丙戊酸钠在脑挫伤患者中的应用及对癫痫发作、ALT和γGT水平的影响①

麻健新

(漳平市医院神经外科,福建 漳平 364400)

脑挫伤属于发生率较高的一种原发性脑损伤疾病,通常是因为外力作用导致脑皮质浅层发生出血或者搓碎情况[1],其软脑膜是完整的。究其原因,是因为脑组织在外力影响下在颅内进行直线加速或者减速或者旋转运动,进而导致脑表面和颅骨内面或者颅底出现碰撞、摩擦所导致[2]。临床症状主要表现为昏迷、感觉障碍等情况,往往会造成患者出现一系列并发症。如果患者未获得及时有效的救治干预,致残率与致死率均将有所提高。丙戊酸钠是一种临床使用率较高的抗癫痫治疗药物,并且临床效果已被认可[3]。鉴于此,本文通过在脑挫伤患者临床治疗过程中使用药物丙戊酸钠,研究分析该药物对于癫痫发作、血清谷丙转氨酶(SGPT serum glutamic-pyruvic transaminase,ALT)水平及γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamy transpeptidase,γGT)水平的临床影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取漳平市医院2020年1月至2021年12月治疗的脑挫伤患者70例,采取随机数表分组方式将其分为对照组(常规对症干预,35例)与观察组(预防性应用药物丙戊酸钠,35例)。其中对照组男性、女性患者例数分别为17例、18例,年龄33～75(54.67±5.82)岁;观察组男性、女性患者例数分别为19例、16例,年龄32～76(54.46±5.86)岁。上述指标均无统计学差异(P>0.05),可进一步研究与分析。

(1)纳入标准:①与《实用神经病学》中涉及脑挫伤、癫痫等相关临床诊断指标相符合;②通过对本观察患者实施CT检查、磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)检查后,进一步诊断为脑挫伤疾病;③本研究观察者及其家属对本研究相关内容(使用药物、治疗方式等)均表示知情与了解,主动和本院签署自愿说明书;④本研究已经本院医学伦理委员会同意。

(2)排除标准:①伴随患有其他慢性疾病(如糖尿病与高血压等)者;②伴随存在较为严重的精神障碍、语言障碍与认知障碍等情况者;③短时间内参与其他研究或者使用其他药物治疗或是对本研究药物存在过敏反应、禁忌证者;④对临床治疗的依从性与配合度较差者。

1.2 方法

患者在入院后,需及时对其实施CT检查干预,进一步了解其脑挫伤严重情况。

对照组患者进行常规对症干预,即对患者采取抗感染、防脱水以及提供神经营养支持等治疗服务,整体治疗时间为90d。

观察组在此基础上联合使用药物丙戊酸钠,在入院后即给予静脉注入,对患者采取药物注射用丙戊酸钠(四川科瑞德制药股份有限公司,国药准字H20084540)预防治疗,用药剂量为1.2mg,将其与生理盐水(剂量为50mL)相互融合,进行静脉注射,2mL/h。等待患者可以对其使用药物丙戊酸钠片(湖南省湘中制药有限公司,国药准字H43020874),用药方式为口服,用药剂量为0.5g/次,服用频率为2次/d。在用药30d后若患者没有出现癫痫,则将用药剂量调整为0.2g/次,用药频率为2次/d,整体治疗时间为90d。

1.3 观察指标

(1)分析癫痫发作状况。(2)相关不良反应的总体发生率:时刻关注患者在治疗过程中的实际情况,详细记录出现过敏性皮疹、血小板凝聚抑制、胃肠道反应以及血小板减少症等不良反应的发生例数,总发生率=实际发生上述不良反应的患者例数/各个研究分组观察例数×100.00%[5]。(3)治疗前后肝功能相关指标水平的变化情况:在治疗前、治疗后分别采集患者清晨空腹状态下的肘静脉血液样本(容量为4mL),对其进行离心处理(转速控制在3000r/min,离心时间控制在15min),除去上清液,采集血浆样本,将其合理放置在冰箱(温度在-20℃)中保存,使用全自动化分析仪器及时对患者进行肝功能相关指标检测工作,丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamy transpeptidase,γGT)以及总胆红素(total bilirubin,TBIL)指标水平的变化情况[6]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 癫痫发作状况

