左乙拉西坦联合奥卡西平治疗卒中后继发癫痫患者的效果分析

张东林,李爱华

癫痫是一种常见的神经系统疾病,患者常常会因为反复发作的异常电活动导致短暂的大脑功能障碍[1]。癫痫发作的类型和严重程度因人而异,可对患者的生活质量和心理健康造成重大影响[2]。奥卡西平常用于治疗局灶性癫痫发作,其通过抑制神经元的异常放电活动来减少癫痫发作的频率和严重程度[3],副作用较小,因此被广泛应用于临床治疗[4]。有研究通过前瞻性临床试验和回顾性药物应用分析,评估奥卡西平在不同类型癫痫发作中的疗效,并比较奥卡西平与其他抗癫痫药物的疗效,以确定其在不同患者群体中的应用价值,致力于了解奥卡西平在不同患者中的个体化治疗效果[5-6]。

然而,对于奥卡西平单药治疗效果欠佳的局灶性癫痫患者,需要进一步加用其他类型抗癫痫药物。因此,加入新药后对患者的安全性和疗效是临床医生需要重点考虑的[7-8]。左乙拉西坦是一种抗癫痫发作药物,常用于治疗部分性癫痫发作[9],其具有高选择性、双重作用机制、快速起效且有良好的耐受性,可以作为单药或与其他抗癫痫药物联合使用,以达到更好的癫痫控制效果[10]。本研究对左乙拉西坦联合奥卡西平治疗卒中后继发癫痫患者的临床效果进行分析,以期为临床癫痫患者的药物联合治疗提供合理依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取 2018年1月至2022年12月阳信县中医院脑病科收治的卒中后继发癫痫的患者150例作为研究对象,根据用药情况分为两组,其中奥卡西平单药治疗94例患者作为对照组,左乙拉西坦联合奥卡西平治疗56例患者作为观察组。

纳入标准 :(1)符合卒中后癫痫的诊断标准[11];(2)年龄18～70 岁;(3)无试验药物过敏史;(4)既往无癫痫病史;(5)患者或家属知情同意。 排除标准:(1)伴有严重肝肾功能损害的患者;(2)哺乳期或妊娠期的女性患者;(3)卒中后因认知功能障碍无法完成试验的患者;(4)合并脑部肿瘤的患者。

对照组患者给予奥卡西平(国药准字 HJ20180130,北京诺华制药有限公司,规格:0.15 g/片)口服,采用逐渐加量法,维持剂量为 0.3 g/次、2次/d ,根据疗效调整用药。 观察组在奥卡西平单药疗效不好的基础上加用左乙拉西坦(国药准字 H20182531,浙江普洛康裕制药有限公司,规格:0.5 g),采用逐渐加量法,维持剂量为0.5 g/次、2次/d,根据疗效调整用药。

1.2 疗效评估指标

两组患者均在治疗3个月后进行效果评估,分为无发作、显效、有效及无效。无发作:无癫痫发作;显效:癫痫发作次数较治疗前减少≥75%;有效:癫痫发作次数较治疗前减少50%～74%;无效:症状未改善,癫痫发作次数减少<50%。(无发作+显效+有效)例数/总例数=总有效率[12]。

1.3 检测方法

血液指标检测:采用武汉默沙克生物科技有限公司IL-2和IL-6试剂盒,分别于患者治疗前及治疗后3个月空腹采血2 mL,按试剂盒说明书进行操作。

观察指标:(1)分析观察组与对照组治疗前及治疗3个月后的总体癫痫发作次数及癫痫发作持续时间;(2)分析观察组与对照组治疗后的总有效率。(3)分析观察组与对照组的总体不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者的基线资料比较

观察组56例中男性30例、女性26例,年龄18～70岁、平均(49.2±6.2)岁。对照组94例中男性50例、女性44例,年龄18～70岁、平均(50.1±5.6)岁。两组患者在脑卒中类型、癫痫发作类型及冠心病比例方面比较,差异无统计学意义(P>0.05),但观察组中高血压患者比例较对照组高(P<0.05)。结果详见表1。

表1 观察组与对照组患者的基线资料比较

2.2 两组患者治疗前及治疗3个月后癫痫发作次数及发作持续时间比较

观察组与对照组患者治疗3个月后与同组治疗前比较,两组患者的发作次数明显减少(P<0.05),发作持续时间明显缩短(P<0.05)。结果详见表2。

表2 观察组与对照组患者治疗前及治疗3个月后的癫痫发作次数及发作持续时间比较

2.3 临床疗效比较

观察组患者的临床总有效率为53.6%,对照组患者的临床总有效率为74.5%。结果详见表3。

表3 观察组与对照组患者的临床疗效比较

2.4 治疗前及治疗3个月后患者血清中IL-2及IL-6水平比较

观察组与对照组患者治疗3个月后血清中IL-2及IL-6水平较治疗前有明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结果详见表4。

