探讨血清FT4、TSH、TPOAb 水平变化与重度子痫前期发病的相关性

高颖，吴爱红，徐毅

（郑州市妇幼保健院产科,河南 郑州 450000）

子痫前期（PE）是妊娠期严重并发症，在孕妇中发病率大约3%～5%[1]。 重度PE 可累及孕妇心、肝、肾等多个系统，影响胎盘正常功能，威胁母儿生命安全。 甲状腺激素是参与调节孕妇机体代谢以及胎儿生长发育的重要激素[2]。 已有研究表明，重度PE 患者是发生甲状腺功能障碍的高危人群，普遍存在甲状腺激素水平异常[2-3]，但不同研究对于PE 患者促甲状腺激素 （TSH）、 游离甲状腺素（FT4）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）等指标的具体变化情况并未取得完全一致的结论[4-5]。 为进一步探讨临床PE 与甲状腺激素水平的相关性，本研究以我院2018 年1 月至2020 年12 月收治的100 例重度PE 患者为研究对象， 采用病例对照的方法，分析TSH、FT4、TPOAb 的变化特点，探讨上述激素水平与重度PE 发病的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018 年1 月至2020 年12 月收治的重度子痫前期患者100 例为病例组；另选取在我院定期产检的健康孕妇100 例为健康组，均为单胎妊娠，且无甲状腺病史及家族史、无产科合并症。 两组产妇年龄及基线资料无统计学差异。 纳入标准：（1）符合《妇产科学》第9 版关于重度PE 的诊断标准[6]；（2）均为单胎妊娠。 排除标准：（1）有甲状腺疾病史、家族史；（2）合并肾病及免疫系统疾病；（3）孕前有心脏病、糖尿病、高血压等基础疾病；（4）服用可能影响甲状腺激素水平的药物；（5）资料不完整者。 本研究经医院医学伦理会委员批准，患者家属知情且签订知情同意书。

1.2 方法 实验室检测：采集所有受试者孕妇空腹静脉血3 mL 于含分离胶试管， 静置1 h 后离心机处理，取上层血清，采用德国Bayer 公司全自动化学发光免疫测定仪及其配套试剂测定TSH、FT4、TPOAb 水平； 同时按有关采样要求采集所有受试者24 h 尿液，记录各自尿量，采用美国贝克曼库尔特AU5800 全自动生化分析仪及其配套试剂盒免疫比浊法检测并计算24 h 尿蛋白定量。 检测过程均严格按说明书进行， 批间、 批内变异系数＜4%。TPOAb＞5.61 U/L 为TPOAb 阳性。

1.3 观察指标 比较两组血压、24 h 尿蛋白定量、TSH、FT4 水平以及TPOAb 阳性率；Pearson相关分析TSH、FT4、TPOAb 阳性率与血压、24 h 尿蛋白定量的相关性；ROC曲线分析TSH、FT4、TPOAb 单独检测的AUC和联合检测诊断PE 的AUC。

1.4 统计学方法 使用SPSS 19.0 软件进行统计分析。 计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料采用t检验；采用Pearson相关分析甲状腺激素与血压、尿蛋白之间的相关性。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 血压与24 h 尿蛋白定量 病例组SBP、DBP、24 h尿蛋白均高于健康组（P＜0.001），见表2。

表2 两组血压与24 h 尿蛋白定量

2.3 甲状腺激素水平 病例组TSH 高于健康组，FT4 低于健康组（P＜0.05），两组TPOAb 阳性率无明显差异（P＞0.05），见表3。

表3 两组甲状腺激素水平

2.4 病例组甲状腺激素与血压、24 h 尿蛋白定量相关分析Pearson相关分析显示， 病例组TSH 与SBP、DBP、24 h 尿 蛋 白 定 量 存 在 正 相 关 （r=0.349，0.273，0.356；P=0.000，0.006，0.000）；FT4 与24 h 尿蛋白定量存在负相关（r=-0.311，P=0.002）。是否TPOAb 阳性与SBP、DBP、24 h 尿蛋白定量均不 存 在 相 关 （r=0.032，0.015，0.039；P=0.783，0.934，0.712）。 见图1-4。

