彩色多普勒超声联合血清肿瘤标志物检测在早期乳腺癌诊断中的应用价值研究

张 嫚，白松峰

（曹县人民医院超声科 山东 菏泽 274400）

乳腺癌是临床最常见的女性恶性肿瘤之一，是全球范围内第二大恶性肿瘤，且近年来乳腺癌发病率呈持续上升并有年轻化趋势[1]。乳腺癌通常采取综合性治疗，多种治疗方法联合，兼顾全身及局部，但目前乳腺癌患者早期发现率较低[2]。其主要原因在于，乳腺癌早期症状并不明显，多数患者在就诊时病情已进展至中晚期，错过了最佳治疗时期且晚期乳腺癌易发生远端转移[3]。因此，提高早期乳腺癌诊断率，及早开展治疗对提高乳腺癌患者生活质量及延长生存期极为重要。彩色多普勒超声是临床常用的早期乳腺癌筛查工具，利用多普勒效应原理可清晰观察乳腺等表浅组织，但其单独使用诊断效能存在较大争议[4]。血清肿瘤标志物糖类抗原CA153、CA125、CA199在乳腺癌患者中呈高表达，是临床常用的乳腺癌检测指标[5]。但是早期乳腺癌患者中血清肿瘤标志物仅有部分患者呈高表达，且血清肿瘤标志物在部分良性肿瘤患者中也会呈高表达[6]。但目前很少见彩色多普勒超声，CA153、CA125、CA199的联合使用。基于此，本研究彩色多普勒超声联合CA153、CA125、CA199检测在早期乳腺癌诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年7月—2023年7月在曹县人民医院就诊的乳腺癌与良性乳腺疾病患者60例进行研究。依据标准最终纳入研究对象60例，将其中经病理证实为乳腺癌的30例患者分为乳腺癌组，30例良性乳腺疾病患者分为良性组。其中乳腺癌组患者年龄38～76岁，平均年龄为（52.17±8.95）岁；病程最短0.33个月，病程最长3.5个月，平均病程（2.12±0.34）个月。良性组患者年龄35～77岁，平均年龄为（53.42±9.07）岁；病程最短0.5个月，病程最长3.5个月，平均病程（2.09±0.33）月。经比较，两组患者一般资料差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。

纳入标准：①患者自觉乳腺肿块、溢乳，体检B超检查发现乳腺结节、钙化，行彩色多普勒超声联合血清肿瘤标志物检测；②均经病理学、细胞学确诊为乳腺癌或良性乳腺疾病；③患者检测前未接受放、化疗等抗癌治疗；④女性患者且年龄≥18岁；⑤患者乳腺超声影响报告与数据系统（BI-RADS）3～6级。排除标准：①合并其他恶性肿瘤患者；②合并心肝肾功能障碍等严重疾病患者；③有血液系统、免疫系统疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 彩色多普勒超声 采用西门子Acuson Sequoia 512彩色多普勒超声诊断仪，实时线阵探头频率（8～14）MHz。检查前常规核对患者信息，询问患者病史，让患者取仰卧位，充分暴露双侧乳腺和腋下区域，使用探头对乳腺进行探查，记录病灶位置、大小、边界、有无钙化等信息。由2名经验丰富的超声医师依据BI-RADS对检查结果进行分类。1级：未发现异常病变；2级：良性病变，超声图像显示为囊肿、炎性淋巴；3级：较大概率良性，表现为实性病灶，椭圆形、边界整齐、纵横比＜1，此类病灶建议观察3～6个月；4级：怀疑恶性，需要进一步病理活检确诊；5级：极大概率恶性，表现为不规则、毛刺征、边界模糊、伴有钙化等；6级：病理证实为恶性。将4～6级定义为恶性。

1.2.2 血清肿瘤标志物 取患者空腹静脉血液样本适量，静置30 min，3 000 r/min离心15 min，如上层浑浊继续离心5 min，取上层清液保存于-80°c冰箱中。采用电化学发光分析法（德国西门子，型号ADVIA Centaurxp）检测患者CA153、CA125、CA199水平。满足①CA153＞25 U/mL；②CA125＞35 U/mL；③CA199＞37 U/mL其中一项可认定为恶性。彩色多普勒超声联合血清肿瘤标志物诊断将两者均诊断为恶性定义为恶性。

1.3 统计学方法

采用SPSS 23.0统计软件处理数据。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料以频数（n）、百分率（%）表示，采用χ2检验；一致性分析采用Kappa检验，以最终病理检查结果为金标准，Kappa＞0.60代表一致性中等，Kappa＞0.80代表一致性极高。以P＜0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的CA153、CA125、CA199结果比较

乳腺癌组患者CA153、CA125、CA199水平均高于良性组患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者的CA153、CA125、CA199结果比较（, UI·mL-1）

表1 两组患者的CA153、CA125、CA199结果比较（, UI·mL-1）

组别例数CA153CA125CA199乳腺癌组3065.95±21.3644.68±7.4386.24±24.13良性组3018.18±5.7927.78±5.1429.52±5.26 t 11.82310.24612.579 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 彩色多普勒超声与病理结果诊断一致性分析

