化浊解毒疏肝方联合治疗对肝郁型功能性消化不良患者的影响

王立美 张玉卓 李 洁 段绪红 贾文文 裴 林 吕静静 王云鹏

(1 石家庄市人民医院,石家,050000; 2 河北省中医药科学院,石家庄,050031; 3 河北中医学院,石家庄,050091; 4 河北医科大学第一附属医院,石家庄,050000)

功能性消化不良(Functional Dyspepsia,FD)是一种常见的功能性胃肠病[1],主要表现为早饱、餐后饱胀、上腹部疼痛等,且症状持续反复,严重影响患者日常生活[2]。目前西医主要采用促胃动力、抑酸剂等药物进行常规治疗[3],虽然可以缓解症状,但有部分患者治疗效果不佳[4]。近年来,中医药在治疗消化系统疾病方面具有独特的优势[6]。国医大师李佃贵教授根据多年临床经验,提出从“浊毒”论治FD的新思路、新方法,取得较好的临床效果[6]。基于此,本研究旨在观察化浊解毒疏肝方对肝郁型FD患者胃动力及胃排空的影响,进而为提高临床治疗效果提供重要参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年10月至2021年10月石家庄市人民医院门诊收治的肝郁型FD患者96例作为研究对象,按照简单随机化法分为观察组和对照组,每组48例。其中男52例、女44例;年龄18～65岁,平均年龄(49.35±5.24)岁;其中观察组中男27例,女21例;年龄18～65岁,平均年龄(48.62±5.13)岁,病程1～5年,平均病程(2.64±0.73)年。对照组中男25例,女23例;年龄18～65岁,平均年龄(50.24±5.33)岁,病程1～5年,平均病程(2.57±0.61)年。一般资料经统计学分析,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究获我院伦理委员会批准同意(伦理审批号:2019-KYLN-023)。

1.2 诊断标准 西医诊断标准:西医诊断诊断均参照1999年制定的罗马Ⅱ标准[7]。主症为上腹胀、腹痛、烧灼感、早饱等,不同症状持续或反复发作超过6个月,无器质性病变。中医诊断标准:参照《中药新药临床研究指导原则》[8],主症胃脘胀满疼痛,食少纳呆;次症:情绪抑郁或急躁、易怒、腹胀、嗳气反酸、疲乏无力、便溏不爽、舌苔白或腻、脉弦或细。

1.3 纳入标准 1)符合西医诊断为FD,符合中医辨证分型为肝郁型者;2)近期未服用抑酸、促胃动力等药物治疗者;3)临床资料完整者;4)对本研究知情同意,且签署知情同意书者。

1.4 排除标准 1)合并恶性肿瘤者;2)合并严重心、肝、肾功能不全者;3)合并腹部手术史、胃液黏膜严重异常增生、消化道出血或溃疡、肠道梗阻者;4)吸烟、酗酒、吸毒、滥用药物者;5)认知障碍或沟通交流障碍者。

1.5 治疗方法 对照组患者给予常规治疗。饭前口服枸橼酸莫沙必利片(江苏豪森药业集团有限公司,国药准字H19990315)5 mg,3次/d,持续服用1个月。观察组患者在对照组基础上给予化浊解毒疏肝方进行治疗。化浊解毒疏肝方药方组成:黄芩12 g、藿香9 g、佩兰9 g、石菖蒲9 g、罗勒6 g、柴胡12 g、香附9 g、枳壳9 g、厚朴9 g、绞股蓝12 g,用水煎至100 mL,分2次服用,早晚各1次。2周为1个疗程,连续用药2个疗程。

1.6 观察指标 1)治疗前后取患者空腹静脉血约3 mL,以3 000 r/min,离心半径8 cm,离心15 min,采用酶联免疫吸附试验法检测血清肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor Alpha,TNF-α)、白细胞介素-4(Interleukin 4,IL-4)、白细胞介素-10(Interleukin 10,IL-10)水平,相关操作严格按试剂盒说明书进行,试剂盒购自南京建成科技有限公司。2)分别于治疗前后使用迈瑞Resona R9彩色多普勒超声诊断仪(山东中旭医疗器械有限公司),凸阵探头,频率3.5～5.0 MHz评估患者胃排空状态及全胃腔容积变化情况。患者胃排空后,服用胃窗声学造影剂(杭州胡庆余堂医药技术有限公司),于坐位下测量禁食时、试餐结束即刻、试餐后30 min、60 min、90 min、120 min时患者胃体部胃腔长径(L1)、胃窦部胃腔长径(L2)、近胃底侧1/4处胃腔前后径(A1)、胃腔1/2处前后径(A2)、近胃角侧1/4处胃腔前后径(A3)、近胃角1/4处胃窦腔前后径(B1)、近幽门侧1/4处胃窦腔前后径(B2),计算胃体部胃腔容积=π·(A1+A2+A3)2·L1/36、胃窦部胃腔容积=π·(B1+B2)2·L2/16)及全胃腔容积=胃体部胃腔容积+胃窦部胃腔容积。根据超声结果计算胃排空率=试餐结束即刻全胃腔容积减去试餐后各时间点全胃腔容积/试餐后即刻全胃腔容积×100%,然后进行分析比较。

