重复经颅磁刺激联合抗抑郁药物对首发青少年抑郁症患者神经递质水平的影响及疗效分析

张明霞，刘燕霞，何琛琛*

（1.长江大学医学部，湖北 荆州 434023；2.国药东风茅箭医院精神科，湖北 十堰 442012）

抑郁症是一种患病率较高的精神障碍性疾病，临床主要特征为持续而显著的心情低落，且严重者会发生自杀、自伤等行为，并可伴有妄想、幻觉的精神病性症状。青少年抑郁症是一种发生在青少年身上的心理病症，多是由于个人性格因素及较重的学业压力所致，若未能得到有效控制，后果不堪设想。目前，国内对于青少年抑郁患者主要以药物、心理及物理治疗为主，以最大限度减少病残率和自杀率，消除临床症状，提高生存率，恢复社会功能。舍曲林是临床常用抗抑郁药物，其作为5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂，能够选择性地抑制5-HT 再摄取，并增加突触间隙5-HT 浓度，延长与增强5-HT 作用，从而达到抗抑郁的治疗效果，但其起效较慢，且对患者认知功能的改善效果并不理想[1]。经颅磁刺激是临床常用的中枢神经损伤类疾病的治疗手段，是利用时变的脉冲磁场对中枢神经系统产生刺激，导致皮质神经细胞的膜电位产生感应电流，进而对脑内代谢及神经电活动产生影响[2]。本研究旨在探讨重复经颅磁刺激联合抗抑郁药物对首发青少年抑郁症患者神经递质水平的影响，并分析其临床治疗效果和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取国药东风茅箭医院2021 年2 月至2023 年2 月收治的59 例首发青少年抑郁症患者，根据随机数字表法分为两组。对照组患者（29 例）中男性6 例，女性23 例；年龄12～17 岁，平均（15.23±1.64）岁；受教育年限6～10 年，平均（8.22±1.01）年。观察组患者（30 例）中男性7 例，女性23 例；年龄13～18岁，平均（15.58±1.69）岁；受教育年限6～11 年，平均（8.29±1.07）年。比较两组患者一般资料，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）》[3]中抑郁症的相关诊断标准。纳入标准：①符合上述诊断标准；②为首次发病，此前未接受过抗抑郁或精神疾病治疗。排除标准：①器质性精神障碍所致抑郁；②精神活性物质和非成瘾物质所致抑郁；③存在有自杀心理或过激行为；④体内有金属植入物。本研究经国药东风茅箭医院医学伦理委员会批准，且患者及家属均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组患者以盐酸舍曲林片（广东彼迪药业有限公司，国药准字H20060686，规格：50 mg/片）进行治疗，具体用法如下：初始剂量25 mg/次，1 次/d，于2 周内提升至100 mg/次，1 次/d。观察组患者在此基础上加用重复经颅磁刺激，以磁场刺激仪（武汉依瑞德医疗设备新技术有限公司，型号：YRD CCY-I）对患者脑部左侧背外侧前额叶进行刺激。刺激频率为10 Hz，90%运动阈值，60 个治疗序列/次，每个序列连续刺激4 s，序列间隔15 s，20 min/次，1 次/d，5 次/周。两组患者均完成3 个月的持续治疗后进行效果评估。

1.3 观察指标①临床疗效。以《临床疾病诊断与疗效判断标准》[4]及汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）[5]拟定疗效判定标准：患者经治疗后症状完全消失，且HAMD-17减分率≥75%，可判定为痊愈；患者经治疗后临床症状得到有效改善，且50%≤ HAMD-17 减分率<75%，可判定为显效；患者经治疗后临床症状得到改善，且25%≤ HAMD-17 减分率<50%，可判定为有效；患者经治疗后临床症状无任何改善，且HAMD-17 减分率<25%，可判定为无效。HAMD-17 减分率=[（治疗前评分－治疗后评分）/治疗前评分]×100%。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。②多巴胺（DA）、兴奋性氨基酸（EAA）、5-HT、去甲肾上腺素（NE）水平。于清晨空腹状态下抽取患者治疗前及治疗3 个月后患者外周静脉血3 mL，以2 500 r/min 转速离心10 min，取血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清DA、EAA、5-HT、NE 水平。③抑郁评分。以HAMD-17评估患者治疗前、治疗1.5 个月、3 个月后的抑郁程度，总分52 分，量表得分越高，则抑郁状态越严重。④血清微小核糖核酸-18a（miR-18a）、微小核糖核酸-124（miR-124）、微小核糖核酸-214（miR-214）水平。血清制备方法同②，采用实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）技术检测血清标本中miR-18a、miR-124、mir-214 水平。

