烟酸注射液联合硝酸甘油治疗不稳定型心绞痛的临床研究

张娜娜，余信，周国琼，张铭，黄梦洁

西安交通大学附属红会医院 全科医学科，陕西 西安 710054

不稳定型心绞痛是急性冠脉综合征的一种类型，是因冠状动脉粥样硬化所致冠脉管腔狭窄，无法正常给心肌提供血液和养分所致一种以胸痛、气短、胸闷等为主要症状的疾病，危险性较高，若治疗不及时，极易发展为心肌梗死而危及生命[1]。治疗上多给予抗凝、溶栓和调脂等[2]。硝酸甘油注射液可分解出一氧化氮，可促使血管平滑肌舒张，发挥扩张冠状动脉作用，缓解心绞痛[3]。烟酸注射液具有扩血管、防止血栓、调血脂、溶解纤维蛋白和减少胆固醇合成等作用[4]。因此，本研究对于不稳定型心绞痛患者给予烟酸注射液联合硝酸甘油注射液进行治疗，取得了满意效果。

1 资料与方法

1.1 一般临床资料

回顾性分析2019 年2 月—2023 年2 月在西安交通大学附属红会医院治疗的118 例不稳定型心绞痛患者临床资料。其中男63 例，女55 例；年龄41～69 岁，平均年龄（51.73±1.65）岁；病程1.35～10.27年，平均病程（6.46±1.83）年。

纳入标准：符合不稳定型心绞痛诊断标准[5]；取得知情同意者。排除标准：伴有溃疡病者；过敏体质者；糖尿病者；肝肾功能不全者；青光眼者；脑出血者；脑肿瘤者；伴有全身感染性疾病者；未取得知情同意者。

1.2 药物

硝酸甘油注射液由广州白云山明兴制药有限公司生产，规格5 mg∶1 mL，产品批号190105、200213、210309、220117；烟酸注射液由广州白云山明兴制药有限公司生产，规格2 mL∶20 mg，产品批号190111、200207、210114、220109。

1.3 分组及治疗方法

根据用药种类不同分为对照组和治疗组，每组各59 例。对照组男31 例，女28 例；年龄41～67岁，平均年龄（51.41±1.48）岁；病程1.35～10.21年，平均病程（6.16±1.52）年。治疗组男32 例，女27 例；年龄41～69 岁，平均年龄（51.92±1.89）岁；病程1.35～10.27 年，平均病程（6.79±1.21）年。两组一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

对照组静脉输入硝酸甘油注射液，20 mL 加入5%葡萄糖注射液50 mL，初始剂量5 μg/min，根据病情调整剂量，1 次/d；在此基础上，治疗组肌肉内注射烟酸注射液，100 mg/次，5 次/d。两组患者均进行7 d 治疗。

1.4 疗效评价标准[6]

显效：ECG 恢复正常或大致正常；有效：压低ST段经治疗后回升0.05 mV 以上，倒置的T 波变浅1/4以上，或低平的T 波变直立；无效：ECG 无改变；加重：压低ST 段经治疗后降低0.05 mV 以上倒置的T 波加深1/4 以上，或直立的T 波伴平坦，平坦T波变倒置，新发生房室传导阻滞或室内传导阻滞。

总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数

1.5 观察指标

1.5.1 临床症状 比较两组心绞痛发作次数、每次持续时间。

1.5.2 细胞因子 采用ELISA 法测定两组血清血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1（Lox-1）、I 型胶原吡啶交联终肽（ICTP）、心肌营养素-1（CT-1）、血栓烷素B2（TXB2）、B 淋巴细胞瘤/白血病-2（Bcl-2）、脂联素（APN）水平，试剂盒购于上海科培瑞生物科技有限公司，均严格按照说明书进行操作。

1.5.3 血脂 采用全自动血液生化分析仪测定两组血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，试剂盒购于上海齐源生物科技有限公司，均严格按照说明书进行操作。

1.5.4 心肌酶 采用全自动血液生化分析仪测定两组肌酸激酶（CK）、α-羟基丁酸脱氢酶（HBDH）、肌酸激酶同功酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）水平，试剂盒均购于上海科澄维生物科技有限公司，严格按照说明书进行操作。

1.6 不良反应观察

比较两组恶心、呕吐、心慌、头晕等药物不良反应。

1.7 统计学分析

数据处理采用SPSS 21.0 软件。两组血脂、心肌酶、细胞因子水平采用t检验，以表示计量资料，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组临床有效率为98.31%，明显高于对照组（81.36%，P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 两组心绞痛发作次数及持续时间比较

治疗后，两组心绞痛发作次数、每次持续时间均明显减少（P＜0.05），且治疗组减少最显著（P＜0.05），见表2。

表2 两组心绞痛发作次数及持续时间比较（）Table 2 Comparison on frequency and duration of angina pectoris between two groups ()

表2 两组心绞痛发作次数及持续时间比较（）Table 2 Comparison on frequency and duration of angina pectoris between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.3 两组血清学指标比较

