2019-2022年永城地区82例妊娠期甲状腺功能减退症的流行病学调查研究

刘天保,陈 红,谢洋洋

(永煤集团总医院医学检验科,河南 永城 476600)

妊娠期甲状腺功能减退症为妊娠期常见的因多种因素引起甲状腺激素水平下降或甲状腺激素抵抗所致的全身低代谢综合征,可增加早产儿、胎盘早剥、低体重儿发生风险,严重时可导致新生儿神经发育受损[1-2]。甲状腺激素在妊娠期发挥重要作用,可调节能量代谢、促进骨组织发育,当其水平下降时可对胎儿造成严重影响,如智力发育迟缓、先天性畸形等[3]。报道显示[4-5],轻度或亚临床妊娠期甲状腺功能减退症也可增加新生儿神经发育受损风险,且妊娠12周左右母体游离甲状腺激素水平<第10百分位的新生儿在10个月大神经发育受损风险可提高5倍。因此,积极探讨妊娠期甲状腺功能减退症相关影响因素至关重要。基于此,本研究试分析妊娠期甲状腺功能减退症的流行病学调查。

1 资料与方法

1.1 一般资料经我院伦理委员会审核批准,选取2019年1月至2022年12月收治256例妊娠期妇女为研究对象,年龄23～38岁,平均(30.19±3.84)岁;孕前体质量指数(BMI)17.8～27.2 kg/m2,平均(23.09±2.54)kg/m2;孕次1～3次,平均(1.59±0.28)次。样本量计算公式:N=Z2×[P×(1-P)]/E2,其中N为样本量,Z为统计量;置信度为95%时,Z=1.96,E为误差值,P为概率值。

1.2 纳入及排除标准纳入标准:均符合《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》[6]中妊娠期甲状腺功能减退症相关诊断标准;均为单胎;可接受本研究检查方案;患者及家属知晓本研究,并签订知情同意书。排除标准:妊娠前甲状腺功能减退症者;孕前、孕期服用影响甲状腺激素水平药物者;合并恶性肿瘤;合并全身性感染、自身免疫性疾病者;合并肝、肾等重大脏器功能障碍者;合并精神异常或检查依从性较差者。

1.3 方法资料收集:采用医院自制调查问卷调查统计所有患者临床资料,包括年龄、孕前BMI、孕周、孕次、文化程度(初中及以下、高中/中专、大专及以上)、有无自然流产史、孕期补充叶酸、糖尿病(空腹及服糖后1 h、2 h血糖值任意一项高于5.1 mmol/L、10.0 mmol/L、8.5 mmol/L则判定为糖尿病)、妊娠期高血压(血压超过140/90 mmHg,伴有水肿现象及尿中出现蛋白则判定为妊娠期高血压)、吸烟或暴露于吸烟环境、甲状腺疾病史。采集所有患者入院时外周静脉血5 mL送至医院检验科进行检测,37 ℃条件下经离心半径8 cm、3 500 r/min离心10 min后,分离血清于-20 ℃冰箱保存待测,采用意大利Diasorin XL型全自动化学发光分析仪测定、甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清胃饥饿素(Ghrelin)、肥胖抑制素(Obestatin)、25羟基维生素D3[25-(OH)D3]水平,其中TPO-Ab<50 U/mL为阴性,≥50 U/mL为阳性。

调查质量保障:调查前对医护人员进行严格培训,经调查质量核查及数据质量核查制定相应调查问卷,调查前严格按照纳入、排除标准选择研究对象,调查时先向患者及家属讲解本研究内容及临床意义,采用相同调查问卷收集临床资料,并为其讲解调查问卷填写方法,待患者填写完毕后现场进行复核,如发现影响资料统计的问卷,向患者进行核实确认,以保障调查问卷准确性,录入数据时再次确认数据准确性,核实后由专业人员进行录入。

2 结果

2.1 妊娠期甲状腺功能减退症的流行病学特征分析本研究256例妊娠期妇女中,患有甲状腺功能减退症的82例,甲状腺功能减退症发病率为32.03%,其中临床甲状腺功能减退症19例,亚临床甲状腺功能减退症63例,占比分别为23.17%、76.83%。临床甲状腺功能减退症中,孕早期、孕中期、孕晚期分别有4例、6例、9例,占比分别为21.05%、31.58%、47.37%。亚临床甲状腺功能减退症中孕早期、孕中期、孕晚期分别有13例、17例、33例,占比分别为20.63%、26.98%、52.38%。见表1。

表1 妊娠期甲状腺功能减退症的流行病学特征[n(%)]

2.2 单因素分析两组年龄、孕前BMI、孕周、孕次、文化程度、自然流产史、孕期补充叶酸、吸烟或暴露于吸烟环境、TG、TC、HDL-C、LDL-C3水平比较,无显著差异(P>0.05);发生组糖尿病、妊娠期高血压、甲状腺疾病史、TPO-Ab、血清Ghrelin、Obestatin、25-(OH)D3水平与未发生组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 单因素分析

