FFR联合HbA1c、BNP水平对冠心病患者冠脉病变严重程度及预后的预测价值

李冰，黄桂锋，陈泽海

（汕头市潮阳区大峰医院心血管内科，广东汕头 515100）

冠心病是冠状动脉粥样硬化性心脏病的建成，其主要的病因是有各种原因引起的冠状动脉血管发生动脉粥样性硬化，使得血管腔内出现狭窄、堵塞等情况，最终导致患者的心肌发生缺氧、缺血性坏死等不可逆转的损害［1］。轻度的冠心病患者的临床表现以阵发性心绞痛为主，而重症的患者发生心绞痛后，其持续时间可高达30 min，甚至可能导致患者出现猝死的结果。因此，早期对冠心病患者的冠脉病变程度以及预后进行有效的评估具有积极意义。血流储备分数（fractional flow reserve，FFR）作为诊断冠状动脉的缺血病变的“金标准”，已在临床上广泛应用于判断具有血流动力学异常的冠状动脉狭窄病变，具有较高的临床应用价值［2］。冠心病死亡的原因包含有合并糖尿病，而糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）作为糖尿病诊断的“金标准”，对于评估患者预后具有一定的参考价值［3］。脑利尿钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）能够反映患者心肌缺血的范围以及严重程度，且与冠脉病变严重程度具有一定的相关性［4］。本文旨在了解FFR联合HbA1c、BNP 水平对冠心病患者冠脉病变严重程度及预后的预测价值。

1 资料与方法

1.1 观察对象

选取2019 年1 月到2022 年12 月于本院就诊的住院可疑冠心病患者184例作为研究对象，男性108例，女性75 例，年龄40～91 岁，平均年龄（68.54±12.03）岁，病程9 个月～10 年，平均（5.43±1.06）年。按照冠状动脉造影术检查结果将患者分为冠脉正常组（n=37）、单支病变组（n=44）、双支病变组（n=53）、三支病变组（n=50）①单支病变：右冠状动脉、左冠状动脉前降支、左冠状动脉回旋支其中1 支狭窄程度≥50%；②双支病变：右冠状动脉、左冠状动脉前降支、左冠状动脉回旋支其中两支狭窄程度≥50%；③三支病变：右冠状动脉、左冠状动脉前降支、左冠状动脉回旋支其中三支狭窄程度≥50%。纳入标准：①符合冠心病的相关诊断标准［5］；②患者及其家属均签署知情同意书。排除标准：①合并精神类疾病；②合并其他器官功能障碍、脑梗以及肿瘤晚期。本研究经本院伦理委员会审批通过，伦理号为：230511176498974。

1.2 方法

1.2.1 一般资料的收集 收集所有入组患者的年龄、性别、吸烟史、饮酒史、BMI、冠心病家族史、高血压、糖尿病、高脂血症、药物治疗。

1.2.2 Genisini 评分 Gensini 积分为不同冠状动脉病变分值×冠状动脉狭窄分值的总和［6］。

1.2.3 FFR测量 冠状动脉达到最大充血状态并达到稳态后，通过指引导管测量的主动脉压（PD），通过压力导丝测量的冠状动脉狭窄远端压力（PA），FFR=PD/PA［7］。

1.2.3 血清学指标检测 所有入选患者于清晨空腹抽取静脉血4 ml，在3000 r/min 的离心速度下离心10 min，采用酶联免疫吸附法检测BNP 水平，试剂盒购自美国贝克曼库尔特公司，将待检样本和酶标抗原与固相载体表面吸附抗体反应，并加入酶标物显色深浅间接反映被检抗原或者抗体的存在与否或者量的多少。采用糖化血红蛋白自动分析仪检测HbA1c水平［8］。

1.2.4 随访 所有患者根据指南进行标准治疗后，入住后6 个月进行门诊随访，随访的终点是主要心血管不良事件（Major Adverse Cardiovascular Events，MACE）发生，主要包括急性冠脉综合征，未发生MACE为预后良好组，反之为预后不良组。

1.3 统计学处理

采用SPSS 22.0 软件处理数据，计量资料以表示，采用t/F检验进行分析，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验进行分析；采用Pearson 分析FFR、HbA1c、BNP 水平与冠心病患者冠脉病变程度的相关性；采用多因素Logistic回归分析冠心病患者预后不良的独立影响因素，并采用受试者工作（Receiver Operating Characteristic，ROC）曲线分 析FFR、HbA1c、BNP 水平对冠心病患者预后不良的预测价值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较不同冠脉病变程度患者的FFR、HbA1c、BNP水平

FFR 在四组中的水平为：冠脉正常组＞单只病变组＞双支病变组＞三支病变组，HbA1c、BNP水平在四组中比较为：冠脉正常组＜单只病变组＜双支病变组＜三支病变组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同冠脉病变程度患者的FFR、HbA1c、BNP水平的比较（）

表1 不同冠脉病变程度患者的FFR、HbA1c、BNP水平的比较（）

与冠脉正常组比较，aP＜0.05；与单只病变组比较，bP＜0.05；与双支病变组比较，cP＜0.05。

2.2 FFR、HbA1c、BNP 水平与冠心病患者冠脉病变程度的相关性

经Pearson 相关性分析显示，FFR 与冠心病患者冠脉病变程度呈负相关，HbA1c 以及BNP 水平与冠心病患者冠脉病变程度呈正相关（r=−0.598、0.661、0.587，P＜0.05）。