1.4 统计学方法采用SPSS 26.0 统计学软件分析数据。计数资料（临床疗效）以[ 例(%)]表示，采用χ2检验，理论频数不满足χ2检验条件时行连续性校正；计量资料（血清DA、EAA、5-HT、NE、miR-18a、miR-124、miR-214水平、抑郁评分）经S-W 检验符合正态分布，采用t检验，多时间点比较采用重复测量方差分析，两两比较采用SNK-q检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较观察组患者总有效率较对照组高，但差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者血清DA、EAA、5-HT、NE 水平比较与治疗前比，治疗3 个月后两组患者血清DA、EAA、5-HT、NE水平均升高，且观察组血清DA、EAA、5-HT、NE 水平高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 两组患者血清DA、EAA、5-HT、NE 水平比较()

表2 两组患者血清DA、EAA、5-HT、NE 水平比较()

注：与治疗前比，*P<0.05。DA：多巴胺；EAA：兴奋性氨基酸；5-HT：5-羟色胺；NE：去甲肾上腺素。

2.3 两组患者血清miR-18a、miR-124、miR-214 水平比较与治疗前比，治疗3 个月后两组患者血清miR-18a、miR-124、miR-214 水平均降低，且观察组血清miR-18a、miR-124、miR-214 水平低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

表3 两组患者血清miR-18a、miR-124、miR-214 相对表达量比较()

表3 两组患者血清miR-18a、miR-124、miR-214 相对表达量比较()

注：与治疗前比，*P<0.05。miR-18a：微小核糖核酸-18a；miR-124：微小核糖核酸-124；miR-214：微小核糖核酸-214。

2.4 两组患者不同时间抑郁评分比较与治疗前比，治疗1.5 个月、3 个月后两组患者HAMD-17 得分均呈逐渐降低趋势，且治疗1.5 个月后、3 个月后观察组更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

表4 两组患者不同时间抑郁评分比较(分，)

表4 两组患者不同时间抑郁评分比较(分，)

注：与治疗前比，*P<0.05；与1 个半月后比，#P<0.05。

3 讨论

青少年抑郁症是发生在青少年时期的一类常见精神障碍，青少年抑郁症的病因目前尚不完全明晰，但其病因复杂，推测可能与遗传、家庭、社会支持因素及心理应激事件等有关，且可被多种因素诱发。舍曲林是当前治疗抑郁、焦虑障碍首选药物之一，也是第一个获准用于治疗儿童青少年情感障碍的选择性5-HT 再摄取抑制剂，但青少年抑郁症患者正处于学龄阶段，与成年患者相比，其病耻感更为严重，服药依从性不高，加上青少年抑郁症病因复杂，导致单一药物治疗效果欠佳，因此需探寻一种更加有效的治疗方法。

经颅磁刺激是一种无痛、无创的绿色治疗方法，磁信号可以无衰减地透过颅骨刺激到大脑神经，从而达到兴奋或抑制局部大脑皮质的作用，起到临床治疗效果[6]。本研究结果显示，治疗3 个月后，观察组临床总有效率较对照组更高，但差异无统计学意义，可能是因为样本量较小；观察组血清DA、EAA、5-HT、NE 水平高于对照组，表明首发青少年抑郁患者以重复经颅磁刺激联合抗抑郁药物进行治疗相较于单纯药物治疗效果更佳，且能有效提高患者神经递质水平。分析其原因，可能是由于磁刺激可在大脑皮层转换为电刺激，进而调节大脑皮层神经元活动，促进DA 生成及脑神经生长因子水平提高，从而减轻神经损伤，改善神经递质水平，与付影等[7]学者的研究结果相符，进一步佐证了本研究结论。

临床研究表明，抑郁症患者及抑郁症动物模型的外周血、脑组织中miRNA 均存在有异常表现，其可能在抑郁症发病机制中具有重要作用[8]。经颅磁刺激可以将短暂强大的磁力流穿过头皮和颅骨，引起局部产生感应电活动，改变局部神经元活性及神经网络连接，从而能够降低下丘脑突触后膜5-HT1A 受体敏感性，并抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴活性，致使miR-18a、miR-124、miR-214 水平降低，使受损神经元得以修复，进而改善脑白质功能，并调节患者不良情绪[9-10]。本研究结果显示，与治疗前比，治疗1.5个月、3 个月后两组患HAMD-17 得分呈逐渐降低趋势，且治疗1.5 个月后、3 个月后观察组均较同期对照组更低；治疗3 个月后观察组患者血清miR-18a、miR-124、miR-214水平低于对照组，表明首发青少年抑郁患者以重复经颅磁刺激联合抗抑郁药物进行治疗可有效减轻抑郁状态，降低血清miR-18a、miR-124、miR-214 水平，抑制病情发展，与阎加民等[11]学者的研究结果相似。

综上，首发青少年抑郁患者以重复经颅磁刺激联合抗抑郁药物进行治疗相较于单纯药物治疗效果更佳，且能有效提高患者神经递质水平，减轻抑郁状态，降低血清miR-18a、miR-124、mir-214 水平，抑制病情发展，可临床推广应用。