图1 病例组TSH 与SBP 的相关分析

图2 病例组TSH 与DBP 的相关分析

图3 病例组TSH 与24 h 尿蛋白的相关分析

图4 病例组FT4 与24 h 尿蛋白的相关分析

2.5ROC曲线分析 TSH、FT4、TPOAb 联合检测诊断PE 的AUC值高于单独检测的AUC值，见表4。

表4 TSH、FT4、TPOAb 单独及联合诊断PE 的ROC 曲线分析

3 讨论

重度PE 起病于孕20 周之后， 以持续高血压及蛋白尿为典型症状，可诱发全身小动脉痉挛，影响全身各系统的血流灌注， 导致多个重要器官功能受损[1]。 甲状腺激素是调节机体代谢的重要物质， 体内甲状腺激素异常可引起肾素—血管紧张素系统过度激活，诱发氧化应激、免疫损伤等多种生理病理反应， 与多种代谢性疾病的发病密切相关[7]。 目前临床上或有将TSH、FT4、TPOAb 作为妊娠期甲状腺功能筛查的三联指标。 尽管以往研究认为，TSH、FT4 水平变化与重度PE 的发病有关[4-5]，但是对于其中具体变化机理意见不一，相关研究并未取得完全一致结论。有研究指出，PE 患者TSH水平高于健康孕妇，FT4 水平低于健康孕妇[4]；也有研究认为，PE 患者普遍存在TSH 升高， 但FT4 水平并未出现明显变化[5]。

本研究重点观察了重度PE 患者上述甲状腺激素的变化，以期望能进一步明确其与PE 发病的相关性。 本研究结果显示，重度PE 患者TSH 水平高于健康组，与刘金金等[4]研究结论一致。 以往研究认为， 下丘脑—垂体—甲状腺轴是调节人体血压水平的重要机制， 甲状腺激素浓度可影响心血管功能，TSH 异常升高增加高血压发病风险[8]。 国外研究发现， 与TSH 水平处于正常范围的女性比较，TSH＞4.8 mU/L 的女性出现高血压疾病的风险明显升高[9]。韩菲等[10]研究报道，TSH 水平升高可诱发血管内皮功能障碍， 抑制一氧化氮的合成与释放，一氧化氮是促进血管舒张的重要物质，其分泌量异常减少可导致血管舒张功能受损， 增加血管阻力，引起舒张压升高。 另外，近年有研究报道，妊娠期高血压患者FT4 水平明显降低， 其原因可能与FT4 与外周血管系统的相互作用有关。 有分析认为高血压患者自身微血管机能受损， 造成局部组织处于缺氧状态， 从而影响外周循环中的FT4的脱碘作用[11]。 本研究中重度PE 患者FT4 低于健康组，与上述研究结果结论相同。

肾功能损害是重度PE 的主要病理改变现象。已有研究表明， 甲状腺功能异常与肾功能受损密切相关， 但两者究竟是互为因果或均是机体自身免疫反应的不同表现，目前机理尚不清楚[12]。 王丽琼等[13]发现，与未合并甲状腺疾病的PE 患者比较，PE 合并甲减患者肾功能受损更加严重。 甲状腺激素异常可直接影响血流动力学， 导致肾脏血流灌注不足， 进而引起肾脏结构与功能发生病理性改变，使肾小球通透性增加，出现蛋白尿；而肾小球通透性增加也导致甲状腺激素随蛋白尿的排出而大量丢失，引起血循环中FT4 浓度明显降低[14]。 本研究结果发现， 重度PE 患者TSH 与24 h 尿蛋白指标存在正相关，FT4 与24 h 尿蛋白指标存在负相关，提示FSH、FT4 与肾功能损伤严重程度有关，与上述研究存在一致性[14]。

本研究结果显示，PE 患者TPOAb 阳性率与健康组无明显差异； 病例组TPOAb 是否阳性也与患者血压、24 h 蛋白尿定量不存在相关，推测其原因是重度PE 患者蛋白尿主要与甲状腺功能减退有关，而与甲状腺免疫异常无关，这与已有研究结论相仿[15]。 但需要考虑到TPOAb 阳性可能是预测潜在的甲状腺功能减退风险的重要因素。 本研究中ROC曲线分析显示，TSH、FT4、TPOAb 单独检测均对PE 具有一定的敏感性、特异性，但联合检测敏感性、特异性最高。 因此，对孕产妇适时进行甲状腺激素类监测， 为临床及早发现甲状腺激素水平的变化情况并采取适当的干预措施， 以控制重度PE 发病的风险因素， 建议对有重度PE 患病风险因素的人群需要加强血清TSH、FT4、TPOAb 三联指标的水平监测。

综上所述， 血清TSH、FT4 水平与重度PE 存在相关性，联合检测TSH、FT4、TPOAb 有助于临床早期预测重度PE 发病风险。 加强上述指标的筛查，对于尽早发现甲状腺功能异常与重度PE 风险具有重要意义。