鲁拉西酮对首发精神分裂症伴抑郁及睡眠障碍的疗效

谢光平　包月妃　钟琼

【摘要】 目的：研究魯拉西酮对首发精神分裂症（SCH）伴抑郁及睡眠障碍的疗效。方法：选择2022年1—6月于赣州市第三人民医院治疗的60例首发SCH伴抑郁及睡眠障碍患者，按随机数字表法分为两组，各30例。对照组采用利培酮治疗，观察组采用鲁拉西酮治疗。比较两组精神症状、睡眠质量、抑郁情况、主观舒适度及不良反应。结果：治疗前两组的阳性和阴性精神症状评定量表（PANSS）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、卡尔加里精神分裂症抑郁量表（CDSS）、主观舒适度（SWN）自评量表评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组的PANSS评分为（48.22±7.93）分、PSQI评分为（6.39±2.17）分、CDSS评分为（5.03±1.58）分，均低于对照组的（54.73±9.65）、（8.71±2.52）、（6.97±1.80）分，SWN自评量表评分为（84.96±10.73）分，高于对照组的（76.58±12.54）分，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组副反应量表（TESS）评分为（2.21±0.40）分，低于对照组的（3.05±0.46）分，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：首发SCH伴抑郁及睡眠障碍患者采用鲁拉西酮治疗有利于控制精神症状，改善抑郁症状及睡眠质量，提高主观舒适度感受，减少药物不良反应，临床应用安全有效。

【关键词】 精神分裂症伴抑郁及睡眠障碍 鲁拉西酮 利培酮 精神症状 不良反应

The Efficacy of Lurasidone in the Treatment of First-episode Schizophrenia with Depression and Sleep Disorder/XIE Guangping， BAO Yuefei， ZHONG Qiong. //Medical Innovation of China， 2023， 20（33）： 0-041

[Abstract] Objective： To study the efficacy of Lurasidone in the treatment of first-episode schizophrenia （SCH） with depression and sleep disorder. Method： A total of 60 first-episode SCH patients with depression and sleep disorder treated in Ganzhou Third People's Hospital from January to June 2022 were selected and divided into the observation group and the control group according to the random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with Risperidone， while the observation group was treated with Lurasidone. The psychiatric symptoms， sleep quality， depression， subjective comfort and adverse reactions were compared between the two groups. Result： There were no significant differences in the scores of positive and negative syndrome scale （PANSS）， Pittsburgh sleep quality index （PSQI）， Calgary depression scale for schizophrenia （CDSS） and subjective well-being under neuroleptics （SWN） self-rating scale between the two groups before treatment （P>0.05）; after treatment， the PANSS score of the observation group was （48.22±7.93） points， PSQI score was （6.39±2.17） points， CDSS score was （5.03±1.58） points， which were lower than （54.73±9.65）， （8.71±2.52）， （6.97±1.80） points of the control group， and the SWN self-rating scale score was （84.96±10.73） points， which was higher than （76.58±12.54） points of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The score of treatment emergent symptom scale （TESS） in the observation group was （2.21±0.40） points， which was lower than （3.05±0.46） points in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Lurasidone in the treatment of first-episode SCH patients with depression and sleep disorder is beneficial to control psychiatric symptoms， improve depressive symptoms and sleep quality， improve subjective comfort， and reduce adverse drug reactions， with safe and effective clinical application.

[Key words] Schizophrenia with depression and sleep disorder Lurasidone Risperidone Psychiatric symptoms Adverse reactions

First-author's address： Ganzhou Third People's Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.33.009

