豁痰开窍汤联合温针治疗痰浊阻窍型血管性痴呆临床研究

尚官红，关荣杓，常丹阳，常晓

1. 南阳张仲景医院康复科，河南 南阳 473000 2. 河南中医药大学，河南 郑州 450000 3. 南阳张仲景医院脑病科，河南 南阳 473000

血管性痴呆（VD）是由脑血管病变或血管危险因素引起的脑损害所致的痴呆类型，患者表现为记忆、注意、执行、语言等认知功能严重受损。该疾病不仅严重影响患者生活质量，还给社会和家庭带来沉重负担[1]。西药治疗VD 包括抗炎药、营养脑神经药、扩张脑血管药物等，虽可在一定程度上改善患者临床症状，但尚不能取得满意疗效[2-3]。VD 属于中医学痴呆、舌强、语謇等范畴，病位在脑，与心肝肺肾脾有关，病机为本虚标实、虚实夹杂，本虚为脾肾虚，标实为痰浊、瘀血，前期多为标实之象[4]。脾虚痰阻是VD 基本病机之一，脾气亏虚为本，痰瘀痹阻，心神失常，根据其发病机制应以健脾通络为治疗原则[5]。豁痰开窍汤具有豁痰开窍、凉血清心、通络醒脑之效，针刺具有活血化瘀、通络的效果，可改善痰浊阻窍型VD 患者脑部血供，激活修复受损脑细胞[6]。本研究采用豁痰开窍汤联合温针治疗痰浊阻窍型VD，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参考《2018 中国痴呆与认知障碍诊治指南》中痴呆的诊断标准[7]。患者认知功能减退，表现为记忆损害，定向力、注意力、语言、视空间功能、执行功能、运动控制、实施功能的缺陷；既往有脑血管病史；CT 检查证明临床症状是由责任血管所导致；核磁共振检查显示发生脑出血或者脑梗死留下的残留印记。

1.2 辨证标准参考《血管性痴呆诊断、辨证及疗效评定标准（研究用）》[8]中痰浊阻窍型辨证标准。主症：记忆下降，痰多而黏；次症：神情淡漠，头昏头重，体胖臃肿，舌苔腻/水滑或厚腻/腻浊、舌体肿大或有齿痕，脉象滑或濡。

1.3 纳入标准符合上述诊断及辨证标准；年龄45～70 岁，男女不限；临床医学痴呆症量表（CDR）评分1～2 分，简易智力精神状态量表（MMSE）评分10～26 分，病程2.5～4 年；未采取其他药物治疗；患者及家属知情同意并签署同意书。

1.4 排除标准合并颅内感染、颅脑肿瘤疾病；由其他原因，如脑炎、帕金森、癫痫等引起的痴呆；外伤引起的认知功能障碍者；严重程度的痴呆，心肝肾等脏器功能严重病变者；对针刺不耐受及对研究药物过敏者。

1.5 剔除、脱落标准未按研究方案规定用药治疗者；使用其他干扰结果的治疗方式者；治疗过程中出现明显证候变证者；因各种原因自行退出试验者；发生严重不良事件，无法继续接受研究者。

1.6 一般资料选取2021 年4 月—2022 年4 月南阳张仲景医院收治的86 例痰浊阻窍型VD 患者，按随机数字表法分为联合组和对照组各43 例，每组各脱落3 例。联合组男22 例，女18 例；平均年龄（56.86±5.33）岁；平均病程（3.15±0.35）年；平均体质量指数22.31±1.25；合并高血压23 例，合并糖尿病18 例；痴呆轻度21 例，中度19 例。对照组男26 例，女14 例；平均年龄（56.93±5.24）岁；平均病程（3.06±0.31）年；平均体质量指数22.28±1.28；合并高血压25 例，合并糖尿病21 例；痴呆轻度23 例，中度17 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过南阳张仲景医院医学伦理委员会批准（2021QS01）。

2 治疗方法

2 组均给予调控血压、血糖、血脂及抗凝等治疗。

2.1 对照组给予常规西药治疗。参考《脑小血管病相关认知功能障碍中国诊疗指南（2019）》[9]的治疗推荐，给予患者盐酸多奈哌齐片（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20183417）口服，每天1 次，每次5 mg；奥拉西坦胶囊（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20031033）口服，每天3 次，每次0.8 g。连续治疗3 个月。

