炔雌醇环丙孕酮片联合黄体酮治疗围绝经期异常子宫出血的疗效分析

黄小平

（平远县妇幼保健院妇科，广东 梅州 514699）

围绝经期存在功能失调的女性为围绝经期异常子宫出血（abnormal uterine bleeding,AUB）的高发人群，该病的致病因素复杂，围绝经期激素分泌的失调、卵巢功能的逐渐衰退、手术史等因素均与该病的发生有密切联系。有临床研究显示，围绝经期AUB 不仅会导致月经异常，还可能因反复异常出血而引起子宫内膜病变，另外长期异常出血也造成患者贫血，影响患者生命健康[1]。目前临床多采用诊断性刮宫术进行诊治，可有效对增生子宫内膜进行刮除，但术后具有较高的复发率，因而术后多进行药物辅助治疗[2]。黄体酮作为天然孕激素类药物，可促进子宫内膜转化而改善异常子宫出血的症状，但单独用药时仍有部分患者出现复发情况[3]。炔雌醇环丙孕酮片是一种雌孕激素复方制剂，在改善女性卵巢功能和子宫内膜状态方面有显著作用[4]。因此本研究选取平远县妇幼保健院收治的70 例围绝经期AUB 患者，旨在分析炔雌醇环丙孕酮片联合黄体酮治疗围绝经期AUB 患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取平远县妇幼保健院2022 年3 月至2023 年3 月收治的70 例围绝经期AUB 患者，根据随机数字表法分为两组，各35 例。对照组患者年龄42～53岁，平均（48.75±2.10）岁；BMI 18.41～23.57 kg/m2，平均（20.53±1.08）kg/m2；病程6～17 个月，平均（11.51±2.96）个月。观察组患者年龄42～53 岁，平均（48.50±2.25）岁；BMI 18.36～23.36 kg/m2，平均（20.31±1.12）kg/m2；病程6～17 个月，平均（11.43±2.82）个月。对比两组患者一般资料，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。纳入标准：①符合《围绝经期异常子宫出血诊断和治疗专家共识》[5]中的诊断标准；②经子宫内膜检查、诊断性刮宫术等确诊；③处于围绝经期；④符合本研究中药物适应证；⑤入组前6 个月内未接受过激素类药物治疗。排除标准：①因子宫内膜不典型增生、炎症、宫内节育器等导致的出血；②合并重要脏器功能异常、卵巢器质性病变或恶性肿瘤；③有凝血功能异常、血栓性疾病、免疫系统疾病；④有精神疾病或沟通交流障碍。本研究通过平远县妇幼保健院医学伦理委员会审核批准，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法患者入组后，完善临床检查，并择期进行诊断性刮宫术治疗，术后5 d 对照组患者口服黄体酮软胶囊（Besins Healthcare Benelux，注册证号HJ20160265，规格：0.1 g/粒），0.2 g/次，每隔8 h 用药1 次。出血停止后每隔3 d 减少1/3 剂量，最终减至0.2 g/次，1 次/d。第2 个周期从撤退性出血第5 天开始用药，0.2 g/次，1 次/d。观察组患者联合使用炔雌醇环丙孕酮片和黄体酮：术后5 d 开始口服炔雌醇环丙孕酮片（Bayer Weimar GmbH und Co.KG，注册证号J20140114，规格：醋酸环丙孕酮2 mg+炔雌醇0.035 mg/片），1 片/次，每隔8 h 用药1 次。出血停止后每隔3 d 减少1/3 剂量，最终减至1 片/次，1 次/d；黄体酮软胶囊200 mg/次，1 次/d。21 d 为1 个周期。第2 个周期从撤退性出血第5 天起服药，炔雌醇环丙孕酮片1 片/次，1 次/d，黄体酮软胶囊200 mg/次，1 次/d。共治疗3 个周期。

1.3 观察指标①治疗效果。治疗结束后评估患者治疗效果，其中显效：服药3 d 内出血停止，3 个周期内月经周期和月经量恢复正常，停药后未见复发；有效：服药3 d内出血明显减少，月经周期和经量基本恢复正常，停药后未见复发；无效：患者阴道不规律流血、月经量等无明显改善甚至加重，增加药物服用剂量后，出血状况仍然没有改善[5]。总有效率=显效率+有效率。②临床指标。评估患者治疗前后月经量、子宫内膜厚度、月经时间。其中子宫内膜厚度采用彩色多普勒超声[大为医疗（江苏）有限公司，型号：DW-T5]测定。③血红蛋白及性激素指标水平。于治疗前后采集患者空腹肘静脉血3 mL，采用血红蛋白分析仪[江苏康尚生物医疗科技有限公司，型号：H7-1]测定血红蛋白含量。血液样本经3 000 r/min 离心10 min，采用电化学发光免疫分析法检测血清促黄体生成素、卵泡刺激素、雌二醇水平。④不良反应。观察治疗期间患者恶心、乳房胀痛、白带增多等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0 统计学软件分析数据，计数资料以[例(%)] 表示，采用χ2检验；计量资料经S-W 法检验证实符合正态分布，以()表示，组间比较采用独立t检验，组内比较采用配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较观察组患者总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[例(%)]

