新疆地区高尿酸血症患病现状及其与心脏代谢指数的相关性研究

李幸，杨毅宁

1.830000 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市，新疆医科大学第一附属医院干部保健中心综合内四科

2.830000 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市，新疆维吾尔自治区人民医院心血管内科

高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）的发病率逐年增加，并且男性患病率高于女性，是仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。我国目前患有HUA 的人口保守估计约为1.2 亿，占总人口的10%左右。国内经济发达地区患病率相对较高［1］。HUA 的发病机制与多种因素有关，其中肥胖［2］和高甘油三酯血症被认为是HUA 的常见危险因素。心脏代谢指数（cardiometabolic index，CMI）作为内脏型肥胖的新型人体测量学指标简单易行，能更好地反映肥胖相关并发症的风险。CMI 最初提出是为了预测心血管事件［3-5］，之后相继也研究了CMI 在代谢相关疾病如外周动脉粥样硬化［6］、高血压［7］、糖尿病［8］中的临床价值。新疆地区HUA 发病具有多民族及地域特色，本研究通过大样本横断面调查，分析新疆地区CMI 与HUA 的相关性，为HUA 的筛查和健康管理提供参考与依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本研究为横断面研究，选取2021 年10 月—2022年10 月在新疆医科大学第一附属医院参加健康体检的年龄≥35 岁的体检者为研究对象。排除标准：（1）妊娠或哺乳期妇女；（2）患有恶性肿瘤；（3）患有严重肝肾等器官功能衰竭；（4）患有精神障碍；（5）体检报告有缺项。最终纳入了9 429 名研究对象。研究已获得新疆医科大学第一附属医院医学伦理委员会批准（审批号：K202101-20）。纳入对象均对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 资料收集

通过查阅嘉禾病历系统收集研究对象的一般人口学资料（性别、年龄、民族）、既往病史（冠心病、高血压、糖尿病、脑卒中）、体格检查和实验室检查指标等。

1.2.1 体格检查：本研究对受试者进行了一系列人体测量学指标的测量，包括身高、体质量、腰围和血压。测量由经过培训的医师按照统一的标准进行，要求受试者光脚穿着轻便的衣服进行测量。体质量使用校准的数字秤来测量标准重量，精确到0.1 kg；腰围在肚脐上缘1 cm的位置进行测量；身高使用精确度为0.1 cm 的身高坐高计测量；血压使用全自动电子血压计（欧姆龙中国有限公司）测量。血压的测量是在坐位右上臂进行的，测量前参与者需要静坐休息10 min；测量时右手臂位置应该和心脏处于同一水平（平第4 肋）；每次测量2 次，每次间隔1～2 min，然后取2 次平均值。人体秤和电子血压计及时校准，测量指标均进行2 次测量，取其平均值用于后续分析。

1.2.2 实验室检查：受试者早上采血之前需要至少禁食12 h，均需严格遵守禁食时间，以确保研究结果的可比性和可信度。采用美国Dade Behring 公司生产的Dimension AR/AVL 全自动生化分析仪检测空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、尿素氮、血尿酸（SUA）、肌酐水平。

1.3 指标计算方法

BMI=体质量（kg）/身高2（m2）；腰高比（WHtR）=腰围（cm）/ 身 高（cm）；CMI=TG（mmol/L）/HDL-C（mmol/L）×WHtR［3］。

1.4 诊断标准

HUA 的诊断标准参考《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》［9］：SUA＞420 μmol/L（成人，无论男女），或者体检者自述既往确诊HUA 或近3 个月服用降SUA 药物。

1.5 分组

（1）根据所有患者CMI 基线水平进行四分位数分组，Q1（CMI ≤0.34）、Q2（0.34＜CMI ≤0.56）、Q3（0.56＜CMI ≤0.99）、Q4（CMI＞0.99）。（2）将基线SUA＞420 μmol/L 或（成人，无论男女），或者体检者自述既往确诊HUA 或近3 个月服用降SUA 药物定为高尿酸组（527 例），不符合条件为非高尿酸组（8 902 例）。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组基线资料比较

9 429 名体检者中男4 389 名（46.5%）、女5 040名（53.5%）；平均年龄（52.6±11.7）岁；汉族4 214名（44.7%）、维吾尔族3 308 名（35.1%）、哈萨克族1 907 名（20.2%）。HUA 患者527 例（5.58%），其中男434 例（82.4%）、女93 例（17.6%）；汉族402 例（76.3%）、维吾尔族82 例（15.5%）、哈萨克族43 例（8.2%）。

