血时间和住院时间比较

观察组止血时间和平均住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.001）。见表2。

表2 观察组与对照组患者止血时间和住院时间比较（d，）

表2 观察组与对照组患者止血时间和住院时间比较（d，）

2.3 两组患者CQOLI-74 生活质量评分比较

观察组躯体功能、心理功能、社会功能及物质生活状态的测试得分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.001）。见表3。

表3 观察组与对照组患者CQOLI-74 生活质量评分比较（分，）

表3 观察组与对照组患者CQOLI-74 生活质量评分比较（分，）

3 讨论

AUGB 的严重程度、持续时间与胃酸分泌过多有关，患者发病的基础往往也是因为胃酸分泌过多导致胃十二指肠溃疡。因此，抑制胃酸分泌，使胃内pH 值＞6 是快速止血的关键所在[8]。目前临床上广泛应用于AUGB患者治疗的药物以质子泵抑制剂和生长抑素类药物为主，二者对多数原因引起的AUGB 均有治疗效果，其有效率为70%～78%[9-10]。其中，生长抑素可以显著抑制胃酸和胃泌素的分泌，减少胃蛋白酶释放，从而使胃内pH 值快速升高，使胃内酸性环境得以改善，对AUGB 治疗效果最佳[11]。研究发现，人体胃酸分泌具有昼夜节律性，但整体来说，其分泌活动具有持续性特征，特别是既往罹患消化系溃疡的患者[2]。多数学者认为，AUGB 患者应采用持续静脉滴注的方式可以达到持续抑制胃酸和胃泌素分泌的目的[12]。另一方面，低血糖反应是使用生长抑素最重要的不良反应[11]。因此，在使用生长抑素治疗期间，需长期监测患者血糖，以及时发现药物性低血糖，降低低血糖发生风险[13]。潘桂萍等[4]发现生长抑素低血糖发生率高达65.63%。

目前临床上，质子泵抑制剂及生长抑素类药物的给药途径多以静脉滴注为主；然而，有研究发现，采用静脉滴注需频繁更换输液袋，定期监测血糖，对患者的影响较大，特别是晚上静脉滴注有可能影响患者夜间休息，使患者满意度下降[4]。为了改进静脉滴注对AUGB 患者生活质量的影响，本研究采用改良微量注射泵输注泮托拉唑和生长抑素，结果发现这一改进措施对患者治疗效果及生活质量产生了积极的影响。首先，笔者发现，采用改良微量注射泵输注泮托拉唑和生长抑素可以显著地提高治疗效果，推测原因是改良微量注射泵输注可以产生持续而强烈的抑制效应，可以有效收缩血管，使血小板迅速聚集形成血痂，发挥止血效果[14]。从止血时间和住院时间来看，观察组患者止血时间和住院时间均短于对照组，这提示改良微量注射泵输注可以加速康复时间，对改善患者预后有益。尽管目前尚无前瞻性研究证实改良微量注射泵输注对比常规静脉滴注的治疗效果，笔者的研究结果可能对改进临床实践具有重要价值。

另外，从生活质量角度来看，改良微量注射泵输注可以明显改善患者的生活质量。从既往的临床经验来看，频繁更换输液袋是影响患者生活质量的重要因素，而且也增加了医务人员的工作量。改良微量注射泵输注通常每日更换一次，维持24 h，期间无需更换输液袋，对患者的影响较少。因此，患者的生活质量大大提高，且患者对医务人员的满意度也明显提高。

改良微量注射泵输注已在多种药物中得到证实，其优点是持续微量给药，不仅有效维持了血药浓度的稳定性，而且可以延长药物作用时间，提高疗效[15]。从笔者的研究来看，改良微量注射泵输注在AUGB 患者中的应用效果优于常规输液。

综上所述，改良微量注射泵输注泮托拉唑联合生长抑素可以提高AUGB 患者的治疗效果，缩短住院时间，改善生活质量。