硫酸头孢喹肟研究进展

路美玉，赵世炜，王成达，王振来，邓菲*

（1.华北制药集团动物保健品有限责任公司 石家庄 052165；2.河北省动物疫病预防控制中心 石家庄 050000）

20 世纪80 年代德国赫斯特公司成功开发出动物专用型第4代头孢菌素类抗生素头孢喹肟，以硫酸盐形式存在（即：硫酸头孢喹肟），适用于非肠道给药。头孢喹肟通过抑制细胞壁的合成达到杀菌效果，具有广谱抗菌活性。硫酸头孢喹肟主要采用肌内注射和静脉注射等肠道外给药方式[1]，目前已广泛应用于家禽、家畜等经济动物养殖过程。

华北制药集团动物保健品有限责任公司生产的硫酸头孢喹肟注射液、注射用硫酸头孢喹肟上市多年，临床疗效确切，为更好地服务于养殖市场，结合临床使用实际，从硫酸头孢喹肟主要剂型、体外抗菌研究、临床应用情况等方面，对头孢喹肟进行综述，以期对硫酸头孢喹肟相关产品的合理应用提供指导和参考。

1 理化性质

硫酸头孢喹肟(Cefquinome sulfate)，分子式为C23H24N6O5S2·H2SO4，分子量626.68，CAS 号为118443-89-3。性状为类白色至淡黄色粉末，微臭，有引湿性。在水、甲醇中微溶，在乙醇或丙酮中几乎不溶。

2 作用机理

头孢喹肟属于β-内酰胺类抗生素，它的抗菌机理在于对头孢菌素各个基团进行化学结构修饰后，使得硫酸头孢喹肟具有独特的两性离子的特点，这一特点使得硫酸头孢喹肟能够快速穿过细胞壁的孔蛋白结构，并渗透到生物膜与细菌细胞壁上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，从而使这种特殊的蛋白质失去活性，干扰细菌细胞壁的合成，造成细胞壁裂解，细菌死亡，达到杀菌作用[2-4]。

3 硫酸头孢喹肟临床应用研究

3.1 硫酸头孢喹肟在牛、羊、马等食草类动物临床治疗中的应用

硫酸头孢喹肟主要应用于奶牛乳房炎的治疗。李辉等[5]采用硫酸头孢喹肟乳膏剂通对河北4 个地区患有乳房炎的奶牛进行临床治疗表明，平均治愈率和有效率均分别为93.68%和98.95%；曹斌等[6]研究表明硫酸头孢喹肟混悬注射液对奶牛大肠杆菌性乳房炎病程控制和产奶量方面的应用效果明显优于注射用氨苄西林钠，肌内注射1 mg/kg·bw 硫酸头孢喹肟混悬注射剂，其临床治愈率可达90%以上；冯言言等[7]以自然感染乳房炎的泌乳期奶牛为研究对象，采用硫酸头孢喹肟乳房注入剂按照75 mg/（乳区·次）剂量，12 h给药1 次，连续给药3 次，对泌乳期奶牛乳房炎有良好的治疗作用，有效率高于80%；李亚菲等[8]采用硫酸头孢喹肟乳房注入剂在干乳前每个乳区每次按150 mg 用药1 次，可有效预防和治疗由大肠埃希杆菌、葡萄球菌和链球菌引起的奶牛乳房炎。

Rana 等[9]和Mayankkumar 等[10]通过不同研究均表明头孢喹肟可与托芬那酸联合使用治疗绵羊炎症条件下的细菌感染；李爱芹[11]采用2.5%硫酸头孢喹肟注射剂，连续3 d 按照1 mg/kg·bw 皮下注射，对羊沙门氏菌病具有较好的治疗效果；Ibrahim 等[12]研究表明在治疗由敏感病原体引起的感染时，头孢喹肟与酮洛芬合用可延长头孢喹肟在山羊体内的消除时间；Lee 等[13]采用头孢喹肟可有效对抗马链球菌及马蹄疫感染。