精神分裂症（SCH）属于一种慢性、重性精神障碍，以意志、情感、思维及行为异常为表现[1]。SCH患者往往伴有抑郁及睡眠障碍，一旦确诊后需要及时进行抗精神病药物治疗。目前抗精神病药物种类繁多，明确不同抗精神病药物的安全性及有效性，有利于获得理想疗效。利培酮属于第二代抗精神病药物，治疗效果肯定，与第一代抗精神病药物相比，第二代抗精神病药物副作用相对较少，但其对糖、脂代谢影响较为明显[2-3]。鲁拉西酮属于新型非典型抗精神病药物，能够改善患者的阳性、阴性症状及认知、情感症状，且对代谢指标等影响较小，服药方便[4]。本研究将研究鲁拉西酮对首发SCH伴抑郁及睡眠障碍的疗效，并与利培酮治疗效果进行比较，以为首发SCH伴抑郁及睡眠障碍治疗药物的选取提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2022年1—6月于赣州市第三人民医院治疗的60例SCH伴抑郁及睡眠障碍患者。纳入标准：（1）符合国际疾病分类第10版（ICD-10）SCH诊断标准；（2）年龄>18岁，初中及以上文化程度；（3）阳性和阴性精神症状评定量表（PANSS）评分≥60分；卡尔加里精神分裂症抑郁量表（CDSS）评分≥6分，匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分>7分；（4）能够耐受鲁拉西酮、利培酮治疗；（5）入组前均未接受过正规治疗，为首发病例。排除标准：（1）有睡眠呼吸阻塞综合征等其他睡眠障碍；（2）合并心、肝、肾等重要脏器疾病；（3）近2周有抗抑郁、抗精神病药物、镇静安眠药物等服用史；（4）依从性较低，无法积极配合治疗；（5）妊娠期、哺乳期女性。按随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组30例。所有患者均签署知情同意书，研究经本院医学伦理委员会批准（gzsyy2022036）。

1.2 方法

对照组采用利培酮片（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20050042，规格：3 mg）治疗，口服2～3 mg/次，2次/d。观察组采用盐酸鲁拉西酮片[生产厂家：江苏豪森药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20213461，规格：40 mg（按C28H36N4O2S·HCl计）]治疗，口服40～120 mg/次，1次/d。两组均连续治疗6个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）精神症状：治疗前后采用PANSS评估，PANSS共由30个项目组成，评分越高则病情越严重[5]。（2）睡眠质量：治疗后采用PSQI评估，包括7个项目，分别为催眠药物、睡眠障碍、睡眠效率、睡眠时间、入睡时间、睡眠质量和日间功能障碍，每项评分0～3分，评分范围0～21分，评分越高则睡眠质量越差[6]。（3）抑郁情况：治疗前后采用CDSS评估，CDSS由9个条目组成，包括自我贬低、绝望感、抑郁情绪、罪感性牵连观念、晨间抑郁、自杀、早醒、病理性罪恶感和观察到的抑郁表现，每个条目评分范围0～3分，评分范围0～27分，评分越高则抑郁程度越严重[7]。（4）主观舒适度：治疗前后采用主观舒适度（SWN）自评量表评估，包括20个条目，共5个分子量表，包括社会适应、躯体功能、情感调节、自我控制和精神功能，每个因子有4项，各项评分范围为1～6分，分别对应无、偶尔、少有、有时、经常、总是，评分越高则主观舒适度越好[8]。（5）不良反应：采用副反应量表（TESS）评估两组治疗期间的不良反应，由34项症状及实验室检查项目组成，可归纳为6组症状，包括心血管系统反应、自主神經系统症状、神经系统反应、实验室检查、行为的毒性反应及其他，采用0～4分的5级计分法，评分越高则程度越重[9]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0软件分析数据，计数资料以率（%）表示，用字²检验；计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

观察组男13例，女17例；年龄20～58岁，平均（31.59±4.06）岁；受教育年限7～16年，平均（12.51±1.40）年；病程6个月～5年，平均（2.19±0.55）年。对照组男14例，女16例；年龄22～59岁，平均（32.04±3.95）岁；受教育年限8～17年，平均（12.34±1.36）年；病程5个月～6年，平均（2.30±0.51）年。两组一般资料相比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组PANSS评分、PSQI评分比较

治疗前两组PANSS评分、PSQI评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组PANSS、PSQI评分均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组CDSS评分、SWN自评量表评分比较

治疗前两组CDSS评分、SWN自评量表评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组CDSS评分均低于治疗前，SWN自评量表评分均高于治疗前，且观察组CDSS评分低于对照组，SWN自评量表评分高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组TESS评分比较