2.2 联合组在对照组基础上给予豁痰开窍汤和温针治疗。豁痰开窍汤处方：茯苓30 g，石菖蒲、钩藤、荷叶各20 g，半夏、陈皮、天麻、苍术、葛根、郁金各15 g。上述中药加水煎取200 mL，每天2 次早晚分服，连续服用3 个月。温针：选取穴位百会、太溪、四神聪、足三里、三阴交，对穴位及周围消毒后采用针灸针治疗，规格为0.35 mm×0.40 mm，针刺深度10～30 mm，百会、太溪、四神聪、足三里、三阴交等穴位采用平补平泻手法，四神聪穴采用平刺手法，针刺同时捻转，直至患者有胀麻酸重感，于针柄处放置艾绒，距皮肤3 cm 处点燃，禁止移动体位，在皮肤上垫上纸片以免烫伤皮肤，直至燃尽，留针30 min，每天1 次，每周治疗6 d，连续治疗3 个月。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①中医证候积分。主症为记忆下降和痰多而黏。记忆下降：无事物遗忘0 分、偶有事物遗忘1 分、近事遗忘2 分、远事遗忘3 分；痰多而黏：无痰液0 分、偶有痰液1 分、口多黏涎2 分、咳痰或呕吐痰涎3 分、痰多而黏4 分、鼻鼾痰鸣5 分。次症为神情淡漠、头昏头重、体胖臃肿、舌苔、舌体、脉象。神情淡漠：无神情淡漠0 分、偶有表情淡漠1 分、神情淡漠或寡言少语2 分、神情呆滞或反应迟钝或嗜睡3 分；头昏头重：无头昏头重0 分、头昏1 分、头昏头重2 分；体胖臃肿：无体胖臃肿0 分、体胖无臃肿3 分、体胖臃肿5 分；舌苔：正常0 分、舌苔腻/水滑或厚腻/腻浊1 分；舌体：舌体正常0 分，舌体肿大或有齿痕1 分；脉象：脉象正常0 分，脉象滑或濡1 分。主症满分8 分，次症满分13 分，分值越高，症状越重。②认知功能、日常生活能力评分。治疗前后根据MMSE评估患者认知功能，根据日常生活能力量表（ADL）评估患者日常生活能力。MMSE 包括定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能力、语言能力，满分30 分，分值越高，认知功能越好。ADL 包括大便控制、膀胱控制、进食、穿衣、如厕、个人卫生、洗澡、行走、转移、上下楼梯10 个方面，满分100 分，分数越高，生活能力越强。③血清实验室检查指标。治疗前后分别采集患者静脉血5 mL，离心分离血清，采用酶联免疫吸附测定白细胞介素-18（IL-18）、同型半胱氨酸（Hcy）、脑源性神经营养因子（BDNF）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）水平。

3.2 统计学方法采用SPSS24.0 统计学软件分析数据。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参考《血管性痴呆诊断、辨证及疗效评定标准（研究用）》[8]制定疗效判定标准。疗效指数=（治疗前中医证候积分-治疗后中医证候积分）/治疗前中医证候积分×100%。显效：症状体征完全消失，疗效指数≥66%；有效：症状体征好转，33%≤疗效指数＜66%；无效：症状体征无改善，甚至加重，疗效指数＜33%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。联合组总有效率为90.00%，高于对照组70.00%（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较例（%）

4.3 2 组治疗前后中医证候积分比较见表2。治疗前，2 组主症、次症积分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组主症、次症积分均较治疗前降低（P＜0.05），且联合组主症、次症积分均低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后中医证候积分比较（±s）分

表2 2 组治疗前后中医证候积分比较（±s）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

组 别联合组对照组例数40 40主症治疗前6.01±1.21 5.93±1.26治疗后3.41±0.42①②4.46±0.37①次症治疗前11.63±2.35 11.67±2.38治疗后4.32±1.01①②6.46±1.13①

4.4 2 组治疗前后MMSE、ADL 评分比较见表3。治疗前，2 组MMSE、ADL 评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组MMSE、ADL评分均较治疗前升高（P＜0.05），且联合组MMSE、ADL 评分均高于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后MMSE、ADL 评分比较（±s）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

组 别联合组对照组例数40 40 MMSE治疗前18.25±2.41 18.19±2.46治疗后23.62±3.11①②19.81±2.85①ADL治疗前48.96±8.55 49.23±8.43治疗后67.88±11.03①②58.53±11.27①

4.5 2 组治疗前后血清指标水平比较见表4。治疗前，2 组血清IL-8、Hcy、BDNF、VEGF 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组血清IL-8、Hcy、VEGF 水平均较治疗前降低，且联合组血清IL-8、Hcy、VEGF 水平均低于对照组（P＜0.05）；2 组血清BDNF 水平较治疗前升高，且联合组BDNF 水平高于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后血清指标水平比较（±s）