表4 观察组与对照组患者治疗前、治疗3个月后血清中IL-2及IL-6水平比较

2.5 不良反应发生率比较

观察组与对照组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结果详见表5。

表5 观察组与对照组患者的不良反应发生率比较

3 讨论

奥卡西平是一种广泛用于治疗卒中后继发癫痫的抗癫痫药物[13],其通过有效控制癫痫发作及较少的副作用成为继发性癫痫患者的理想选择。有研究评估了奥卡西平在卒中后继发癫痫患者中的应用,发现取得了较好的临床效果[14]。奥卡西平对部分性发作疗效较好,而卒中后继发癫痫以局灶性发作常见。因此,奥卡西平通过减少癫痫发作的频率和严重程度,可显著改善患者的生活质量。本研究对奥卡西平治疗卒中后继发癫痫患者的临床效果进行分析,同时关注对于奥卡西平单药疗效不佳的癫痫患者加用左乙拉西坦后的癫痫发作情况。本研究发现奥卡西平对卒中后继发癫痫患者有较好的疗效,部分疗效不佳的患者在加用左乙拉西坦后癫痫发作有所改善,癫痫发作频率和发作持续时间均有明显降低,总体临床有效率明显增高,且未发现严重的药物不良反应。

卒中后继发癫痫可以表现为各种类型的发作,包括单纯局灶性发作、局灶性发作继发全面性发作、复杂部分性发作及全面性发作等。其中局灶性发作是最常见的,约有2/3的卒中后继发癫痫患者表现为局灶性发作,约1/3的患者表现为全面性发作、局灶性发作或继发全面性发作[15]。不同类型的卒中会导致不同形式的癫痫发作。缺血性卒中最常见的是局灶性发作,而出血性卒中最常见的是全面性发作[16]。关于卒中后癫痫发作的机制有多种学说,例如缺血性卒中后癫痫发作可能与细胞内Ca2+和Na+浓度的增加导致去极化阈值降低,以及细胞外兴奋性神经递质谷氨酸浓度的增加有关。同时,细胞缺血缺氧后的代谢障碍及缺血再灌注损伤等因素也可能发挥作用[17-18]。而出血性卒中后癫痫发作可能与含铁血黄素沉积从而提高神经元的兴奋性有关,同时脑出血导致的脑组织缺血也可以引发癫痫发作[19]。

奥卡西平的主要作用机制是通过阻断电压敏感的Na+通道来稳定神经元细胞膜,抑制神经元的重复放电,并减少突触冲动的传播。同时,其还可以增加K+的传导性和调节高电压、激活Ca2+通道,从而发挥抗癫痫的作用。奥卡西平在肝脏中被快速代谢分解,因此具有较高的药物利用度。而左乙拉西坦是吡咯烷酮的衍生物,其作用靶点是中枢神经系统的突触囊泡蛋白SV2A。SV2A是一种具有12个跨膜域的糖蛋白,广泛分布于中枢神经系统,可调节突触囊泡的胞外分泌功能和突触前神经递质的释放,在癫痫发作中发挥重要作用[20]。

本研究重点关注奥卡西平治疗卒中后继发癫痫患者的疗效,同时就奥卡西平单药治疗效果不佳的患者联合左乙拉西坦治疗的效果进行分析。本研究结果表明,左乙拉西坦联合奥卡西平治疗有助于进一步改善奥卡西平耐药患者的癫痫控制效果,并且二者联合用药并未给患者带来更多的副作用,而是进一步提高了临床总有效率。既往有研究显示左乙拉西坦单独应用于癫痫的治疗效果显著[21]。其在联合其他药物治疗时,也未产生更多的副作用[22]。另外有研究认为左乙拉西坦有改善患者认知功能的效果[23]。

本研究的不足之处在于,因属于队列研究,可能存在用药选择偏倚的问题,同时用药时间选择3个月较短,如果进一步延长观察时间,可能会得到更准确的结果。同时本研究未涉及患者认知功能方面的相关问题。总之,奥卡西平在卒中后继发癫痫患者的治疗中显示出了良好的效果和可耐受性,其可有效控制部分性癫痫发作,药物相互作用潜力低和良好的耐受性使其成为卒中后继发癫痫患者的重要选择。然而,个体化的治疗方案、密切的患者用药监测及合理的药物管理仍然十分重要。