与对照组相比,观察组患者癫痫发作率(2.86%vs17.14%)更低(P<0.05),见表1。

表1 两组癫痫发作状况比较(n=35)

2.2 不良反应的总体发生率

与对照组比较,观察组患者使用药物治疗后,相关不良反应(过敏性皮疹、血小板凝聚抑制、胃肠道反应以及血小板减少症)的总体发生率未见明显增加(P>0.05),见表2。

表2 两组不良反应发生率比较[n=35,n(%)]

2.3 治疗前后肝功能相关指标水平的变化情况

相比对照组,观察组患者治疗后ALT指标水平与γGT指标水平未见明显升高(P>0.05),见表3。

表3 两组治疗前后肝功能相关指标水平的变化情况

3 讨论

脑挫伤患者往往伴随存在较为严重的意识障碍情况,并且临床症状持续时间相对较久,尽管其意识可逐渐恢复正常水平,患者也会留下头痛等相关后遗症,对于病情较为严重的患者而言,还可能会发生失语与偏瘫等不良情况,甚至会威胁患者生命[7,8]。临床上癫痫是脑挫伤经治疗后发生率较高的并发症之一,丙戊酸钠能够有效地降低相关并发症的发生概率。

现阶段,临床治疗继发性癫痫疾病一般采取抗癫痫药物疗法、手术疗法,但是长时间使用抗癫痫治疗药物可能会对患者身体带来较为严重的毒副影响;且手术疗法是导致继发性癫痫疾病产生的一种触发影响因素[9]。所以,预防继发性癫痫疾病对于临床疗效、改善预后效果均十分重要。最为理想的预防性抗癫痫药物具备用药方便、不良反应发生率较低、临床治疗效果良好,并且没有明显镇痛作用等优势[10]。药物丙戊酸钠可以有效地穿透人体血脑屏障,并且不具备镇痛作用,属于较为良好的癫痫预防治疗药物。丙戊酸钠对于抗癫痫的作用机制还不太明确,可能和脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric Acid,GABA)指标浓度水平明显增加存在密切关联性[11]。本研究结果显示,较之对照组,观察组患者癫痫发作率更低,且其对ALT指标水平与γGT指标水平的影响未见明显升高,相关不良反应率未见明显增加。值得重点关注的是,为了进一步保障临床治疗用药的安全性与有效性,应该合理控制药物丙戊酸钠的使用剂量,并且在治疗环节中可根据实际情况对患者使用保肝类药物进行治疗。

然而本研究还未进一步有效地防止癫痫症状的发作,究其原因,可能是由于没有对患者实施药物丙戊酸钠血药浓度水平进行检测,不能实现个体化、针对性的合理用药,导致1例患者出现癫痫情况。对于口服药物丙戊酸钠的选择,因为常规药物丙戊酸钠在口服用药后,身体对药物的吸收速度相对较快,药效半衰期持续时间相对较短,一般情况药效维持时间大约为9h,但是24h人体血药浓度的波动幅度相对较为明显。维持临床通常建议患者口服药物丙戊酸钠需保持在2～3次/d,这样可能会导致患者出现毒副反应的概率有所增加[12]。为了进一步增加药物半衰期时间,并且避免发生峰谷显效,需使用丙戊酸钠缓释片,或者适当地减少用药服用频率。此外,因为药物丙戊酸钠在身体内、临床治疗效果等方面中存在较为明显的个体差异性,特别是联合使用其他药物治疗过程中,可能会对药物效果造成一定程度的消极影响。为了最大限度地发挥好丙戊酸钠药物治疗效果,降低相关不良反应的发生概率,在应用药物丙戊酸钠预防癫痫治疗时,需尽可能防止和其他抗癫痫类药物联合使用。

综上,在脑挫伤患者临床治疗过程中使用药物丙戊酸钠,临床治疗效果显著。在常规对症干预基础上联合使用药物丙戊酸钠,能够有效地降低癫痫发作概率,且其对ALT指标水平与γGT指标水平的影响未见明显升高,建议临床上推广使用。