表4 2 组治疗前后血清指标水平比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

组 别联合组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数40 40 40 40 IL-18（pg/mL）60.36±8.66 36.94±6.51①②60.41±8.68 43.53±6.84①Hcy（μmol/L）51.24±8.92 34.28±7.14①②51.33±8.86 41.36±7.54①BDNF（ng/mL）13.86±2.84 24.11±3.56①②13.83±2.81 17.55±2.96①VEGF（ng/L）158.96±22.36 76.85±12.77①②159.25±22.24 91.63±15.33①

5 讨论

VD 属于中医学呆病、善忘等范畴，《灵枢·海论》记载“脑为髓海……，髓海不足则脑转耳鸣，胫酸眩冒，目无所见，懈怠安卧”，此为脑髓失养。痰浊是脏腑功能失司的病理产物，游走于经络脏腑之间，痰浊随气上行，致使髓海浑浊，灵机不运，呆病则应运而生。另外痰湿困脾还会损伤脾胃气机，因此治疗VD 以涤痰开窍、健脾化痰为主[10]。豁痰开窍汤包括茯苓、半夏、陈皮、石菖蒲、天麻、钩藤、苍术、葛根、郁金、荷叶等，其中茯苓健脾宁心、利水渗湿，还能抗氧化，增加免疫力，可抑制氧化应激反应而减轻脑缺血再灌注损伤[11]；半夏、陈皮燥湿化痰、理气健脾；石菖蒲具有除痰开窍、醒神健脑、化湿开胃之效；天麻熄风止痉、平抑肝阳、祛风通络；钩藤清热平肝、熄风定惊；苍术化湿浊、善燥脾湿；葛根升阳发表、生津止渴；郁金活血止痛、行气解郁、清心凉血，与石菖蒲同用可治痰浊蒙蔽清窍，与茯苓同用可治痰瘀内阻；荷叶清暑化湿、凉血止血，也可利水消肿、健脾化湿，长期服用荷叶水可以调血脂、调血压、控制血糖[12]。诸药合用具有清心豁痰开窍、健脾疏肝解郁的功效。

温针是在应用针法的同时加以温热刺激的一种疗法，一般在针柄或针体上用艾绒燃烧，使热传入体内。本研究在针尾加置艾绒，点燃后使其热力通过针身传至体内，以治疗痰浊阻窍型VD。百会穴位于头部，穴居颠顶，联系脑部，与脑密切联系，是调节大脑功能的要穴，百会穴为各经脉气汇聚之处，能通达阴阳脉络、升阳益气，连贯周身经穴，与足三里、三阴交等穴位相伍，可醒脑开窍[13]。研究表明，针刺百会穴、足三里可濡养脑髓，两穴相配可健脑调神，改善VD 患者记忆功能，调节气血运行，保护神经细胞[14]。太溪穴位于足内侧，配合三阴交穴，可以调理内分泌失调情况；四神聪为百会前、后、左、右各开2.5 寸处，为经外奇穴，左右二穴靠膀胱经，可疏通调节人体诸多经脉，针刺四神聪可补脑益智、化痰通窍，能够改善血流，促进脑部血液循环，改善语言、情感障碍[15]。脑部血供不足是VD 发生的基础，针刺上述穴位可疏通经络、开窍醒脑。本研究结合针刺、艾灸二者之长能激发穴位能量，使经络感传效能增强，比单独使用针刺或单独使用艾灸疗效更好。温针利用药物温热刺激，通过经络传导而温通气血、扶正祛邪，艾灸具有温阳补气、温经通络、消瘀益气、祛风除湿之效，兼具有“针”和“灸”二者之长。豁痰开窍汤联合温针可提高痰浊阻窍型VD 患者疗效，改善患者中医证候、MMSE 以及ADL。

炎症因子是引起VD 发生、进展的重要因素，脑组织缺血可激活大量炎症细胞释放炎症介质，引起炎症反应。IL-18 是重要炎症因子，能增强炎症细胞毒性；Hcy 可直接作用于血管内皮，高Hcy 能引起血管损伤，诱导海马神经元凋亡，造成认识功能障碍，加重VD；BDNF 是一种神经营养因子，可增加突触可塑性，发挥抗凋亡和抗氧化作用，改善机体认知、记忆功能，保护神经元[16]。VEGF 是参与血管生成的关键因子，对大脑有保护作用[17]。治疗后，联合组血清IL-8、Hcy、VEGF 水平均低于对照组，BDNF 水平高于对照组（P＜0.05），说明豁痰开窍汤联合温针有助于减轻患者炎症反应，减轻脑组织细胞损伤，促进神经功能恢复。

综上所述，豁痰开窍汤联合温针治疗痰浊阻窍型VD 能够改善患者临床症状，提高患者认知功能和日常活动能力，降低炎症反应，促进神经功能恢复。