以最终病理检查结果为金标准，彩色多普勒超声与病理结果的Kappa值为0.677，说明彩色多普勒超声与病理结果诊断一致性中等；彩色多普勒超声诊断乳腺癌的灵敏度、特异度、准确率分别为93.33%（28/30）、90.00%（27/30）、91.67%（55/60），见表2。

表2 彩色多普勒超声与病理结果诊断一致性分析 单位：例

2.3 CA153、CA125、CA199联合诊断与病理结果诊断一致性分析

以最终病理检查结果为金标准，CA153、CA125、CA199联合诊断与病理结果的Kappa值为0.697，说明CA153、CA125、CA199联合诊断与病理结果诊断一致性中等；CA153、CA125、CA199联合诊断乳腺癌的灵敏度、特异度、准确率分别为96.67%（29/30）、86.66%（26/30）、91.67%（55/60），见表3。

表3 CA153、CA125、CA199联合诊断与病理结果诊断一致性分析 单位：例

2.4 彩色多普勒超声联合血清肿瘤标志物诊断与病理结果诊断一致性分析

以最终病理检查结果为金标准，彩色多普勒超声联合血清肿瘤标志物诊断与病理结果的Kappa值为0.806，说明彩色多普勒超声联合血清肿瘤标志物诊断与病理结果诊断一致性极高；彩色多普勒超声联合血清肿瘤标志物诊断乳腺癌的灵敏度、特异度、准确率分别为96.67%（29/30）、93.33%（28/30）、95.00%（57/60），见表4。

表4 彩色多普勒超声联合血清肿瘤标志物诊断与病理结果诊断一致性分析 单位：例

3 讨论

乳腺癌是女性患病率最高的恶性肿瘤疾病，患者患病后会出现各项生理不适，会对患者及其家庭造成极大负担，因此提高乳腺癌诊断方法的有效性和准确性是临床主要研究方向之一[7-8]。乳腺癌的早期发现和就医延迟时间可以直接影响到患者的手术时间、化疗时间、靶向治疗时间以及放疗时间。因此提高乳腺癌早期诊断的准确率，尽早制定手术方案以及后期化疗方案，可以有效提升患者的治疗效果[9]。彩色多普勒超声是判断早期诊断乳腺癌的方法之一，它有着操作简单，过程无创等优点，运用在乳腺癌的检查当中可以根据图像观察肿块的形态、大小、边界等结构来进行判断[10]。

本研究结果显示，乳腺癌组患者CA153、CA125、CA199水平均显著高于良性组患者。这提示了CA153、CA125、CA199可作为乳腺癌早期诊断指标，为临床提供参考。CA153是临床最常用的乳腺癌标志物之一，属于一种跨膜蛋白。CA153对早期乳腺癌患者诊断效能一般，早期增幅并不明显，这与本研究结果相同，但晚期乳腺癌患者多呈CA153高表达，也常用于胰腺癌、肺癌等其他恶性肿瘤的检测当中[11]。CA125是上皮卵巢癌的常用标志物，在乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤中也有一定程度升高，其在正常人体中不存在，但可与单克隆抗体PC125相结合，在恶性肿瘤中升高[12]。CA199同CA153均属于跨膜蛋白，在乳腺癌患者中表现活跃，属于乳腺癌标志物，其在正常人体中胃肠道、胆管、胰腺上皮细胞均可表达，呈现出低表达，而在乳腺癌等恶性肿瘤组织中呈高表达。

本研究结果显示，单独使用彩色多普勒超声诊断早期乳腺癌的灵敏度、特异度低于联合检测。这与既往学者研究结果一致，单独使用彩色多普勒超声诊断乳腺癌，分析其超声特征、超声参数存在一定误差，而联合其他指标检测诊断乳腺癌的价值更高，有助于乳腺癌的早期筛查[13]。分析原因在于彩色多普勒超声诊断乳腺癌的局限性在于部分直径较小、体积小、血流少肿块难以分辨，同时导管原位癌和微小浸润癌与正常乳腺组织的声阻抗差异较小，也易导致误诊。

本研究结果显示，单独使用CA153、CA125、CA199等肿瘤标志物诊断早期乳腺癌的灵敏度、特异度低于联合检测。这与王丽等[14]学者研究结果相似，CA153、CA125、CA199等肿瘤标志物单独检测乳腺癌效果不佳。CA153的局限性在于早期乳腺癌患者升高并不明显，这也体现在本研究中乳腺癌患者CA153具有较大的标准差。CA125的局限性在于女性特殊时期（月经、妊娠）或伴有子宫腺肌病等疾病时血清CA125也会升高，造成其假阳性率高。CA199的局限性在于患者伴有胰腺炎、肠道梗阻、感染等疾病时CA199也会升高，造成其假阳性率高。

综上所述，彩色多普勒超声联合血清肿瘤标志物检测在早期乳腺癌诊断中应用良好，具有较高的诊断价值，值得推广。