两组脑卒中史、HDL-C 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组性别、年龄、民族、冠心病史、高血压史、糖尿病史、舒张压、收缩压、尿素氮、SUA、肌酐、FPG、TG、TC、LDL-C、BMI、WHtR、CMI 比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组基线资料比较Table 1 Comparison of baseline information between the two groups

2.2 CMI 与HUA 相关性的多因素Logistic 回归分析

以是否合并HUA 为因变量，以2.1 中差异有统计学意义的指标为自变量进行多因素Logistic 回归分析（各变量赋值情况见表2），调整相关混杂因素后结果显示，与Q1 相比CMI 为Q2、Q3、Q4 时均会增加HUA 的发病风险（OR=1.874、4.201、6.053，P＜0.05），且CMI与HUA 发病风险呈正相关（P趋势＜0.001），见表3。

表2 多因素Logistic 回归分析变量赋值表Table 2 Multivariate Logistic regression analysis variable assignment table

表3 CMI 与HUA 相关性的多因素Logistic 回归分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis of the correlation between CMI and HUA

2.3 不同性别、民族CMI 与HUA 相关性的多因素Logistic 回归分析

按照不同性别进行分层调整相关混杂因素后结果显示，与Q1 相比，男性CMI 为Q3、Q4 时会增加HUA的发病风险（OR=3.168、4.273，P＜0.05）、女性CMI为Q2、Q3、Q4 时会增加HUA 的发病风险（OR=3.144、8.805、10.938，P＜0.05），且CMI 与HUA 发病风险均呈正相关（P趋势＜0.001），见表4。

表4 不同性别CMI 与HUA 相关性的多因素Logistic 回归分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis of the correlation between CMI and HUA by gender

按照不同民族进行分层调整相关混杂因素后结果显示，与Q1 相比，汉族CMI 为Q2、Q3、Q4 时会增 加HUA 的发病风险（OR=1.924、4.522、6.681，P＜0.05）、 哈萨克族CMI 为Q2、Q3、Q4 时会增加HUA 的 发病风险（OR=4.004、9.461、14.291，P＜0.05），且CMI 与HUA 发病风险均呈正相关（P趋势＜0.001），见表5。

表5 不同民族CMI 与HUA 相关性的多因素Logistic 回归分析Table 5 Multivariate Logistic regression analysis of the correlation between CMI and HUA by ethnicity

3 讨论

本研究基于新疆地区特有的少数民族人群，探讨新疆地区35 岁以上人群基线CMI 水平及其变化与HUA发病风险的关联，结果发现随着CMI 水平的升高，HUA 的发病风险也随之升高。因此CMI 可能是该地区人群HUA 风险筛查指标的较优选择，可以早期预测和评估HUA 的发生。

新疆地区虽有着自身独特的饮食结构，但近年高嘌呤食物摄入量正逐渐增多，导致HUA 患病率的增加。本研究显示HUA 患病率为5.58%，相对于其他内陆地区较低，究其原因可能与纳入人群的年龄、性别、民族比例不同，同时诊疗水平较低、患者依从性差等导致。至今为止，有较少的研究探究CMI 和HUA 的关系，证实随着CMI 的增加HUA 的风险也增加。本研究结果显示，人群中基线CMI 水平最高四分位数组HUA 发病风险是最低四分位数组的6.053 倍（95%CI=4.043～9.189），提示CMI 是HUA 的危险因素，研究结果与既往研究相一致［10-11］。HUA 患病率有性别差异，是由于男性的细胞器磷脂膜对尿酸盐结晶更敏感，而雌激素能够增加细胞器磷脂膜的抵抗力，从而防止尿酸钠结晶的沉淀并促进肾脏排尿酸。此外，男性比女性更容易有不良生活习惯，如吸烟、饮酒和高脂高蛋白饮食。一项横断面研究显示，HUA 和痛风的发病率与男女两性的年龄、居住地、民族、吸烟和其他合并代谢性疾病有不同程度的相关性［12］。本研究发现男性HUA 患病率较女性高，与既往研究一致［13-14］。同时在对潜在混杂因素进行校正后，在多变量模型中，与Q1 相比，女性CMI 为Q4 时发生HUA 的概率更高，OR 为10.938（95%CI=4.156～28.789），男性OR 为4.273（95%CI=2.618～6.972），差异均有统计学意义（P＜0.05），证实CMI 是两性HUA 的强大独立预测因子。而CMI 可能在临床实践中对肥胖女性队列中的代谢综合征检测更有用、更有益，提示CMI 具有更高的灵敏度和特异度［15］。

