疏肝和中降逆方治疗反流性食管炎中虚气逆证患者的临床观察

曹志娟 张艳红 宋珍珍

宁夏回族自治区中医医院暨中医研究院肝胆脾胃病科，银川 750021

反流性食管炎是一种常见的疾病，其主要症状包括反酸、烧心、胸口疼痛等不适感。长期患有反流性食管炎还会导致食管黏膜受损，严重者甚至会出现食管溃疡或食管癌。目前，针对反流性食管炎的治疗方法主要包括药物治疗、手术治疗和中医药治疗等［1-2］。药物治疗是较为常用的方法，其中雷贝拉唑钠肠溶胶囊是一种常用的治疗反流性食管炎的药物。雷贝拉唑钠肠溶胶囊是一种质子泵抑制剂（PPI），能够有效地抑制胃酸分泌，从而减轻反流性食管炎患者的症状［3-4］。另外，中医药治疗在反流性食管炎的治疗中也有一定的应用。疏肝和中降逆方是中医药方，其具有疏肝解郁、健脾和胃、调节胃肠活动的作用。近年来，有研究表明，联合使用疏肝和中降逆方治疗反流性食管炎，能够提高治疗效果，并减轻患者的不适感［5］。据相关统计，反流性食管炎的患病率已经迅速上升，尽管药物治疗可以控制症状，但并不能完全治愈反流性食管炎［6］。目前发现反流性食管炎中虚气逆证较为多见，本研究旨在比较疏肝和中降逆方与雷贝拉唑联合莫沙比利治疗反流性食管炎中虚气逆证患者的临床疗效，并评价疏肝和中降逆方治疗反流性食管炎中虚气逆证的具体治疗效果及对治疗后胃镜级别的影响。具体的研究结果和报道如下。

资料与方法

1.临床资料

选取2020年7月至2022年1月在宁夏回族自治区中医医院暨中医研究院收治的62 例反流性食管炎患者进行随机对照试验，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各31例。对照组男20例、女11例，年龄34～78（54.67±10.01）岁，病程2～11（5.99±2.01）个月。观察组男21例、女10例，年龄35～79（55.85±10.34）岁，病程2～12（6.23±2.11）个月。两组患者在一般临床资料方面比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。⑴纳入标准：确诊为反流性食管炎［9］；年龄在18岁以上；患者愿意参加研究并签署知情同意书；治疗期间不得使用其他药物干扰治疗效果；中虚气逆证：主症为反酸、泛吐清水、嗳气、胃脘隐痛。次症为烧心、食少纳差、胃痞胀满、神疲乏力、大便溏薄、舌质暗红或有瘀斑、苔薄白腻、脉弦细［10］。⑵排除标准：反流性食管炎超过C 级以上；合并有其他系统严重原发性疾病；精神病患者；妊娠或哺乳期妇女；过敏体质；对多种药物过敏。

本研究经宁夏回族自治区中医医院暨中医研究院医学伦理委员会审批通过（2018-002-01）。

2.方法

⑴对照组：雷贝拉唑肠溶胶囊（批准文号：国药准字H20052136，生产企业：江苏豪森药业集团有限公司），1次/d，每次20 mg。莫沙比利片（批准文号：国药准字H19990313，生产企业：成都康弘药业集团有限公司），3次/d，每次5 mg。⑵观察组：疏肝和中降逆方（药物组成：醋柴胡10 g、桂枝10 g、干姜6 g、黄芩10 g、天花粉15 g、生牡蛎15 g、姜半夏10 g、炙甘草6 g、枳实10 g、炒白术30 g、陈皮12 g、茯苓15 g、党参15 g、冲服三七3 g、白及5 g），1 剂水煎至400 ml，早晚分服，各200 ml，每日1剂。所有饮片均由宁夏中医医院中药房提供，由宁夏中医医院煎药室统一煎制。两组治疗时间均为60 d。