治疗后，两组患者血清Lox-1、ICTP、CT-1、TXB2水平均明显下降，而Bcl-2、APN 水平均明显增高（P＜0.05），且治疗组血清学指标改善最为明显（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清学指标比较（，n=59）Table 3 Comparison on serological indexes between two groups (,n =59)

表3 两组血清学指标比较（，n=59）Table 3 Comparison on serological indexes between two groups (,n =59)

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 两组血脂水平比较

治疗后，两组患者TC、TG、LDL-C 水平均显著下降，而HDL-C 显著升高（P＜0.05），且治疗组血脂水平改善最为明显（P＜0.05），见表4。

表4 两组血脂水平比较（）Table 4 Comparison on blood lipids levels between two groups ()

表4 两组血脂水平比较（）Table 4 Comparison on blood lipids levels between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 两组心肌酶指标比较

治疗后，两组患者CK、HBDH、CK-MB、LDH水平均显著下降（P＜0.05），且治疗组心肌酶指标下降更明显（P＜0.05），见表5。

表5 两组心肌酶指标比较（）Table 5 Comparison on myocardial enzyme indexes between two groups ()

表5 两组心肌酶指标比较（）Table 5 Comparison on myocardial enzyme indexes between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.6 两组不良反应比较

两组治疗期间均无药物相关不良反应发生。

3 讨论

不稳定型心绞痛是一种冠心病的急性心脏事件，是急性冠脉综合征的重要组成部分，是介于慢性稳定型心绞痛和急性心肌梗死之间的临床综合征，其因冠脉痉挛，血管狭窄，导致心肌细胞缺血、缺氧导致血流再灌注后形成复极不一致的折返和心肌电不稳定，临床上以突发性剧烈而持久的胸骨后疼痛为表现，特征性心电图动态衍变及血清酶的增高，可发生心律失常心力衰竭休克等合并症，常可危及生命约半数以上的急性心肌梗死患者[7-9]。

硝酸甘油注射液主要作用为松弛血管平滑肌，其释放一氧化氮，激活鸟苷酸环化酶，促使平滑肌与其他组织内环磷酸鸟苷增多，致使肌球蛋白轻链去磷酸化，对平滑肌收缩情况进行调节，促进血管扩张，使得心肌耗氧量减少，缓解心绞痛[3]。烟酸注射液是维生素类药，在组织催化过程中是一种重要的辅酶，具有扩血管、防止血栓、调血脂、溶解纤维蛋白和减少胆固醇合成等作用[4]。因此，本研究对于不稳定型心绞痛患者给予烟酸注射液联合硝酸甘油注射液治疗，取得了满意效果。

研究显示，炎症介质介导的炎症反应是冠状动脉粥样硬化的始动因子，具有促使斑块形成、促进脂质聚集和ALP 黏附[10-12]。Lox-1 为PLT 活化剂，可同冠脉斑块泡沫细胞中的ox-LDL 相结合，致使斑块不稳定，诱发心绞痛[13]。ICTP 在机体中表达增高可促进炎症反应加重，破坏冠脉斑块稳定性，促进心血管事件发生[14]。CT-1 是促进心肌肥厚的一种因子，其高表达可加重心绞痛的发作[15]。TXB2是ARA 的代谢产物，其高表达可促使血管收缩，诱发PLT 聚集和黏附，促进血栓形成[16]。Bcl-2 是抗凋亡的一种因子，对细胞凋亡有着抑制作用[17]。APN 有着多种功能的活性肽，具有抗炎、抑制血管细胞黏附分子等表达的作用，从而利于冠脉斑块稳定[18]。本研究中，经治疗两组患者在血清Lox-1、ICTP、CT-1、TXB2表达均下降，而Bcl-2、APN 表达均增高，且治疗组改善最为明显。说明不稳定型心绞痛患者给予烟酸注射液联合硝酸甘油注射液治疗可有效降低机体炎症反应，稳定冠脉斑块稳定性。

脂类代谢紊乱为动脉粥样硬化发生的一种独立危险因素，高水平的TC、TG、LDL-C 和低水平的HDL-C 共同促使冠状动脉硬化发生[19]。本研究经治疗，两组患者TC、TG、LDL-C 均下降，而HDL-C 均增高，且治疗组改善最为明显。说明，不稳定型心绞痛患者给予烟酸注射液联合硝酸甘油注射液治疗可有效改善机体血脂水平。心肌酶指标可有效反应心肌细胞损伤情况[20]，本研究显示，经治疗，两组患者CK、HBDH、CK-MB、LDH 表达均下降，且治疗组下降更明显（P＜0.05）。说明，不稳定型心绞痛患者给予烟酸注射液联合硝酸甘油注射液治疗可有效改善心肌酶学指标。此外，治疗组临床有效率（98.31%）明显高于对照组（81.36%，P＜0.05）。经治疗，两组心绞痛发作次数、每次持续时间均减少，且治疗组减少更显著。说明不稳定型心绞痛患者给予烟酸注射液联合硝酸甘油注射液治疗临床效果显著。

综上所述，烟酸注射液联合硝酸甘油注射液治疗不稳定型心绞痛可有效缓解临床症状，促进心功能、血脂、血清细胞因子水平改善，有着良好的临床应用价值。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突