1.7 疗效判定标准 1)参照《中药新药临床研究指导原则》和1999年制定的罗马Ⅱ标准评估效率,分为临床治愈:临床症状和体征基本消失。显效:临床症状和体征改善>70%。有效:临床症状和体征改善>30。无效:临床症状或体征无改善甚至加重。总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。2)参照《中药新药临床研究指导原则》制定,对2组患者治疗前后厌食、早饱、反酸、上腹疼痛、恶心呕吐症状进行评分,采用4级评分制:0分表示无自觉症状;1分表示自觉症状较轻,不影响生活;2分表示自觉症状明显,但轻微影响生活,可以忍受;3分表示自觉症状严重,明显影响生活、工作,分值与症状严重程度呈正比。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 观察组临床总有效率为97.92%,高于对照组的85.42%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 2组患者中医症状积分比较 治疗前,2组患者厌食、早饱、反酸、上腹疼痛、恶心呕吐等中医症状积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患者厌食、早饱、反酸、上腹疼痛、恶心呕吐等中医症状积分较治疗前显著降低,且观察组优于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 2组患者血清炎症介质水平比较 治疗前,2组患者TNF-α、IL-4、IL-10等炎症介质水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患者血清TNF-α、IL-4、IL-10水平较治疗前降低,且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 2组患者全胃腔容积、胃排空率变化情况比较 治疗前,2组患者全胃腔容积、胃排空率差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患者全胃腔容积、胃排空率较治疗前显著改善,且观察组全胃腔容积低于对照组,胃排空率高于对照组(P<0.05)。见表4。

表1 2组患者临床疗效比较[例(%)]

表2 2组患者中医症状积分比较分)

表3 2组患者血清炎症介质水平比较

表4 2组患者全胃腔容积、胃排空率变化情况比较

3 讨论

近年来慢性炎症在FD发病中的作用得到国内外学者关注[9]。研究发现,FD存在胃肠黏膜炎症反应[10],可激发局部免疫异常,释放各种活性物质作用于胃肠神经和消化道平滑肌,从而引发胃肠感觉或动力障碍[11]。胃排空延迟是FD的主要发病基础,可直接反映胃肠动力水平[12]。胃排空延迟可加速胃酸分泌,破坏胃黏膜屏障,诱发局部炎症反应,二者相互影响,形成恶性循环致使病情缠绵难愈[13]。

FD归属中医学“胃脘痛”“痞满”等范畴[14]。国医大师李佃贵教授认为FD与脾、胃、肝密切相关,浊毒内蕴为关键病机,情志失调为其重要病因之一[15]。中医认为“凡郁皆肝病”“凡郁皆在中焦”,强调情志因素对脾胃病的影响显著。肝气郁结初期表现为气机郁滞方面的异常[16]。随着病程延长,病情反复或加重,可引发一系列情志异常,如焦虑、抑郁,而不良情志因素又会诱发或加重消化道症状[17]。肝为风木之脏,主气机、主情志,疏泄不及或太过,首犯脾胃[18]。肝气不舒,脾胃气机紊乱,清浊不能升降,湿热痰浊久留,郁结不解,浊毒内生;或情志久郁,郁则化火生热,诸毒稽留,导致FD的发生[19]。由此可见,“郁”是浊毒化生的关键因素,郁久浊化为病机关键。故治当以疏肝郁、化浊毒为大法。

中医化浊毒就是解毒化浊的过程。方中藿香、佩兰、石菖蒲、厚朴、枳壳为芳香温化之药,醒脾运脾以袪浊化浊;黄芩、绞股蓝、罗勒苦寒燥湿、泻火解毒。柴胡、香附配伍疏肝解郁,条达肝木[20]。诸药合用发挥疏肝郁、辟秽化浊、清热解毒之功,从而达到通畅气机、郁解浊消毒清,恢复脾胃升降之枢纽。

本研究发现,观察组总有效率显著高于常规对照组,这一结果说明化浊解毒疏肝方可有效改善患者上腹痛、厌食、早饱、反酸等症状。这主要是由于方中黄芩、佩兰、绞股蓝具有抗炎、增强机体免疫功能的作用;柴胡、香附、石菖蒲具有镇痛、抗炎、解郁的作用;罗勒具有抗溃疡成分,可增强胃屏障作用;藿香、枳壳、厚朴具有调节胃肠运动的作用[21]。

FD发病机制与幽门螺杆菌感染有关,慢性炎症在FD发病机制中具有重要作用。FD患者不仅胃肠黏膜存在炎症反应,血清炎症介质水平也会改变。炎症介质可通过作用于胃肠平滑肌、胃肠神经系统,影响胃肠道动力,进而导致胃排空障碍。同时,长期胃胀、胃痛等导致胃肠道黏膜损伤,局部黏膜炎症反应,促进TNF-α分泌,炎症介质可进一步加剧炎症反应,形成恶性循环[22]。IL-4、IL-10是由活化T细胞产生,可与其受体结合对B细胞、T细胞具有免疫调节的作用。治疗后,TNF-α、IL-4、IL-10降低,提示化浊解毒疏肝方可有效改善患者机体炎症反应,调节免疫状态,进而改善上腹痛、腹胀等症状。这与相关研究中炎症可促进FD患者胃肠动力改变,引起胃肠功能紊乱的报道一致[23]。

胃排空异常与许多胃肠疾病的发生密切相关,其机制可能与胃肠慢性炎症有关。近年来,超声检查因具有操作简便、费用低、安全以及重复性好等优点,使其在胃肠动力及胃壁形态检测方面的作用日益凸显[24]。本研究利用超声造影剂结合彩色多普勒超声评估FD患者的胃肠动力。结果发现,治疗后,观察组改善全胃腔容积、胃排空情况明显优于常规对照组,提示化浊解毒疏肝可加速胃排空,改善胃肠功能,进而改善早饱、饱胀不适、恶心呕吐等症状。

综上所述,化浊解毒疏肝方治疗肝郁型FD可改善胃肠炎症,促进胃肠运动,进而改善胃肠功能。

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