3.观察指标

⑴中医证候积分。根据《中药新药临床研究指导原则》［11］评估两组患者治疗前和治疗2 个月后中医证候评分，主症采用4 级评分法，包括反酸、泛吐清水、嗳气、胃脘隐痛，每项0～6 分（无为0 分，轻、中、重分别为2、4、6 分）；次症采用4 级评分法，包括烧心、食少纳差、胃痞胀满、神疲乏力、大便溏薄，每项0～3分（无为0分，轻、中、重分别为1、2、3 分）；分数越高表示患者临床症状越严重。⑵将两组患者的临床疗效进行了评估，治疗结束后给药60 d，参考《中国胃食管反流病共识意见》的相关标准，将疗效分为显效、有效和无效三类。其中，显效指症状完全消失，中医症状评分下降70%以上；有效指症状有所缓解，中医症状评分下降30%～70%；无效指症状没有改善，中医症状评分下降少于30%。总有效率计算公式为：（总人数-无效人数）/总人数×100.00%。⑶对比两组患者胃镜分级：反流性食管炎胃镜分级的分类标准参照洛杉矶分级（Los Angeles，LA）法，A 级：存在1 个或多个黏膜撕裂，并且长度不超过5 mm；B 级：存在1个或多个黏膜撕裂，并且长度超过5 mm，但没有覆盖超过75%的食管内径；C 级：存在多个黏膜撕裂，并且其中至少有1 个覆盖超过75%的食管内径；D 级：存在广泛的黏膜撕裂，且其中至少有1 个累及整个食管内径。⑷收集两组患者的不良反应情况，并进行对比分析。

4.统计学方法

使用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内采用配对t检验，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

结果

1.两组患者中医症状评分对比

治疗结束后，两组患者的主症、次症和总分均较治疗前降低（均P＜0.05）。观察组的主症、次症和总分均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组反流性食管炎患者中医症状评分比较（分，± s）

表1 两组反流性食管炎患者中医症状评分比较（分，± s）

注：对照组采用雷贝拉唑钠肠溶胶囊联合莫沙比利治疗，观察组给予疏肝和中降逆方治疗；与同组治疗前对比，aP＜0.05

2.两组患者临床疗效对比

观察组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.905，P=0.015）。见表2。

表2 两组反流性食管炎患者临床疗效对比[例（%）]

3.两组患者胃镜分级对比

两组患者LA 中A、B 级治疗前后对比差异均无统计学意义（均P＞0.05），治疗后观察组C、D 级低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组反流性食管炎患者胃镜分级LA对比[例（%）]

4.两组患者不良反应对比

治疗期间观察组有2 例恶心、1 例头晕，不良反应发生率为9.68%（3/31），对照组有1 例眩晕、恶心1 例、不良反应发生率为6.45%（2/31），两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（校正χ2=0.218，P=0.641）。

讨论

反流性食管炎是指胃酸及其他胃内容物逆流至食管，引起食管黏膜的炎症性损伤和糜烂、溃疡等病变。常见症状包括胸部烧灼感、胸痛、喉咙不适、咳嗽等。反流性食管炎的发生与慢性胃炎、幽门螺杆菌感染、胃酸分泌过多、肥胖、抽烟、酗酒、吃辛辣等食物以及饮食习惯等因素有关。针对反流性食管炎，可以采用药物治疗、饮食调整和改变生活方式等多种手段进行治疗［12-14］。西医治疗反流性食管炎主要是使用抑酸剂，其中PPI 类药物使用较为广泛。PPI 类药物可以抑制胃酸分泌，减轻胃酸对食管黏膜的刺激，从而缓解炎症和改善症状。雷贝拉唑是一种常用的PPI，能够在胃黏膜壁细胞的分泌小管中发挥作用，减少胃酸的分泌，增强食管蠕动，起到保护食管黏膜的作用。然而，雷贝拉唑也有一些不良反应，包括胃肠道反应、肝功能异常、神经系统问题、肾脏问题和血液系统问题，停药后可能会出现酸反跳现象，即再次出现酸相关症状。因此，对于长期服用雷贝拉唑的患者，需要密切关注其不良反应和药物依赖性问题［15］。促胃肠动力药莫沙比利可提高患者的胃肠道运动功能，促进胃排空，改善胃肠功能障碍，可以有效缓解功能性消化不良患者的上腹胀、胃灼热以及嗳气等胃肠道症状，并具有抑制炎症反应、保护胃黏膜的作用。莫沙比利作为一种疗效较好的促胃肠动力药物，对一部分反流性食管炎患者来说是一个可选的治疗方案。然而，目前西医治疗反流性食管炎的问题在于治疗周期较长，患者依存性差且复发率高，总体有效率有限。因此，对于反流性食管炎患者来说，综合考虑药物治疗、饮食调整和改变生活方式等多种手段，并根据个体情况制定个性化的治疗方案，能够取得更好的疗效。

