孙东旭 张立民
(沧州中西医结合医院 麻醉科,河北 沧州 061000)
近年来,无痛胃镜被广泛应用于临床诊疗中,麻醉药物的应用能明显减轻疼痛,提高患者的舒适度。丙泊酚和依托咪酯是常见的两种静脉麻醉药物,丙泊酚在麻醉过程中常出现循环呼吸抑制等副作用,依托咪酯则存在恶心呕吐、肌颤及肾上腺皮质功能抑制等不良反应[1-3]。麻醉中使用丙泊酚和依托咪酯的混合液,可降低两者单独使用时的不良反应发生率[4-5]。目前尚未明确丙泊酚和依托咪酯最适药物比例,两者不同配比对不良反应的影响可能有所不同。本研究比较丙泊酚-依托咪酯单药/复合用药在无痛胃镜检查中的麻醉效果,以期为麻醉用药提供参考依据。
本研究是一项随机双盲对照试验。选取2021年10月—2022年8月于沧州中西医结合医院行无痛胃镜检查的160例患者,根据随机数字表法将所有纳入患者分为4 组,每组40 例。其中单用丙泊酚为A组,单用依托咪酯为B 组,丙泊酚与依托咪酯复合用药(容量比1∶1)为C 组,丙泊酚与依托咪酯复合用药(容量比2∶1)为D 组。本研究经医院伦理委员会批准(No:K2020-批件-032)
纳入标准:①所有患者ASA 分级均为Ⅰ或Ⅱ级;②身体质量指数(body mass index,BMI)18.20~25.32 kg/m2。排除标准:①对本研究麻醉药物过敏;②患有高血压、糖尿病、心脑血管疾病、慢性阻塞性肺病、呼吸道急性炎症、神经肌肉系统疾病及精神疾病;③存在肝肾功能异常或贫血;④2年内有药物滥用情况和吸毒患者;⑤3个月内酗酒及既往参加过临床试验的患者;⑥术前心室率<60次/分、术前收缩压<90 mmHg或平均动脉压<65 mmHg、术前低氧血症指血氧饱和度<90%。
所有患者禁饮、禁食至少8小时,术前于右手背静脉建立24G 静脉通道,取左侧卧位,监测术前术中血压、心率及脉搏血氧饱和度,同时给予持续鼻导管吸氧4~5 L/min。所有患者在胃镜检查前3 min静脉给予0.1 μg/kg舒芬太尼。A 组患者注射丙泊酚(四川国瑞药业有限责任公司,20 mL:0.2 g,国药准字H20143252)0.2 mL/kg;B 组患者注射依托咪酯(江苏恩华药业集团有限公司,10 mL:20 mg,国药准字H20020511)0.2 mL/kg;C 组采用丙泊酚-依托咪酯复合麻醉(容量比1∶1),静注混合液0.2 mL/kg;D 组采用丙泊酚-依托咪酯复合麻醉(容量比2∶1),静注混合液0.2 mL/kg。以12 mL/min 微量泵泵注。密切观察患者生命体征,待睫毛反射消失即考虑已达到检查所需镇静深度,可行胃镜检查。
观察并记录四组患者麻醉前的平均动脉压、心率、血氧饱和度、诱导时间(静注镇静药物至达到合适麻醉深度)、检查时间(进境至退镜)和苏醒时间(操作结束至完全清醒)。
观察并记录患者术中不良反应(低血压、低氧血症、心动过缓、注射痛、肌颤、恶心呕吐)发生情况,低血压指收缩压<90 mmHg或平均动脉压<65 mmHg,低氧血症指血氧饱和度<90%,心动过缓指心室率<60次/分。
采用SPSS 23.0软件进行数据分析,本研究中计量资料以表示,组间比较采用单因素方差分析。计数资料以频数n(%)表示,组间比较采用χ2或Fisher精确检验,率的多重比较采用Bonferroni法。P<0.05为差异有统计学意义。
所有纳入患者年龄为28~75岁,男性97例,女性63例.四组患者在年龄、性别比例、BMI、术前平均动脉压、术前心率和术前血氧饱和度等方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)(表1)。