3.2 硫酸头孢喹肟在猪病临床治疗中的应用

硫酸头孢喹肟主要应用于猪呼吸道、消化道疾病的治疗。岳永波等[14]研究表明硫酸头孢喹肟注射液可有效治疗敏感菌引起的猪呼吸道感染，推荐剂量肌内注射2～3 mg/kg·bw，1 次/d，连续3d；刘兴金等[15]以长白、约克夏、杜洛克三元杂交仔猪为研究对象，肌内注射硫酸头孢喹肟注射液对仔猪大肠杆菌病有良好的治疗效果，推荐剂量为2 mg/kg·bw，1 次/d，连续3 d；王敬等[16]采用硫酸头孢喹肟肌内注射治疗仔猪黄白痢临床疗效显著优于头孢噻呋钠，建议推荐剂量为3 mg/kg·bw，1 次/d，连用2 d；周德刚等[17]以长白、约克夏、杜洛克三元杂交仔为研究对象，研究表明肌内注射硫酸头孢喹肟注射液对猪胸膜肺炎放线杆菌有良好的治疗效果，推荐剂量为2 mg/kg·bw，1 次/d，连续3 d；李劲松等[18]采用硫酸头孢喹肟注射液对仔猪出生到断奶疾病已发生阶段的临床试验表明，硫酸头孢喹肟可减少仔猪关节肿大、跛行症状的发生率，对黄白痢、咳嗽、喘气症状有良好的效果，并可提高仔猪成活率和平均日增重；何宝恩等[19]研究表明采用硫酸头孢喹肟乳房注射液可有效治疗母猪无乳综合征；Zhang 等[20]研究表明头孢喹肟对仔猪多杀性巴氏杆菌具有有效的抗菌作用。

3.3 硫酸头孢喹肟在鸡鸭等禽病临床治疗中的应用

王延树等[21]通过对7 日龄罗斯308 肉仔鸡皮下注射硫酸头孢喹肟5 d 后可显著降低由大肠杆菌和沙门菌造成的死亡率；姜晓刚[22]在罗斯308 肉鸡7 日龄时，与灭活疫苗一起混合注射硫酸头孢喹肟，有提高抗病能力，降低死淘率与增重的作用；张衍俊等[23]研究表明2.5%硫酸头孢喹肟注射液，按照2 mg/kg·bw 皮下注射，连续3 d，并配合使用维生素和中药制剂辅助治疗，对鸡白痢具有较好的治疗效果；熊波等[24]以蛋鸡为研究对象，采用硫酸头孢喹肟注射液与禽流感疫苗充分混匀后颈部皮下进行免疫治疗，可增强蛋鸡抗应激能力，降低死亡率，采食量恢复较快，提前15 d 达到90%的产蛋高峰期，生产性能得到提升；El-Tahawy 等[25]采用头孢喹肟治疗肉鸡大肠杆菌，可降低死亡率，改善临床症状，改善生长性能。

何祥来等[26]分别对番鸭进行静脉注射和口服硫酸头孢喹肟，表明头孢喹肟可抑制鸭疫里默氏杆菌及其他细菌感染，可用于鸭传染性浆膜炎及其他细菌性感染的临床治疗，并且在鸭传染性浆膜炎的治疗上，推荐剂量20 mg/kg·bw，2 次/d，连用3 d；陈晓兰等[27]、Qiu 等[28]的研究也得到了类似的试验结果。

3.4 硫酸头孢喹肟在宠物病症临床治疗中的应用

冯言言等[29]研究表明按照5 mg/kg·bw 剂量，颈部皮下注射注射用硫酸头孢喹肟，1～2 次/d，连用7 d，可以有效地治疗由葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌等引起的犬脓皮症等细菌性疾病；曹明慧[30]、高原等[31]研究表明，硫酸头孢喹肟在宠物呼吸系统、泌尿系统疾病治疗应用日益增多。

4 总结

硫酸头孢喹肟作为第四代头孢类抗生素，从研发上市到目前已接近30 年，硫酸头孢喹肟抗菌谱广、抗菌活性强、吸收速度快、生物利用度高的临床优势显著。近年来，硫酸头孢喹肟给药途径不断丰富，已广泛应用于家畜、家禽、宠物等多种疾病的预防和治疗。随着控释制剂、靶向制剂、纳米颗粒等新型制剂技术的使用以及联合用药技术的提升，硫酸头孢喹肟会有更广阔的应用前景。■