右美托咪定对重型颅脑外伤患者炎症应激反应的影响及镇静镇痛效果

陈松华，姜 隆，潘春霞*

（1.盐城市大丰人民医院重症医学科；2.盐城市大丰人民医院麻醉科，江苏 盐城 224100）

颅脑外伤是指颅内受到严重外力导致损伤的一种常见病症，其会引起脑水肿，使颅内压增高。临床为减轻重型颅脑外伤患者颅内压，降低死亡率通常使用血肿清除术、骨瓣减压术等外科手术治疗。在手术过程中均需要对患者进行全身麻醉，而麻醉选择是手术成功的关键步骤之一，理想的麻醉手段不仅要起到迅速镇痛的作用，还要最大限度地减轻氧化应激反应对神经功能造成的损害，保护脑功能。右美托咪定作为麻醉辅助用药的一种，不仅具有较佳的镇静镇痛作用，还能对脑神经进行一定的保护，有利于减轻患者围术期炎症应激反应[1-2]。基于此，本研究选取40 例重型颅脑外伤患者开展前瞻性研究，旨在探究右美托咪定的镇静镇痛效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取盐城市大丰人民医院2019 年12 月至2023 年4 月收治的40 例重型颅脑外伤患者，依据随机数字表法分两组，各20 例。对照组患者中男性12 例，女性8 例；年龄35～55 岁，平均（46.27±4.75）岁；出血部位：合并硬膜下血肿9 例，蛛网膜下腔出血11 例；受伤原因：坠落6 例，车祸8 例，其他6 例；美国麻醉医师协会（ASA）分级[3]：Ⅱ级12 例，Ⅲ级8 例。观察组患者中男性13 例，女性7 例；年龄36～56 岁，平均（46.31±4.78）岁；出血部位：合并硬膜下血肿10 例，蛛网膜下腔出血10 例；受伤原因：坠落5 例，车祸8 例，其他7 例；ASA 分级：Ⅱ级11 例，Ⅲ级9 例。两组间上述资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），可比。诊断标准：参照《临床诊疗指南：神经外科学分册（2012版）》[4]中关于重型颅脑损伤的诊断标准。纳入标准：①符合上述诊断标准；②符合手术指征；③既往无神经系统疾病史。排除标准：①对本研究使用药物过敏；②合并严重肝、肾功能异常和血脂水平严重异常；③存在呼吸衰竭、心力衰竭、休克等症状；④合并凝血功能障碍。此次研究经盐城市大丰人民医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均已签署知情同意书。

1.2 麻醉方法对所有患者血氧饱和度、血压、心率等进行监测。给予对照组患者静脉滴注1.0 mg/kg 体质量盐酸利多卡因注射液（湖南五洲通药业股份有限公司，国药准字H20227130，规格：10 mL∶0.2 g），麻醉诱导使用0.3 μg/kg 体质量枸橼酸舒芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20054171，规格：1 mL∶50 μg）、0.02 mg/kg 体质量咪达唑仑注射液（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H19990027，规格：1 mL∶5 mg）、0.2 mg/kg 体质量苯磺顺阿曲库铵注射液（湖南科伦制药有限公司，国药准字H20223546，规格：5 mL∶10 mg）和0.2 mg/kg 体质量依托咪酯注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32022379，规格：10 mL∶20 mg），实施气管插管和机械通气。麻醉维持使用1.5～2.0 mg/（kg·min）丙泊酚中/长链脂肪乳注射液（广东嘉博制药有限公司，国药准字H20143355，规格：10 mL∶100 mg），2～3 μg/（kg·min）舒芬太尼。在对照组的基础上观察组患者麻醉诱导前使用0.6 µg/kg 体质量盐酸右美托咪定注射液（康普药业股份有限公司，国药准字H20233086，规格：2 mL∶0.2 mg）静脉注射，时间为10 min，之后与48 mL 0.9%的氯化钠注射液配置成50 mL 的混合液进行静脉滴注，以0.2 µg/（kg·h）的速度麻醉维持至术毕。

1.3 观察指标①麻醉效果。包括睁眼时间、睫毛反射消失时间、意识恢复时间、机械通气时间。②炎症因子与应激指标。分别在麻醉诱导前（T0）、术毕拔管时（T1）、术后12 h（T2）、术后24 h（T3）采集患者空腹静脉血5 mL，离心（3 000 r/min，15 min）制备血清，使用酶联免疫吸附法检测皮质醇（Cor）、趋化因子12（CXCL12）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，使用免疫比浊法检测超敏-C 反应蛋白（hs-CRP）水平。③视觉模拟量表（VAS）疼痛评分[5]、简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分[6]。分别在术后1 h 及T2、T3时使用VAS 疼痛评分评估疼痛，总分10 分，分值越高则疼痛越严重。分别在术前及术后1、3、7 d 使用MMSE 评分评估认知功能，总分30 分，得分越高，患者认知功能越高。