表1 基线资料[(),n(%)]
注:BMI:身体质量指数
四组患者在麻醉诱导时间、检查时间及苏醒时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)(表2)。
表2 手术相关资料比较(,min)
表2 手术相关资料比较(,min)
四组患者发生低血压8例、心动过缓11例,低氧血症14例,注射痛8例,肌颤15例、恶心呕吐18例,总不良反应共74 例。D 组患者总不良反应发生率(5.00%)显著低于其余三组,差异均有统计学意义(均P<0.05)(表3)。
表3 术中不良反应发生情况比较(n)
随着舒适化医疗的推进,无痛胃镜检查已被广泛应用到临床工作中。丙泊酚常作为无痛胃镜检查的首选麻醉药物,其脂溶性高,易通过血脑屏障,故起效快、苏醒快[6]。然而丙泊酚的镇痛作用却相对较弱,且存在剂量依赖性的循环呼吸抑制作用,其剂量增大时明显抑制交感神经活性,降低心肌收缩力及外周循环阻力致使心输出量减少、容量相对不足,引起循环呼吸功能明显波动,另外单独使用丙泊酚会引起明显注射痛[7-11]。依托咪酯能够轻度扩张冠状动脉,提高心肌灌注,改善心肌氧供需平衡,从而保持血流动力学的稳定性[12-13]。依托咪酯与丙泊酚相比,在术中安全性及减轻注射痛方面更具优势[14]。但是依托咪酯存在肌颤、肾上腺皮质功能抑制等缺点[15]。严莲等[16]对11项研究的1 535例患者进行Meta分析表明,在麻醉前基础平均动脉压、心率、血氧饱和度差异均无统计学意义的基础上,依托咪酯组患者胃镜检查中发生循环呼吸抑制的风险较丙泊酚组低,但其在麻醉过程中出现肌颤、恶心呕吐的发生率却明显升高。因此,临床上常采用丙泊酚联合依托咪酯麻醉,通过药物之间的协同和相加作用实现充分麻醉,并减少药物副作用。本研究发现,丙泊酚-依托咪酯(容量比2∶1)复合麻醉在无痛胃镜检查中的不良反应发生率较低,并且这种药物配比不会延长麻醉诱导时间、检查时间及患者苏醒时间,值得临床推广应用。
已有国内外研究显示,丙泊酚联合依托咪酯是安全的,两者复合麻醉可以减少单用丙泊酚导致的低血压、心动过缓、呼吸抑制等不良事件发生率,同时降低单用依托咪酯导致的肌颤、恶心呕吐等不良事件发生率[17-20]。本研究显示,两者复合麻醉总不良反应发生率明显低于单独使用丙泊酚或依托咪酯。然而,临床上尚未明确最适药物复合比例,不同配比对不良反应的影响可能有所不同。黄佳等[21]研究显示,容量比2∶1较3∶1的丙泊酚-依托咪酯混合液更能够维持胃镜检查中患者呼吸、血压稳定,两者总不良反应发生率无统计学差异。本研究结果得出相似结论,丙泊酚组循环呼吸抑制最为明显,依托咪酯组肌颤、恶心呕吐最为明显,丙泊酚-依托咪酯容量比2∶1复合麻醉效果最优。杨晓春等[22]研究显示,丙泊酚-依托咪酯容量比2∶1相对于容量比1∶1,可减少胃镜检查术中肌颤、恶心呕吐的发生率,更有利于提高检查效率。刘伟伟等[23]研究也指出,容积比1∶1混合液的肌颤、恶心呕吐及总不良反应发生率高于2∶1混合液。本研究结果显示,复合麻醉注射痛发生率明显降低,容量比2∶1组患者肌颤、恶心呕吐及总不良反应发生率均明显低于容量比1∶1组和依托咪酯组,与既往研究结果一致[22-23]。其原因可能是2∶1混合后剂量适中,减少了两种药物副作用发生的概率。
综上所述,在无痛胃镜诊疗中,推荐采用容量比为2∶1的丙泊酚-依托咪酯复合麻醉。然而,本研究亦存在不足之处:首先,本研究为单中心研究;其次,样本量不够大。未来期待有更多高质量临床研究,深入探讨更精细的麻醉药物配比方案。