血清补体因子B、补体因子D 水平及血清C 肽水平与糖尿病周围神经病变的相关性研究

屠立君，鲁星妍

（苏州市吴江区第五人民医院内分泌科，江苏 苏州 215200）

2 型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）是一种慢性代谢疾病，长期高血糖可导致微血管病变，增加神经系统损害风险，导致患者并发糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN），损害患者的神经系统、感觉系统。因此，及早预防、早期诊断和及时治疗DPN 具有重要意义。C 肽是胰岛素前体分解生成的肽段，其水平可反映胰岛素的分泌情况，因此也可能与DPN 相关[1]。有研究表明，补体系统在糖尿病及其微血管并发症中起到重要作用，补体激活过程中产生的炎症介质和氧化应激物可能引发神经炎症和神经损伤，从而促进DPN的进展[2]。补体B（CFB）和补体D（CFD）是补体系统的重要成分，可以用于评估免疫系统的功能和炎症状态，与DPN 的关系一直备受关注[3]。本研究旨在探讨CFB、CFD、C 肽指标与DPN 发生的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2021 年6 月至2022 年6 月苏州市吴江区第五人民医院收治的56 例单纯T2DM 患者和60 例DPN 患者的临床资料，分别将其作为T2DM组（56 例）和DPN 组（60 例）。另选取同期进行体检的健康体检者50 例作为阴性对照组（NC 组）。纳入标准：①所有患者均符合《中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[4]中的相关诊断标准；②DPN 组患者同时符合《神经病学（第8 版）》[5]中DPN 的诊断标准；③临床资料完整。排除标准：①1 型糖尿病、特殊类型糖尿病；②其他病因引起的神经病变；③合并自身免疫性疾病。本研究经院内医学伦理委员会审核批准。

1.2 研究方法采集所有研究对象一般资料，包括年龄、性别、糖尿病病程、BMI、吸烟史，另外所有研究对象均禁食约8 h，于晨起空腹状态下抽取外周静脉血10 mL，经3 000 r/min 转速离心10 min 取血清，采用全自动生化分析仪（株式会社日立制作所，型号：日立7060 型）检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、糖化血红蛋白（HbA1c）等指标水平；采用尿酸酶法检测血清尿酸（SUA）水平；采用化学发光免疫分析法测定游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）和促甲状腺素（TSH）指标；使用酶联免疫吸附法测定血清CFB、CFD 及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；采用放射免疫法测定C 肽水平；分别于患者空腹时和餐后2 h 使用血糖仪[罗氏诊断产品（上海）有限公司，型号：Accu-Chek Active]针刺指尖测定空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）水平。

1.3 观察指标①统计3 组研究对象的临床资料和各项生化指标水平，进行单因素分析。③分析单因素分析中差异有统计学意义的指标与DPN 发生的相关性。③将单因素分析中差异有统计学意义的指标作为自变量，发生DPN 作为因变量，进行多因素Logistic 回归分析，筛选出影响DPN 发生的危险因素。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0 统计学软件分析数据，计数资料以[例(%)] 表示，两组间比较行χ2检验，多组间比较行χ2趋势检验；计量资料均使用S-W 法检验证实服从正态分布，以()表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK-q检验；采用Pearson 进行相关性分析。采用Logistic 回归分析模型进行多因素分析。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组研究对象临床资料和各项生化指标水平比较3 组研究对象FPG、HbA1c、2 h PG、FT3、TNF-α、C 肽、CFB、CFD相比，差异均有统计学意义（均P<0.05）；DPN 组研究对象FPG、HbA1c、2 h PG、TNF-α、CFB、CFD 水平高于T2DM组和NC 组，且T2DM 组FPG、HbA1c、2 h PG、CFB、CFD水平高于NC 组；DPN 组研究对象C 肽水平低于T2DM 组和NC 组，T2DM 组低于NC 组；DPN 组和T2DM 组FT3水平低于NC 组，DPN 组TG 水平高于NC 组，差异均有统计学意义（均P<0.05）；3 组研究对象年龄、性别、BMI、吸烟史、ALT、AST、Scr、BUN、TG、TC、SUA、FT4、TSH 指标对比，以及DPN 组和T2DM 组糖尿病病程比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），见表1。

表1 3 组研究对象临床资料和各项生化指标水平比较

2.2 DPN 发生与各项生化指标的相关性分析通过Pearson 相关性分析显示，DPN 发生与FPG、2 h PG、HbA1c、TNF-α、CFB、CFD 水平呈正相关，与FT3、C 肽水平呈负相关，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 DPN 发生与各项生化指标的相关性

