阿利西尤单抗联合阿托伐他汀治疗冠心病合并高脂血症的效果

陈 亮

（福建省三明市沙县区总医院，福建 三明 365050）

冠心病（coronary heart disease，CHD）的发生是在微血管阻力增加、脂质代谢异常等因素共同作用下致使冠状动脉粥样硬化改变，导致血管腔狭窄或闭塞，诱发心肌血氧供应障碍[1]，患者多表现为心绞痛、胸部压迫、呼吸困难、心悸等症状。CHD的患病人群以中老年群体为主，但近年来呈现年轻化趋势。有证据表明，高脂血症与CHD的发生、发展密切相关，同时也是导致CHD的一个独立的重要危险因素[2-3]，因此在加强冠心病治疗的同时，还需重视对血脂的调节。目前临床对于CHD合并高脂血症的治疗以他汀类药物为主，但容易出现他汀类药物的“6%效应”及部分患者无法耐受长期用药等问题[4]。阿利西尤属于抑制剂抗体，是近十年来研发的新一代降脂药物，在调节血脂及预防心血管事件方面具有有效性及安全性[5]。阿利西尤可以单用也可联合他汀类药物进行综合性降脂。但由于药物面世时间相对较短，相关类型的用药经验不足，因此本文为探究阿利西尤单抗联合阿托伐他汀治疗冠心病合并高脂血症的临床效果，研究了98例患者的用药效果对其加以分析，旨在为同类型患者的用药积累相关经验。

1 对象和方法

1.1 研究对象 选择福建省三明市沙县区总医院在2020年10月至2022年10月内收治的冠心病合并高脂血症患者。诊断标准：冠心病诊断标准：结合临床症状、体征以及心电图和心脏冠状动脉造影检查确诊为冠心病患者；高脂血症诊断标准：总胆固醇＞572 mmol/L，甘油三酯＞1.70 mmol/L。纳入标准：①符合上述CHD及高脂血症诊断标准者；②年龄＞18岁者；③入组前未进行过疾病相关治疗；④患者能够自主沟通。排除标准：①合并严重心律失常、心肌炎、急性心肌梗死、心瓣膜病等疾病者；②因药物导致的高脂血症者；③存在自身免疫系统、血液系统、内分泌系统、肝肾功能严重不全、恶性肿瘤等疾病者；④患有精神疾病者；⑤对研究所用药物过敏者。所有患者均签署知情同意书，本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 方法 按照入院前后的顺序划分，先入院的49例为对照组，后入院的49例为观察组。两组患者用药前，停服其他的药物，至少7 d，治疗期间禁烟酒，执行标准的低胆固醇饮食控制，治疗期间维持合理膳食，早睡早起。

对照组患者给予阿托伐他汀钙片（立普妥，辉瑞制造，国药准字H20051408，20 mg×7片）口服，首剂1 mg，每日1次，而后调整为每日20 mg，1次口服。

观察组患者给予阿托伐他汀钙片联合阿利西尤单抗注射液，阿托伐他汀用量等同对照组，而阿利西尤单抗单剂量预冲注射笔（波立达，法国赛诺菲制造，国药准字S20190042，1.0 ml∶75 mg）首次剂量75 mg，皮下注射治疗，间隔2周用药1次，如需更大幅度降低低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein，LDL-C），首剂150 mg，即2支。两组连续治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 血脂指标检测 治疗前1 d和治疗3个月后任意1 d清晨时空腹采静脉血5 ml，室温下放置30 min后，以3000转做离心处理，取上清液后，将待检标本置入西门子全自动生化分析仪使用酶联吸附法，检测三酰甘油（triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipid-cholesterol，HDL-C）、总胆固醇（total cholesterol，TC）水平。

1.3.2 生化指标检测 治疗前1 d和治疗3个月后任意1 d清晨时空腹采静脉血5 ml，室温下放置30 min后，以3000转做离心处理，取上清液后，检测相关炎症因子指标，包括高敏C反应蛋白（high sensitive c-reaction protein，hs-CRP）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor，TNF-α），以免疫散射比浊法检测；血清氨基末端脑钠尿肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）以酶联免疫吸附法检测。仪器来自美国西门子，试剂来自上海酶联生物科技公司。