中国新疆地区的肥胖患病率为26.5%，远高于全国水平［16］。根据调查数据显示，新疆地区是一个多民族聚集地，其中以维吾尔族和哈萨克族居多，由于其独特的饮食习惯和生活环境，与其他民族相比，维吾尔族和哈萨克族人群的慢性病发病情况存在一定差异。已有研究表明HUA 的患病人群有地区差异性，其中少数民族地区发生痛风最大可达10%［12］。HUA 作为一种代谢性疾病，饮食结构严重影响SUA 水平。新疆不同民族饮食习惯差异较大，且部分民族膳食结构尚不尽合理，部分营养素摄入不平衡。哈萨克族人群食用新鲜水果蔬菜比较少，长期食用熏肉、腌肉、烤肉等脂肪含量较高的食物。类似的，维吾尔族的饮食结构单一，多以肉食为主，其脂肪、油脂摄入过多。毛丹卉等［17］的研究表明，多肉饮食与SUA 水平呈正相关。本研究结果表明，汉族、维吾尔族、哈萨克族的HUA 患病率不同，以汉族最高，维吾尔族最低。究其原因可能与遗传因素在种族间的差异有关，另外不同民族的生活方式、饮食习惯也是HUA 的诱发因素。

既往研究表明，当生成的血脂超过了脂肪组织储备能力时，血脂就会沉积在肾脏等组织器官中。大量的脂质沉积会引发炎症、氧化应激和自噬等多种信号通路，从而导致多种疾病的发生。此外，脂质沉积还可以促进肾小球基底膜细胞的增生，并加剧损伤肾小球硬化和肾小管间质，降低SUA 的排泄［18-19］。既往研究中，经常使用BMI、腰围、WHtR 等指标量化评估肥胖和脂质代谢情况，进一步得出这些指标与HUA 发病有关［20-21］。然而，BMI 仅反映了肥胖程度，难以区分腹型肥胖［22］，而腰围、WHtR 虽可以评估腹型肥胖，但无法区分皮下脂肪和内脏脂肪，其中内脏脂肪相比皮下脂肪的积聚更有可能导致SUA 代谢紊乱［23］。CMI 是一个新的评价指标，是由脂质参数HDL-C，TG 和WHtR 来定义肥胖［3］。其中WHtR 可用来评估腹型肥胖，与代谢性疾病的相关性较高［24］，是比腰围、BMI 更好的HUA 预测因子［25］。CMI 中的TG/HDL-C 也已被证实是代谢综合征和心血管疾病发作的预测因子［26］。中国的一项为期4 年的队列研究显示，在中国人群中尤其是在女性和正常体质量人群中，TG/HDL-C 与HUA 的风险呈正相关［27］。所以与传统肥胖指标相比，CMI 同时兼顾了血脂水平和腹型肥胖指标，因此在评价HUA 这类代谢相关疾病时具有独特的优势。

综上所述，异位脂肪的积累，特别是内脏脂肪组织的积累，提供了关于HUA 风险的重要见解。HUA 不仅是痛风的主要生化基础，也与动脉粥样硬化、高血压、高脂血症等疾病密切相关。为了有效预防痛风发作和减少相关代谢性疾病的发生，需要尽早采取适当的干预措施。CMI 作为HUA 早期筛查和综合评估的重要指标，特别是在制订HUA 健康干预效果评估时，可根据患者CMI 区间从改善腹型肥胖、控制血脂水平等方面入手制订多维度综合健康管理方案。针对新疆地区的饮食结构和生活习惯，积极健康的饮食宣教和改善饮食结构是非常重要的。同时，适当的锻炼和多饮水也应被纳入健康推动方案中，对预防和控制无症状的HUA 以及其他相关的代谢性疾病非常重要，有助于提升新疆地区居民的健康水平。

本研究存在的局限性：第一，本研究为横断面研究，无法确定CMI 与HUA 之间的因果关系。第二，本研究为单中心研究，研究对象不能代表所有人的人群特征。第三，本研究未校正体检者吸烟、饮酒、饮食习惯这些混杂因素，可能对研究结果造成偏倚。第四，未同时评估其他内脏指数，造成结果的局限性。因此，仍有待在多中心、更大样本人群及前瞻性研究中进一步探讨CMI与HUA 的因果关系。

作者贡献：杨毅宁提出主要研究目标，李幸、杨毅宁负责研究的构思、设计及实施，撰写论文，进行数据的收集与整理、统计学处理，负责表格的绘制与展示，进行论文的修订。

本文无利益冲突。