2.2 两组患者临床指标比较与治疗前比，治疗后两组患者月经量减少，子宫内膜厚度减小，月经时间缩短，且观察组患者上述指标变化幅度均更大，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 两组患者临床指标比较()

表2 两组患者临床指标比较()

注：与治疗前比，*P<0.05。

2.3 两组患者血红蛋白和性激素指标比较治疗后两组患者血红蛋白较治疗前升高，且观察组更高，两组患者性激素指标较治疗前降低，且观察组更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

表3 两组患者血红蛋白和性激素指标比较()

表3 两组患者血红蛋白和性激素指标比较()

注：与治疗前比，*P<0.05。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

临床研究表明，随着女性年龄的增加进入围绝经期后会逐渐出现卵巢功能衰退，分泌激素出现障碍，另外高水平的雌激素可持续刺激子宫内膜，引起内膜增生，并发生月经紊乱，最终出现反复的AUB，若不能及时得到有效治疗容易引起贫血甚至发展为子宫内膜癌变[6]。因此，探讨安全有效的治疗方法对于改善围绝经期AUB 患者的治疗预后至关重要。

诊断性刮宫术作为诊治围绝经期AUB 的常用手段，能够在短时间内止血并刮除子宫内膜增殖部分，有效控制患者的病情。但术后由于患者雌孕激素分泌紊乱会再次对子宫内膜产生刺激，因而容易反复发作，效果难以保障。研究显示，术后使用药物对非结构性AUB 患者的分泌功能进行调节，影响机体的雌孕激素合成，有助于抑制患者子宫内膜增生，改善异常子宫出血症状[7]。本研究即在诊断性刮宫治疗的基础上使用激素类药物进行辅助治疗。

黄体酮是治疗AUB 的常用药物，是一种孕激素药物，可对下丘脑产生作用，负反馈调节垂体促性腺激素分泌，平衡机体雌孕激素水平，控制异常子宫出血症状，但起效较慢，单独使用的止血效果欠佳[8]。炔雌醇环丙孕酮片目前在临床雄激素依赖性疾病、多囊卵巢综合征等的治疗中作用显著，其是雌孕激素复方制剂，有研究报道，服用炔雌醇环丙孕酮片的女性窦卵泡数量较正常围绝经期女性明显增多，证实了其在改善卵巢功能方面有显著作用[9]。此外炔雌醇环丙孕酮片可作用于中枢系统，影响垂体促性腺激素的分泌，调节机体性激素水平，在较短的时间内促进子宫内膜萎缩、脱落，产生良好的止血作用[10]。本研究中，观察组患者治疗总有效率高于对照组，表明联合应用两种药物能够产生良好的协同作用，提高对疾病的治疗效果，有效控制子宫反复出血症状。

本研究中，治疗后观察组各项临床症状改善幅度大于对照组，可见炔雌醇环丙孕酮片联合黄体酮能够促进患者月经紊乱恢复，降低患者的子宫内膜厚度，并有效止血。分析原因主要为，诊断性刮宫术能够有效刮除增生子宫内膜，发挥止血作用，术后联合服用炔雌醇环丙孕酮片可更有效抑制子宫内膜增生，减轻子宫内膜损伤，并通过恢复机体雌孕激素的平衡从根源上阻断子宫内膜受到的持续刺激，最终达到止血、改善月经周期的作用，有效控制出血症状。围绝经期AUB 患者性激素水平异常，卵泡刺激素、促黄体生成素、雌二醇是反映性激素分泌的常用标志物。研究显示，环境、疾病等原因可以经由下丘脑-垂体-卵巢调节系统影响性激素水平[11]。本研究中，与对照组比较，治疗后观察组患者各项激素水平更低，血红蛋白含量更高，提示联合应用两种药物能够有效调节患者体内的性激素水平，提高血红蛋白含量，从而阻断雌孕激素失衡对子宫内膜的持续刺激，抑制子宫内膜增殖，促进患者病情恢复。在孕激素影响下，炔雌醇环丙孕酮能够能够对垂体分泌性激素起到抑制效果，促进子宫内膜萎缩，促使受到损伤影响的血管快速止血，发挥良好的止血效果，增加机体血红白蛋白含量，并且还可以避免疾病复发[12]。另外，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，可见两药联合治疗的安全性良好。

综上，围绝经期AUB 患者采用炔雌醇环丙孕酮片联合黄体酮治疗疗效显著，更有效调控性激素，改善临床症状，且安全性良好，值得临床推广使用。