1.4 统计学分析 将本文研究所获得的数据纳入统计学SPSS 24.0软件中分析，计量资料比较采用t检验，并以表示，而计数资料采用χ2检验，并以n（%）表示，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者入组前基线资料比较 入组前，两组患者性别、年龄、CHD病程及高血脂症病程等各项基线资料对比无差异（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者入组前基线资料比较

2.2 两组治疗前后血脂水平改善情况比较 治疗前，两组各项血脂指标对比无差异（均P＞0.05），两组治疗后的各项血脂指标相较治疗前均有改善（均P＜0.05），治疗后两组互相对比，观察组HDL-C水平高于对照组，TG、LDL-C、TC均低于对照组（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血脂水平改善情况比较（mmol/L）

2.3 两组治疗前后相关生化指标改善情况比较 两组治疗后的各项生化指标相较治疗前均有改善（均P＜0.05）。但治疗后两组互相对比，观察组hs-CRP、TNF-α、NT-proBNP含量均低于对照组（均P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后相关生化指标改善情况比较

3 讨论

CHD的发生多是由冠状动脉粥样斑块所导致，而脂质代谢障碍在动脉粥样硬化的发生发展过程中起着关键性作用，因而大部分CHD患者合并有不同程度的高脂血症。若长期脂质代谢异常，会使CHD患者的血管管腔狭窄程度加剧，对心肌氧供、血供带来严重影响，进而引发心绞痛、急性心肌梗死等不良心血管事件。因此，在CHD合并高脂血症的临床治疗中，及时有效的调脂降脂十分必要。目前临床常用的调脂药物为阿托伐他汀，阿托伐他汀不仅能够抑制胆固醇的合成，还具有稳定斑块，抑制形成血栓的作用[6]。阿利西尤单抗作为PCSK9抑制剂，阻止LDL受体（LDL-R）降解，促进LDL-C的清除，从而降低血浆内LDL-C水平[7]。在本文研究中，治疗前，两组各项血脂指标对比无差异（均P＞0.05），两组治疗后的各项血脂指标相较治疗前均有改善（均P＜0.05），且治疗后两组对比，观察组使用阿利西尤单抗联合阿托伐他汀钙片后HDL-C水平高于对照组单一使用阿托伐他汀钙片，TG、LDL-C、TC均低于对照组（均P＜0.05）；证实了对CHD合并高脂血症患者实施阿利西尤单抗可以降低LDL-C水平[8]。故本研究各项结果提示阿托伐他汀联合阿利西尤单抗治疗CHD合并高脂血症，具有协同功效。现代医学虽尚未明确阐释CHD合并高脂血症的发病机制，但认为其与炎症因子有关。炎症反应作为引发CHD的始发事件，当机体循环血液中炎症因子含量增加时，可引起脂质代谢异常、血管痉挛、心肌血管内皮损伤，因此使得CHD患者常合并高脂血症[9]。其中hs-CRP作为炎症反应标志物之一，其在血清含量与高脂血症程度呈正相关，同时其水平也与冠脉病变程度呈正比；TNF-α是一种具有多种生物活性的炎症因子，不仅能够诱导其他炎症因子的释放，还可预测冠状动脉粥样硬化严重程度以及斑块的稳定性[10]。NT-proBNP由心室肌细胞合成分泌，因具有生物活性半衰期长、稳定性佳的优势而被临床用于判定心功能，当其水平升高时，提示患者心功能越差[11]。两组治疗后的各项生化指标相较治疗前均有改善（均P＜0.05）；治疗后两组互相对比，观察组hs-CRP、TNF-α、NT-proBNP含量均低于对照组（均P＜0.05），提示阿托伐他汀联合阿利西尤单抗治疗CHD合并高脂血症，能够有效降低患者血清hs-CRP、TNF-α、NT-proBNP含量。

综上所述，在冠心病合并高脂血症中口服阿托伐他汀再联合阿利西尤单抗注射，能够有效改善患者血脂水平，降低hs-CRP、TNF-α、NT-proBNP含量，可以预防心血管意外，降低心肌梗死和卒中等发病风险，加快患者康复。