奥氮平与利培酮长期维持治疗对老年慢性精神分裂症患者心功能检测结果的对照研究

钟 龙 冯晓棠 谭继男

（南京市佑安医院精神二科，江苏 南京 211123）

慢性精神分裂症是临床上最常见的精神疾患之一，其病程持续时间较长，对患者的知觉、行为和情绪均有较大的影响。近几年来，我国精神分裂症发病率居高不下，这给人们的身心健康带来了很大的危害[1]。当前，精神分裂症的发生原因和机制尚未完全明确，一般认为与脑结构病理改变、神经递质异常、家族遗传、妊娠分娩、社会环境因素等有关。精神分裂症的症状十分复杂，且病型也较多，根据典型症状表现可将慢性精神分裂症划分为阳性症状、阴性症状、认知症状、攻击和敌意症状、情感症状。常见的阳性症状有幻觉、妄想、思维混乱、行为反常、思想反常等。常见的阴性症状包括言语贫乏、情感迟钝、快感缺乏、社交不良、意志减退等[2]。近年来，在老年人中，慢性精神分裂症的发病率呈上升趋势，给患者的生活质量和家庭稳定情况带来了很大的影响。老年慢性精神分裂症患者常采用药物治疗的方式。利培酮和奥氮平均为精神分裂症患者常见的口服药物，近年这两种药在临床上的应用越来越多，虽然可缓解患者的精神症状，但对心功能的影响如何仍需进一步探讨[3]。本研究分析奥氮平与利培酮长期在维持治疗对老年慢性精神分裂症患者心功能检测结果，以期为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择在2022年8月至2023年6月南京市佑安医院收治老年慢性精神分裂症100例，采用随机抽样法将其分成两组，各50例。对照组男29例，女21例；年龄60～80岁，平均年龄（68.10±4.51）岁；病程10～61年，平均病程（37.22±11.14）年；合并疾病：高血压19例，糖尿病22例，高脂血症6例，肝功能异常5例。观察组男20例，女30例；年龄61～87岁，平均（70.62±6.89）岁；病程12～65年，平均病程（40.36±12.35）年；合并疾病：高血压22例，糖尿病11例，高脂血症6例，肝功能异常6例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。此次研究已得到了本院伦理委员会的审批及其通过。

纳入标准：年龄60岁及以上；入院经检查均符合慢性精神分裂症的相关诊断标准；临床病史资料真实、完整且有效；接受本研究，均在监护人陪同或辅助下完整研究协议的签署。排除标准：伴有严重肝、肾等脏器器官受损的患者；伴有其他精神类疾病的患者；对本研究所用药物存在过敏现象的患者；存在全身免疫性疾病的患者；血流动力学异常的患者；存在暴力或自杀倾向的患者。

1.2 方法 在试验开始的1周之前，两组患者采用原药加新药法，逐渐减原药，逐渐增加新药，直至停止原来旳抗精神病药物治疗。对照组给予利培酮口崩片或利培酮片（山东齐鲁制药有限公司，规格每片1 mg，国药准字H20070319、H20041808），初始剂量1 mg，每次1～3 mg，每日2次，口服。维持剂量最大是6 mg/d。对于肝功能异常的患者，严格遵医嘱酌情增减剂量。对照组以1周为1疗程，持续治疗12疗程后入院复诊。观察组采用奥氮平长期维持治疗，具体方式为：选择奥氮平片（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20203557，规格5 mg）口服，初始剂量日均5～10 mg，每次1～2片，每日1次或每日2次，部分肝功能异常患者、部分高龄患者推荐起始剂量为2.5～5.0 mg，每次0.5～1片。观察组以1周为1个疗程，持续治疗12疗程后入院复诊。

1.3 观察指标 ①对两组的心血管检查指标进行比较，包含脂蛋白a（lipoproteins-a，Lpa）、同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）、肌酸激酶（creatine kinase，CK）、肌酸激酶的同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB）、肌钙蛋白（cardiac troponin，cTnI）、肌红蛋白（myoglobin，MB）6项，于治疗后晨取患者5 mL静脉血，离心速率为3 000 r/min，共离心10 min，取上层血清，应用南京三和仪器有限公司的日立7180型全自动生化分析仪测定，出厂编号2596-01。②心电图异常情况：采用深圳理邦数字式12导心电图机（SE-1201）出厂编号0123，检测心电图，记录实际结果。③对两组的临床治疗效果进行比较，以阳性症状以及阴性症状量表（Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）评估。经治疗患者症状消失，PANSS评分下降75%以上者为治愈；经治疗患者PANSS得分下降50%～74%为显效；经治疗患者PANSS得分下降25%～49%为有效；经治疗患者PANSS评分下降在25%以下为无效。总有效率=（治愈病例+显效病例+有效病例）/每组总病例×100%。

1.4 统计学分析 本研究以SPSS 20.00作为数据分析统计工具，以表示计量资料，行t检验，以n（%）表示计数资料，比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心血管指标变化情况 治疗后，组间Lpa、HCY、CK、CK-MB、cTnI、MB指标差异无统计学意义（P＞0.05），如表1所示。

表1 两组治疗后的心血管检查指标比较

2.2 两组心电图改变情况比较 观察组患者的S-T段改变发生率高于对照组，比较存在差异（P＜0.05），其他心电图改变情况差异无统计学意义（P＞0.05），正常率差异无统计学意义（P＞0.05），如表2所示。