2.3 影响T2DM 患者发生DPN 的多因素Logistic 回归分析多因素分析结果显示，FPG 水平高、2 h PG 水平高、HbA1c水平高、TNF-α 水平高、CFB 水平高、CFD 水平高均是影响DPN 发生的危险因素，FT3 水平高、C 肽水平高均是影响DPN 发生的保护因素，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

表3 影响T2DM 患者发生DPN 的多因素Logistic 回归分析

3 讨论

DPN 是T2DM 患者最为常见的并发症之一，神经元异常、缺乏神经营养因子、氧化应激等被认为是DPN 的发病机制，但其具体机制仍不清楚，但已确定血糖水平的控制是预防DPN 发生的重要防治措施。

FPG、2 h PG 是诊断糖尿病的主要指标，HbA1c是血红蛋白与血糖的糖化产物，可以反映较长一段时间内的平均血糖水平。高HbA1c、FPG、2 h PG 水平表示高血糖的存在，高血糖水平可诱发炎症反应、氧化应激反应等导致神经组织缺氧，损伤了神经细胞和神经纤维，从而导致DPN 的发生和发展[6]。本研究中，DPN 组研究对象FPG、HbA1c、2 h PG 高于T2DM 组和NC 组，且T2DM 组高于NC 组；DPN 与FPG、2 h PG、HbA1c呈正相关，表明长期血糖高水平可增大DPN 的发生风险。

FT3 是甲状腺激素三碘甲状腺原氨酸的活性形式，高FT3 水平能够保护胰岛β 细胞分泌功能，有助于改善血糖水平的控制，减少糖尿病相关并发症的发生[7]。TNF-α 是一种炎症介质，其可以调节、识别以及激活影响炎症反应和防御机制的物质，导致神经组织供血减少、缺血或坏死，导致神经炎症和神经细胞凋亡，促使DPN 的发生和发展[8]。本研究中，DPN 组研究对象TNF-α 水平高于T2DM组和NC 组，DPN 组和T2DM 组FT3 水平低于NC 组，经Pearson 相关系数法分析得出，DPN 与TNF-α 指标呈正相关，与FT3 呈负相关，表明高FT3 水平可延缓DPN 发展，高TNF-α 水平可促进DPN 的发展。

C 肽是从胰岛β 细胞中分泌出来的一种小分子肽段，C 肽可增加外周组织对葡萄糖的利用，同时可与特异性受体结合，促进无髓鞘C 纤维再生，抑制神经元凋亡，改善神经元结构和功能损伤，延缓DPN 进展[9]。CFB 和CFD是补体系统的组成部分，参与炎症和免疫反应的调节，补体激活过程中产生的炎症介质和氧化应激物可能引发神经炎症和神经损伤，从而促进DPN 的进展[10]。本研究中，DPN 组研究对象CFB、CFD 高于T2DM 组和NC 组，且T2DM 组高于NC 组，DPN 组C 肽水平低于T2DM 组和NC 组，且T2DM 组低于NC 组；且经Pearson 相关分析得出，DPN 与CFB、CFD 指标呈线性正相关，DPN 与C 肽呈负相关，表明高C 肽可延缓DPN 进展，而高CFB和CFD 水平可以促进DPN 进展。

此外，经多因素Logistic 回归分析得出，FPG 水平高、2 h PG 水平高、HbA1c水平高、TNF-α 水平高、CFB 水平高、CFD 水平高均是影响DPN 发生的危险因素，FT3 水平高、C 肽水平高均是影响DPN 发生的保护因素，表明FPG、2 h PG、HbA1c、FT3、TNF-α、C 肽、CFB 和CFD等指标在T2DM 患者DPN 的发生和发展中有重要的作用，这些指标反映了血糖控制、甲状腺功能、炎症反应和免疫状态等方面的异常，进一步增加了DPN 的风险。因此临床密切检测糖尿病患者上述指标水平，若发现异常，通过饮食、运动、药物等方式控制上述指标水平，从而预防DPN的发生，改善患者预后。

综上，DPN 与FPG、2 h PG、HbA1c、TNF-α、CFB、CFD 指标呈正相关，与FT3、C 肽呈负相关；FPG 水平高、2 h PG 水平高、HbA1c水平高、TNF-α 水平高、CFB 水平高、CFD 水平高均是影响DPN 发生的危险因素，FT3 水平高、C 肽水平高均是影响DPN 发生的保护因素，对这些指标的监测和干预可能有助于预防和治疗DPN，提高患者的生活质量。然而，还需要进一步的研究来验证这些结果，并探索更多影响DPN 的因素，以便制定更有效的预防和治疗策略。