1.4 统计学方法采用SPSS 26.0 统计学软件分析数据，计量资料经S-W 法检验证实均符合正态分布，以()表示，采用t检验，组内不同时间点的比较采用重复测量方差分析，两两比较采用SNK-q检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者麻醉效果比较观察组患者睁眼时间、睫毛反射消失时间、意识恢复时间、机械通气时间均短于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

表1 两组患者麻醉效果比较(min，)

表1 两组患者麻醉效果比较(min，)

2.2 两组患者炎症因子与应激指标比较与T0时比，两组患者T1～T3时Cor 水平与T1～T2时hs-CRP 水平呈先升高后降低趋势，且不同时间点观察组均更低；T1～T3时两组患者CXCL12、SOD 水平降低，且观察组CXCL12 更低，SOD 更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），两组患者T2与T3时组内hs-CRP 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2 两组患者炎症因子与应激指标比较()

表2 两组患者炎症因子与应激指标比较()

注：与T0 时比，*P<0.05；与T1 时比，#P<0.05；与T2 时比，△P<0.05。Cor：皮质醇；CXCL12：趋化因子12；SOD：超氧化物歧化酶；hs-CRP：超敏-C 反应蛋白。T0：麻醉诱导前；T1：术毕拔管时；T2：术后12 h；T3：术后24 h。

2.3 两组患者VAS 疼痛评分、MMSE 评分比较与术后1 h 比，T2、T3时两组患者VAS 疼痛评分均呈降低趋势，且观察组更低；与术前比较，术后1～7 d 两组患者MMSE评分呈降低后升高趋势，且观察组均更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

表3 两组患者VAS 疼痛评分、MMSE 评分比较(分，)

表3 两组患者VAS 疼痛评分、MMSE 评分比较(分，)

注：与术后1 h 比，▲P<0.05；与T2 时比，△P<0.05；与术前比，□P<0.05；与术后1 d 比，■P<0.05；与术后3 d 比，○P<0.05。VAS：视觉模拟量表；MMSE：简易智能精神状态检查量表。

3 讨论

重型颅脑外伤发病急骤，且预后较差，对患者的生命安全造成严重威胁，外科手术在改善患者病情方面起到有效作用，而术中往往需要进行麻醉，合理的麻醉能对患者炎症应激反应起到有效改善作用，有利于减轻患者神经损伤，促进预后恢复。目前，常用的麻醉药物有丙泊酚，该药在对患者镇静方面效果理想，具有安全性高、起效快等特点，但该药会对患者神经系统起到抑制作用，从而引发呼吸抑制，因此临床中往往与其他药物共同使用[7]。

右美托咪定属于α2肾上腺素能受体激动剂的一种，可抑制P 物质的释放，从而使疼痛信号向大脑皮质的传播受到阻滞，进而有效发挥镇静、镇痛效果，并促进脑血流量的增加，改善患者水肿症状，进而对脑组织及脑细胞进行保护，增强认知功能[8-9]。本研究中，与对照组比，观察组麻醉效果均更优，术后1 h、T2、T3时VAS 疼痛评分均更低，术后1 d、3 d、7 d MMSE 评分均更高，表示右美托咪定对重型颅脑外伤患者镇静镇痛效果理想，可降低疼痛程度。

Cor 是糖皮质激素的一种，其水平越高表示患者应激反应越剧烈；CXCL12 介导炎症因子进入脑组织损伤部位，从而使患者炎症反应加重，对神经功能造成损伤；SOD能清除对机体有害的自由基；hs-CRP 水平升高，表示患者炎症反应剧烈，脑组织损伤严重。本研究中，与对照组比，T1～T3时观察组患者Cor、CXCL12、hs-CRP 水平均更低，SOD 水平更高，表示右美托咪定对重型颅脑外伤患者炎症应激反应改善更佳。右美托咪定可对交感-肾上腺髓质系统的活性进行调控，对下丘脑-垂体-肾上腺轴过度兴奋起显著抑制作用，促进患者加快达到深层麻醉状态，从而使机体应激反应降低，同时，该药能使氧自由基的清除作用提升，从而使机体炎症反应降低[10]。

综上，右美托咪定对重型颅脑外伤患者镇静镇痛效果理想，能有效减轻应激反应，抑制炎症因子水平，降低疼痛程度，减轻对患者认知功能造成的损伤，值得临床推广。