2.3 影响预后不良的单因素分析

单因素分析结果显示，预后良好组和预后不良组的性别、吸烟史、饮酒史、年龄、BMI、冠心病家族史、高血压、糖尿病、高脂血症、药物治疗比较，差异均 无统计学意 义（P＞0.05）；Gensini 评 分、FFR、HbA1c、BNP在两组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 影响冠心病患者预后不良的单因素分析［，n（%）］

表2 影响冠心病患者预后不良的单因素分析［，n（%）］

2.4 影响冠心病患者预后不良的多因素Logistic 回归分析

以患者预后结果作为因变量（预后良好=0，预后不良=1），以Gensini 评分、FFR、HbA1c、BNP 作为自变量进行多因素Logistic 回归分析冠心病患者预后不良的独立影响因素。结果显示，Gensini 评分、HbA1c、BNP 为冠心病患者预后不良的独立危险因素，FFR 为冠心病患者预后不良的独立保护因素（P＜0.05）。见表3。

表3 影响冠心病患者预后不良的多因素Logistic回归分析

2.5 FFR、HbA1c、BNP 水平对冠心病患者预后不良的预测价值

ROC 曲线分析显示，FFR、HbA1c、BNP 以及联合检测预测冠心病患者预后不良的曲线下面积（AUC）分别为0.811、0.879、0.823、0.906。联合预测的价值高于FFR、HbA1c、BNP 单独检测对冠心病患者预后不良的预测价值。见表4、图1。

图1 FFR、HbA1c、BNP以及联合检测预测冠心病患者预后不良的ROC曲线

表4 FFR、HbA1c、BNP水平对冠心病患者预后不良的预测价值

3 讨论

冠心病作为常见的慢性心血管疾病，具有较高的致死率，近年来，随着社会发展，冠心病发病的人群逐渐年轻。其中，疲劳、暴饮暴食、剧烈运动和情绪波动过大作为当代社会人常出现的情况正是冠心病的主要病因［9⁃11］。因此，找到能够准确评估冠心病患者冠脉病变严重程度以及预后的指标尤为重要。

FFR 是指当动脉处于狭窄情况下，该血管所供应的区域能够获得的最大血流量以及该区域正常情况下所获得的理论最大流量的比值［12］。有研究表明，2 型糖尿病是冠心病患者发生MACE 的独立危险因素，而HbA1c 作为评估糖尿病患者血糖控制效果的重要指标，是血糖与血红蛋白以共价键结合的较为稳定的产物，同时HbA1c 作为影响微血管损伤的因子，能够促进炎症反应，作为影响因素参与到冠心病合并糖尿病的发展中［13⁃14］。BNP 作为储存于脑与心室的氨基酸多肽，具有促进血管扩张的生理功能，目前临床上将其广泛应用于心衰的标记中，能够较为准确地反应心肌缺血的范围以及严重程度［15］。本研究结果表示，FFR 在四组中的水平为：冠脉正常组＞单只病变组＞双支病变组＞三支病变组，HbA1c、BNP 水平在四组中比较为：冠脉正常组＜单只病变组＜双支病变组＜三支病变组。且FFR与冠心病患者冠脉病变程度呈负相关，HbA1c 以及BNP 水平与冠心病患者冠脉病变程度呈正相关。冠心病患者预后不良的独立影响因素包括有Gensini 评分、FFR、HbA1c、BNP［16］。FFR 能够作为评估冠脉病变程度以及心肌缺血的重要指标，能够指导冠脉介入治疗，以降低患者发生MACE 的可能性［17］。不仅能指导血运重建，还能够评估介入术后患者的预后。在无狭窄的情况下，FFR 为100%，当机体出现动脉狭窄的情况，即＜75%的情况下提示患者可能存在有功能意义的阻塞性血管［18⁃19］。秦娴等［20］研究结果显示冠心病患者的HbAIc 水平的确与患者的冠脉病变程度呈正相关，且能够作为预测远期预后的指标，与本研究结果一致。而BNP 作为心室的多肽激素，能够舒张血管并且抑制肾素⁃血管紧张素⁃醛固酮系统收缩血管的作用，但患者的心肌出现缺血的情况并且损伤的范围较大，会促进心室壁细胞分泌较多的BNP，导致BNP水平的上升［21⁃22］。

此外，本研究通过ROC 曲线分析FFR、HbA1c、BNP 预测冠心病患者预后不良的价值，结果发现，其对应的曲线下面积为0.811、0.879、0.823。由于各指标单独检测具有一定的局限性，与其他指标联合预测可能能够具有较高的准确性。因此，进一步将三个指标联合检测预测预测冠心病患者预后不良，其曲线下面积为0.906，说明联合预测的价值高于FFR、HbA1c、BNP 单独检测对冠心病患者预后不良的预测价值，与罗红敏等［23］、王欢欢等［24］、陈莹等［25］研究结果相符。

综上所述，FFR、HbA1c、BNP 以及联合检测对冠心病患者预后不良具有较高的预测价值，能够作为预测冠心病患者预后不良的辅助指标，为临床诊治提供参考。