中医药辨证论治治疗本病，临床疗效满意，并能延缓并发症的发生，降低复发率［16］。我们通过多年实践观察发现反流性食管炎的病机为脾胃虚弱、肝胃不和、肝脾气郁、气郁化热、痰湿内生，久而痰瘀互结证。其病理因素多为气滞、痰、湿、热、瘀。故应用疏肝和中降逆方治疗反流性食管炎中虚气逆证患者，通过调畅中上焦气机、平衡脏腑寒热、调和气血、化痰祛瘀，从而清除病理因素修复胃食管屏障、恢复胃食管功能。

疏肝和中降逆方，取柴胡剂调和之意，以柴胡桂枝干姜汤和外台茯苓饮加姜半夏、三七、白及治疗。柴胡桂枝干姜汤为《伤寒论》柴胡类方剂之一，治疗少阳太阴合病，邪在少阳，有表邪未解、津液损伤、水饮内停、气化不利、太阴虚寒等兼证。柴胡桂枝干姜汤的病机为少阳邪热内蕴，兼津液损伤、太阴虚寒。柴胡可解少阳经脉中的邪气，黄芩清少阳胆腑的郁热，《素问·六节藏象论》“十一脏取决于胆”，肝胆气机调畅，则脏腑气机升降有序，出入有节，而阴阳平衡，气血和调。一旦少阳气机郁热，痰饮遂生。胆腑有邪，易于犯胃，胃气上逆。少阳一阳阳弱，余脏无生发之机，少阳需借土气以生发。方中柴胡、黄芩相配疏少阳之郁，清胆郁之火。半夏和胃化痰、降逆止呕，桂枝配伍干姜，温中祛寒，辛温助疏通少阳之气，天花粉伍牡蛎清热生津、润燥化痰散结，炙甘草调和诸药，全方共奏和解少阳、温中散寒生津之功。醋柴胡10 g、桂枝10 g、干姜6 g、黄芩10 g、天花粉15 g、生牡蛎 15 g、姜半夏10 g、炙甘草6 g，取温中运脾，疏肝泄热，降逆化痰，养阴散结。瓜蒌牡蛎散由天花粉、生牡蛎组成可生津止渴、引热下行；茯苓饮药以枳实10 g、炒白术30 g、陈皮12 g、茯苓15 g、党参15 g，取益气健脾化痰、理气燥湿。茯苓饮来源于枳术汤以行气消痞，陈皮、枳实、干姜可行气开痹，党参、白术、茯苓益气健脾扶正，助少阳生发，气机疏通调达。冲服三七3 g、白及5 g，祛瘀生肌、敛疮止痛。诸药相伍，标本同治，全方共奏疏肝行气、健脾和中、化痰祛瘀、生肌敛疮之效［17-18］。临证每获显效。疏肝和中降逆方治疗反流性食管炎中虚气逆证的临床疗效优于雷贝拉唑联合莫沙比利，其作用机制可能与疏肝和中降逆方治疗反流性食管炎中虚气逆证，可以扶正祛邪、破旧立新，通过调畅中上焦气机、平衡脏腑寒热、调和气血、化痰祛瘀，从而清除病理因素、修复胃食管屏障、恢复胃食管功能有关，所以能从根本上有效缓解患者临床诸症的发生［19］。

本研究结果显示：两组患者LA 中A、B级治疗前后对比无统计学意义，治疗后观察组C、D级低于对照组，提示疏肝和中降逆方用于治疗反流性食管炎患者，能降低LA 等级。疏肝和中降逆方主要是中医药方剂，常用于治疗肝郁脾虚、胃肠功能失调等情况引起的反流性食管炎及其相关症状。该方剂的主要成分包括柴胡、枳实、黄芩、姜半夏、干姜、三七等中草药，具有活血化瘀、行气降逆、清热解毒、健脾益胃等功效。临床研究表明，疏肝和中降逆方可通过调节人体的脾胃肝三焦功能，改善胃肠道的消化吸收能力和运动功能，从而减轻反流性食管炎患者的症状，促进溃疡的愈合，降低LA［21-22］。两组不良反应发生率无差异，提示疏肝和中降逆方用于治疗反流性食管炎患者疗效安全可靠。

综上所述，疏肝和中降逆方用于治疗反流性食管炎患者能够缓解其症状，疗效确切，安全可靠。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献声明曹志娟：研究设计与实施、数据分析、文章撰写、统计分析、对文章的知识性内容作批评性审阅；张艳红：研究设计、数据采集、对文章的知识性内容作批评性审阅；宋珍珍：研究设计、对文章的知识性内容作批评性审阅