观察组TESS评分为（2.21±0.40）分，对照组TESS评分为（3.05±0.46）分；观察组TESS评分低于对照组，差异有统计学意义（t=7.548，P=0.000）。

3 讨论

SCH属于一种慢性迁延性疾病，SCH患者常出现抑郁症状，可出现在SCH病程的各个时期。有研究指出，SCH患者睡眠障碍发生率高达36%～80%，SCH伴抑郁及睡眠障碍会导致自杀、生活质量下降及社会功能受损等一系列不良事件[10]。SCH伴抑郁及睡眠障碍患者需要长期服药治疗，由于患者个体差异及抗精神病药物本身特点，患者服药期间可能会出现多种药物副反应，不仅会影响患者的生活质量、药物依从性，还会增加患者痛苦[11-12]。近年来随着社会的不断发展，SCH受到了国家及社会的关注，对SCH的治疗不仅仅只关注精神症状的控制，对患者使用抗精神病药物治疗中的主观感受也同样受到关注。

利培酮属于第二代抗精神病药物，能够拮抗多巴胺受体、5-HT2A受体，改善患者的阳性症状及情感症状[13]。但利培酮会引起糖、脂代谢异常及体重增加等代谢综合征，影响患者的用药耐受性及安全性，降低患者长期治疗依从性[14]。鲁拉西酮属于一种苯并异噻唑衍生物，于2010年经FDA批准首次用于治疗成人SCH，是多巴胺D2、5-HT2A、5-HT7受体阻断剂[15]。鲁拉西酮对多巴胺D2受体亲和力较高，能够改善SCH患者的阳性症状，对5-HT2A、5-HT7受体的拮抗作用能够改善患者的认识功能及情感症状，同时能够增加前额叶多巴胺释放，改善患者的阴性症状[16-17]。鲁拉西酮对5-HT2c、组胺H1、肾上腺素α1受体、毒蕈碱M1受体亲和力较低，会较少发生低血压、体重增加及抗胆碱能等不良反应。本次研究结果显示，两组治疗后的PANSS、PSQI、CDSS评分均低于治疗前，SWN自评量表评分均高于治疗前，且观察组PANSS、PSQI、CDSS评分均低于对照组，SWN自评量表评分高于对照组。提示与利培酮相比，鲁拉西酮治疗首发SCH伴抑郁及睡眠障碍患者能够控制阳性、阴性症状，改善患者的睡眠障碍及抑郁症状，提高患者的主观舒适度感受。目前药物是治疗SCH伴抑郁及睡眠障碍的主要手段，但患者需要长期持续用药，故所选药物需要兼具安全性及有效性。抗精神病药物会导致诸多副反应，包括低血压、体重增加及视物模糊等，而这些副反应会给患者带来痛苦，影响患者的服药依从性[18-19]。陳旭等[20]研究中指出，鲁拉西酮治疗SCH安全性高于利培酮。本次研究结果显示，观察组TESS评分低于对照组。提示出鲁拉西酮治疗首发SCH伴抑郁及睡眠障碍的副作用较小，可作为治疗SCH伴抑郁及睡眠障碍一种安全、有效药物。虽然本次研究中得出与利培酮相比，鲁拉西酮治疗首发SCH伴抑郁及睡眠障碍安全性及有效性更高，可作为治疗首发SCH伴抑郁及睡眠障碍的优选药物，但本次研究也存在不足之处，诸如本次研究中仅纳入60例首发SCH伴抑郁及睡眠障碍患者，可能会影响研究结果准确性，故还有待临床扩大样本量、延长观察时间进一步研究，以进一步证实鲁拉西酮治疗首发SCH伴抑郁及睡眠障碍的效果及安全性，为临床合理用药提供指导。

综上所述，鲁拉西酮治疗首发SCH伴抑郁及睡眠障碍有利于提高治疗效果，控制患者精神症状，改善抑郁症状及睡眠质量，提高主观舒适感受，减少药物副作用。

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