具有多重m6A调节功能的YTHDF2是细胞凋亡和细胞铁死亡的“分流器”

2023年8月28日，浙江大学医学院许志宏研究员、王福俤教授、徐鹏飞研究员团队合作在《国家科学评论》（National Science Review）在线发表了最新研究成果“YTHDF2-mediated regulations bifurcate BHPF-induced programmed cell deaths”（DOI:10.1093/nsr/nwad227）。

双酚A 对生态环境及机体健康存在不利影响（卵子染色体异常、癌症和糖尿病等），因此，多种双酚A 替代物被普遍应用在母婴用品中。研究人员发现孕妇人群血样中存在多种双酚A替代物，其中双酚芴（BHPF）在动物模型中能够导致斑马鱼胚胎和孕鼠胎儿的心血管发育缺陷，且其检出率高（14%）。BHPF 通过下调YTHDF2 以N6-甲基腺苷（m6A）依赖的方式降低gch1信使RNA（mRNA）翻译水平及蛋白产物，从而诱导心肌细胞铁死亡。此外，YTHDF2 的下调也能以m6A 依赖的方式提高sting1mRNA 的稳定性继而通过NF-κB/UTX-TNFα 通路诱导尾静脉区域细胞凋亡，从而造成斑马鱼尾静脉丛发育缺陷。研究进一步证实抑制通路上的相应关键分子能够显著挽救双酚芴暴露造成的斑马鱼心血管发育缺陷，并提示了挽救双酚芴可能造成的损伤的潜在方法。

论文第一作者为林介波、詹官凯和刘劲风博士。研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、浙江省自然科学基金等资助。