表2 两组心电图改变情况比较[n（%）]

2.3 两组临床治疗效率情况 两组患者临床疗效差异无统计学意义（P＞0.05），如表3所示。

表3 两组临床治疗效果比较[n（%）]

3 讨论

精神分裂症是一种严重危害人类健康的精神类疾病，其发病机制至今未明，其临床表现为一系列复杂的综合征，包括认知、思维、情绪、行为等层面的异常。随着社会的进步，人们生活方式的改变，老年慢性精神分裂症患者的患病率呈现出逐年升高的趋势，严重影响了老年人群的身体状况及身心健康。同时，老年患者常伴发多种疾病，在实施药物治疗的过程中易发生药物交互作用，此外，精神分裂症还可引起注意、记忆、执行等方面的损害，进而影响社会功能[4]。长期以来，精神科医师仅关注积极症状的消退，并以抑制冲动伤害、自我伤害、消除幻觉、妄想等为主要目标，忽略了如何提高患者的社会功能。社会功能障碍患者具有很高的复发率，不能重新融入社会，甚至无法回到家庭，生活质量较差，给患者、家庭和社会带来了很大的负担[5]。伴随科技的进步与社会的发展，如何提高患者的社交能力，已经成为精神分裂症的一个重要治疗靶点。因此，需积极寻找一种科学有效的药物治疗方法，从而有效缓解精神分裂症的临床症状，抑制病情的发展。

在长期的药物治疗过程中，老年精神分裂症患者很可能会出现药物不良反应，特别是糖脂代谢异常，可损伤器官功能，使心脑血管疾病的发生率大大增加，所以要想达到更好的疗效，降低不良反应，就需要有一个科学的用药方案。传统的精神分裂症药物不良反应多，限制了临床使用。近年来，非典型抗精神病药被广泛应用于精神分裂症的治疗，并逐步成为临床上的首选用药。利培酮和奥氮平均可有效地改善患者的各项症状，尤其是在改善认知功能方面的作用较传统药物更加明显[6]。奥氮平是一种5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）/多巴胺（dopamine，DA）拮抗剂，对DA受体的拮抗与对精神分裂症患者阳性症状的治疗相关；5-HT2A受体的拮抗和对精神分裂症阴性症状的治疗有关[7]。奥氮平作用于机体代谢主要是依照酶和转运蛋白，对奥氮平的代谢基因组研究表示多为细胞色素P450（cytochromeP450，CYP450）、尿苷5'-二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（uridine-5'-diphosphate glucuronosyl transferase，UGT）及P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gP）等基因的研究，但也有少数研究提示溶质载体（solute carrier，SLC）和载脂蛋白（apolipoprotein，APO）基因多态性可能与奥氮平的代谢相关，尚需深入探索[8-9]。奥氮平存在体重增加、糖脂代谢异常、催乳素血症、自主神经系统功能障碍等不良反应，对于具有不同基因类型的患者而言，选择一种不良反应最少的药物疗法将会带来很大的好处。利培酮是一种对5-HT受体和DA受体都有很高的亲和性的苯并异唑类化合物，可显著改善患者的阳性症状[10]。利培酮的最大优点是吸收快、安全性高，在服用后1 h内可在患者体内达到血药峰浓度，清除半衰期只有3 h，且不会因饮食而影响药效。虽然其也有一些内分泌方面的不良反应，如焦虑、静坐不能、急性肌扩张障碍、震颤等，但是整体安全性较高[11]。有研究指出，默认模式网络连接异常或功能障碍可导致精神分裂症患者出现一系列临床症状，尤其是阳性和阴性症状。内源性语言、心理影像、心理理论等与自我参照和反省相关的脑区（内侧皮质、腹侧扣带回/内侧前额叶皮质、角回、内侧颞叶皮层）构成了默认模式网络[12]。从解剖学上来看，后内侧皮层由楔前、扣带后皮层和脾后皮层3个部分构成，而扣带回皮层与DA之间存在着紧密的关系，认为可能是利培酮治疗的一个作用靶点[13]。本研究结果表明，两组患者的血浆Lpa、HCY、CK、CK-MB、cTnI、MB的各项指标无差异，且组间临床治疗有效率差异无统计学意义（P＞0.05），说明2种药物对患者的心血管指标均有较强的改善作用。究其原因：这两种药都是通过影响组胺和DA的受体，从而引起糖脂代谢的改变。奥氮平与利培酮单一长期应用均会导致患者出现睡眠障碍、头痛眩晕等不良反应，总体作用较为相似。本研究结果显示：对照组的S-T段改变情况低于观察组（P＜0.05），说明较之于奥氮平，利培酮对患者心电图S-T段情况的影响较小。究其原因：利培酮通过调节5-HT与DA在中枢的拮抗作用，降低了锥体外系统的不良反应，且口服吸收快，不会受到饮食的干扰[14]。加之，利培酮是通过肾脏排泄的，所以药物的清除速度会比较慢，相对适合长期使用，同时根据老年人的身体功能等方面的原因，利培酮的对S-T段改变情况的影响较小[15]。

综上所述，老年慢性精神分裂症患者应用奥氮平或利培酮长期维持治疗均有一定的积极价值，利培酮更有利于防止心电图S-T段的改变，更适合长期使用。但临床仍应针对患者的具体情况选择最为合适的药物进行治疗，从而优化患者预后。