2.3 Logistic回归分析以妊娠期妇女是否发生甲状腺功能减退症为因变量,将妊娠期妇女糖尿病、妊娠期高血压、甲状腺疾病史、TPO-Ab、血清Ghrelin、Obestatin、25-(OH)D3水平作为自变量,对自变量进行赋值(血清Ghrelin、Obestatin、25-(OH)D3以256例的平均值为界:≤平均值=1,>平均值=2)。Logistic回归分析显示,糖尿病、妊娠期高血压、甲状腺疾病史、TPO-Ab阳性、血清Obestatin(>44.99 ng/L)是妊娠期妇女发生甲状腺功能减退症的危险因素;血清Ghrelin(>2 045.88 pg/mL)、25-(OH)D3(>46.32 IU/mL)是妊娠期妇女发生甲状腺功能减退症的保护因素。见表3、表4。

表4 Logistic回归分析

3 讨论

妊娠期孕妇由于免疫功能、激素、代谢功能等均与孕前存在较大变化,因此甲状腺功能减退症发生风险相对较高,可导致早产、流产、先兆子痫等不良妊娠结局风险增加,且可影响胎儿神经系统发育,致使智商降低[7]。有学者[8]对3 845例妊娠妇女行回顾性研究发现,妊娠期甲状腺功能减退症发生率为21.33%,而本研究256例妊娠期妇女中发生甲状腺功能减退症82例,发病率为32.03%,略高于上述研究。因此,积极探讨妊娠期甲状腺功能减退症发生相关影响因素具有重大意义。

本研究经Logistic回归分析显示,糖尿病、妊娠期高血压、甲状腺疾病史、TPO-Ab阳性、血清Obestatin(>44.99 ng/L)为妊娠期妇女发生甲状腺功能减退症的危险因素,血清Ghrelin(>2 045.88 pg/mL)、25-(OH)D3(>46.32 IU/mL)为妊娠期妇女发生甲状腺功能减退症的保护因素,提示临床可通过上述因素评估妊娠期甲状腺功能减退症发生风险。分析其原因可能在于:(1)妊娠期高血压可引起孕妇全身小血管痉挛,导致管腔狭窄,增大周围阻力,导致各脏器系统灌注下降,损伤肝、肾功能,致使合成蛋白能力降低,增加蛋白渗出,从而提高甲状腺功能减退症发生风险[9]。(2)糖尿病患者由于肾小球基底膜受损,尿液中伴随清蛋白及甲状腺激素,机体甲状腺激素水平下降,甲状腺功能随之减退,诱发妊娠期甲状腺功能减退症[10]。(3)TPO-Ab为自身免疫性甲状腺疾病的特异性指标,其水平越高,甲状腺细胞受损越严重,甲状腺功能减退症发生风险随之越高[11]。有学者研究发现[12],亚临床甲状腺功能减退症患者大多数均存在甲状腺自身抗体TPO-Ab及TgAb,而TPO-Ab属于IgG,可通过胎盘导致胎儿甲状腺功能减退,诱发不良妊娠结局。(4)Obestatin为血液循环中的新型多肽类激素,与糖类代谢密切相关,在机体多个系统中均发挥重要生物学功能,可通过机体产生代谢性及免疫性变化导致内分泌紊乱,从而促进妊娠期甲状腺功能减退症的发生[13]。(5)Ghrelin为一种由胃黏膜层细胞合成的内源性配体,与胰岛素抵抗、血脂代谢等存在紧密联系,可通过改善内皮功能、扩张血管发挥保护血管的作用。国内学者研究发现[14],Ghrelin对妊娠期甲状腺功能减退症发病过程发挥一定作用,其低表达可导致孕妇甲状腺激素缺乏,引起血管功能及血脂、糖代谢异常,从而提高妊娠期甲状腺功能减退症及不良妊娠结局发生风险。(6)报道显示[15],多数自身免疫性甲状腺疾病患者均伴有低25-(OH)D3血症,与体液免疫紊乱密切相关,孕早期其水平与TPO-Ab、TSH呈负相关,与FT3呈正相关,因此,25-(OH)D3与妊娠期甲状腺功能减退症存在一定联系。

临床可结合上述因素针对性给予干预措施,为孕妇讲述甲状腺功能减退症相关知识及预防措施,叮嘱孕妇重视妊娠期体检,孕期适当补充碘含量,避免因缺乏碘导致甲状腺功能减退,合理控制血压、血糖,加强机体免疫力,避免出现内分泌功能及代谢紊乱,降低妊娠期甲状腺功能减退症发生风险。

综上所述,糖尿病、妊娠期高血压、甲状腺疾病史、TPO-Ab阳性、血清Obestatin、Ghrelin、25-(OH)D3均为妊娠期妇女发生甲状腺功能减退症的相关影响因素,临床可通过其早期制定干预措施,降低发生风险。