育龄期女性生殖道支原体及人乳头瘤病毒检测及分析

谭浩玲，张洪福，袁锐恩

（高州市人民医院检验科，广东 525200）

人乳头瘤病毒（Human papilloma virus, HPV）是一种DNA 病毒， 可感染机体的粘膜和皮肤内膜，根据不同基因型诱发恶性肿瘤的能力差异，可将其分为高风险和低风险基因型， 国际癌症研究机构的统计分析显示女性实体瘤中的8.6%和男性实体瘤中的0.8%可归因于HPV[1]。 大量研究证实HPV 感染与宫颈癌相关，多数患者感染HPV 可自行消退，少数存在长期持续病毒感染状态，诱发癌前病变，进而发展为宫颈癌[2-3]。 生殖支原体（Mycoplasma genitalium, MG） 寄生在灵长类动物的呼吸道、 泌尿生殖道和关节腔滑液中， 无细胞壁结构，可自我复制，研究显示其可引发女性盆腔炎、宫颈炎、男性非淋菌性尿道炎等疾病，与不孕不育也有一定相关性[4-5]。 本研究对育龄期女性的生殖道支原体和HPV 感染情况进行分析， 以了解育龄女性阴道感染上述两种病原体的特征， 为临床上相关防治提供数据支持。

1 资料和方法

1.1 一般资料 以2019 年2 月至2020 年2 月在我院进行妇科检查的200 例育龄期女性为研究对象，平均年龄（26.83±4.31）岁。 纳入标准：（1）年龄18~45 岁；（2）能够配合完成研究；（3）7 d 内未使用抗生素类药物。 排除标准：（1）存在宫颈病变患者；（2）3 d 内接受阴道栓剂或冲洗治疗的患者；（3）存在宫颈畸形等疾病患者；（4）精神障碍、妊娠或哺乳期女性；（5）其他原因不能配合完成研究[6]。

1.2 方法 暴露宫颈和阴道，以一次性无菌拭子取阴道内分泌物和宫颈脱落细胞样本， 将样本保存至取样管中进行支原体和HPV 病毒检测， 取样操作由经验丰富的临床技术人员完成。 使用支原体（Uu/Mh）分离培养药敏试剂盒（微生物检验法）（珠海经济特区益民生物工程制品厂） 对生殖道支原体进行检测，操作步骤严格按照说明书进行，并根据说明书作结果判断。以人类乳头瘤病毒（HPV）核酸检测试剂盒（荧光PCR 法）（上海透景生命科技股份有限公司）进行HPV 检测和分型，严格按照说明书进行实验操作和结果判断。 取宫颈组织进行病理学检测， 根据检测结果分为高级别宫颈鳞状上皮内病变 （High-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL）和非高级别宫颈鳞状上皮内病变患者。

1.3 统计学分析 使用SPSS 20.0 软件进行数据的统计分析。 计数资料以频数或百分数表示，进行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 生殖道支原体检出情况 200 例育龄期女性中生殖道支原体阳性80 例，单Uu 感染62 例，单Mh感染5 例，两种支原体混合感染13 例，支原体感染类型间的差异有统计学意义（P＜0.05）。 Mh 对强力霉素、 美满霉素和交沙霉素的耐药性最低，为0.00%；对斯帕沙星耐药性为20.00%；对克拉霉素、罗红霉素和阿奇霉素的耐药性为40.00%； 对氧氟沙星和左氧氟沙星的耐药性最高为80.00%。Uu 对强力霉素、美满霉素、交沙霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素、氧氟沙星、左氧氟沙星和斯帕沙星的耐药性分别为6.45%、4.84%、1.61%、1.61%、8.06%、6.45%、20.97%、17.74%和9.68%。Mh+Uu 对强力霉素、美满霉素、交沙霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素、氧氟沙星、左氧氟沙星和斯帕沙星的耐药性分别为7.69%、7.69%、7.69%、84.62%、92.31%、92.31%、69.23%、61.54%和38.46%。见表1和表2。

表1 200 例患者生殖道支原体感染类型分布

表2 不同生殖道支原体对抗菌药物的敏感性分析

2.2 人乳头瘤病毒检出结果分析 200 例育龄期女性中HPV 阳性患者70 例，阳性率35.00%，单一低危HPV 感染患者占比5.50%，单一高危HPV 感染患者占比21.50%， 混合HPV 感染患者占比8.00%，经阴道镜病理学检测，HSIL 患者和非HSIL患者的HPV 感染情况间的差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3 和表4。

表3 育龄期女性宫颈HPV 感染检出情况

表4 育龄期女性HPV 感染与宫颈病变的相关分析

3 讨论

Uu 和Mh 是最为常见的感染人类的生殖道支原体，附着于生殖道粘膜上可引发细胞损伤，导致女性盆腔炎、非淋菌性尿道炎和阴道宫颈感染等，与胎儿发育缓慢和女性不孕等相关[7-8]。 轻症患者或临床症状不明确的患者可能由于疏忽等原因导致未能及时治疗，疾病病程延长，发展为久治不愈的生殖道炎症，因此，对生殖道支原体进行检测，及时发现感染并根据药敏检测结果对症治疗在临床上有重要意义。

生殖道支原体上行可感染至输卵管等生殖器官，继而引发病理性改变，是不孕不育的重要影响因素之一， 研究显示不孕症夫妇精液和宫颈粘液中支原体阳性率超过50%[9]。 妊娠状态下育龄期女性体内孕激素水平升高，免疫力降低，更容易受到生殖道支原体感染，支原体可经过生殖道上行，或经胎盘引发宫内感染，导致胎儿发育异常，严重者出现流产等情况[10]。本研究中200 例育龄期女性的生殖道支原体感染阳性率为40.00%， 育龄期女性支原体类型中Uu 感染占比最高为77.50%，Mh+Uu 混合感染的耐药情况更为严重， 对罗红霉素和阿奇霉素显示出最高的耐药性， 和之前的报道一致[11]，病原体多重感染时耐药性时常增加，应对疑似患者进行支原体检测， 并结合药敏结果进行综合治疗。

除生殖道支原体外，通过性传播的病原体中，HPV 持续感染是导致宫颈浸润癌和宫颈上皮内瘤变的主要原因， 因此建议在性活跃的无症状女性群体中， 应在检测生殖道支原体等常见病原体的同时进行HPV 和宫颈病变的筛查， 以降低宫颈癌的发病率[12-13]。本研究中200 例育龄期女性中HPV阳性患者占比35.00%，单一高危HPV 感染和混合HPV 感染患者占比28.50%，HSIL 患者的HPV 感染阳性率显著高于非HSIL 患者。 本研究中HPV感染和生殖道支原体感染阳性率接近， 有研究显示沈阳区域女性的HPV 感染与支原体感染之间存在相关性， 提示宫颈病变与HPV 和生殖道感染相关， 高危型HPV 感染提高了患者产生HSIL 的可能性，应注意进行HPV 疫苗注射预防，减少生殖道病原体感染风险。

综上所述， 育龄期女性感染生殖道支原体和HPV 的阳性率接近，HPV 感染与宫颈病变发生率密切相关， 应结合临床药敏试验结果进行支原体的有效治疗，做好HPV 感染的预防和处理，减少宫颈病变等不良事件的发生。