芍药甘草汤的研究进展

马 强 陈振东 张诗怡 苏 斌 符长远 古真真

芍药甘草汤作为传统经典名方，具有补阴、养肝、镇痛功效，古时常用于发汗太过伤及阴气而导致的阴虚火旺之躁狂、呕吐及四肢疼痛。现代临床研究表明芍药甘草汤具有解痉、抗炎的功效，在临床上可用于治疗高催乳素血症、糖尿病[1-2]。配伍比例不同芍药甘草汤针对的疾病也不同，因此本文以该方方剂药效物质基础、组分配伍规律及其药理作用机制进行综述，为该古方进一步开发和临床应用提供参考。

1 处方配伍

在《伤寒论》中记载当白芍∶炙甘草=1∶1 时具有解痉、止痛、抗炎的功效，但持续的时间较短。此外在《朱氏集验方》中记载当白芍∶生甘草=6∶1时具有解痉、止痛、抗炎的功效，且持续时间较长；当赤芍∶生甘草=3∶2 时具有治疗消渴，抑制子宫收缩、肠运动的功效。在《医门八法》中记载当白芍∶生甘草=3∶1 时具有治疗胃气痛的作用。在《魏氏家藏方》中记载当白芍∶炙甘草=12∶1 时能够治疗湿热脚气。

2 炮制

2.1 白芍的炮制

杨杰等[3]学者探讨了不同加工炮制方法对白芍中芍药苷含量的影响，结果表明芍药苷的含量与溶剂（水煎）有关，不同的炮制方法（蒸、原药材、去皮）直接影响其芍药苷的含量；此外其含量还与化学试剂的处理有关，如硫磺熏制。秦亚东等[4]比较不同炮制方法对白芍生品及其炮制品中多糖及总糖含量的影响，结果表明酒白芍中多糖、总糖含量均明显高于生品及炒制品，生白芍次之，炒白芍中的多糖、总糖含量最低。时维静等[5]用不同的炮制方法（醋炙、酒炙、清炒）考察白芍饮片，以芍药苷的含量为指标进行测定，结果显示各炮制品中芍药苷的含量变化为生白芍含量最高，炒白芍次之，酒白芍和醋白芍含量最少。施锁平等[6]考察了不同炮制品（生品、酒炙、麸炒、醋炙、炒黄）中芍药苷的含量及其对镇痛作用的影响，结果表明白芍不同炮制品中芍药苷的含量均低于生品，而镇痛作用均强于生品。徐志伟等[7]考察了麸炒对白芍炮制的影响，结果最佳的工艺是物料比1∶10，温度200 ℃，炒制8 min。杨艳玲等[8]通过建立白芍及酒白芍的高压液相色谱法（HPLC）指纹图谱对其炮制品与生品中的芍药苷进行了测定，结果表明炮制前后芍药苷的含量变化为-2.13%～0.49%。

2.2 甘草的炮制

徐东婷等[9]通过超高效液相色谱法特征图谱结合化学计量学优选炒甘草炮制工艺，结果炒甘草的最佳炮制工艺为：在功率为1 000 W 的条件下以35 次/min 的频率炒制3 min。张欣舒等[10]通过单因素实验法优选工艺，以甘草中的甘草苷、甘草酸为检测指标，结果表明软化方法为焖润，焖润温度为60 ℃，不去皮，切制后饮片在70 ℃条件下干燥。段秀俊等[11]采用响应曲面设计法考察甘草加蜜量、浸泡焖润时间、炒制温度、炒制时间对蜜炙甘草炮制工艺的影响，优选的蜜炙甘草最佳炮制工艺为加蜜量1/4，浸泡焖润时间15 min，炒制锅底温度为160 ℃，炒制时间13 min。宁雪等[12]在单因素优选的基础上选取炼蜜比例、焖润时间、炒制温度为影响因素，采用Box-Behnken 响应面法优选甘草蜜酒炙工艺。结果表明，蜜酒炙甘草最佳炮制工艺在物料比为1∶47.56 的条件下焖润6.76 h 后以69.74 ℃炒制。王世华[13]用不同方法炮制甘草，采用HPLC 测定不同炮制条件下甘草中甘草苷和甘草酸的含量，结果显示不同炮制条件下，甘草中甘草苷、甘草酸的回收率较高，均＞95%，其甘草的最佳炮制工艺为25%蜜炙、60 ℃烘制60 min 时，甘草苷、甘草酸的含量最高。

3 提取方法

刘蕾蕾等[14]在单因素试验基础上结合Box-Behnken 响应面法考察加水倍量、提取时间、提取次数3 个因素对芍药甘草汤的影响，并以芍药苷、甘草苷、甘草酸含量和出膏率为研究指标优选提取工艺。结果显示最佳提取工艺为加5 倍水量提取40 min。杜平等[15]采用指纹图谱的峰面积及峰主成分含量两者的综合评分为评价指标，选取提取时间、提取次数、粒度及不同乙醇浓度为考察因素优化提取工艺。结果显示不同评价指标对提取工艺优化的影响较大，其中指纹图谱共有峰峰面积或指标成分综合评分两者同用时提取较佳。张静泽等[16]用正交试验法以提取物中芍药苷含量和干浸膏得率为指标进行实验，选取L9（34）正交表，考察加水量、提取时间及提取次数等因素的影响，结果显示芍药甘草汤的最佳提取工艺为10 倍水，每次2 h，提取2 次。

4 药理作用

4.1 治疗高催乳素血症

袁海宁等[17]以血清催乳素、雌二醇、睾酮、孕酮浓度为指标，探讨芍药甘草汤对女性精神分裂症患者高催乳素血症的影响，结果显示芍药甘草汤或溴隐亭治疗均可降低催乳素浓度，服用芍药甘草汤、溴隐亭后催乳素浓度均明显降低；表明芍药甘草汤可用于治疗利培酮所致的高催乳素血症。段德香和崔桂梅[18]研究了服用抗精神病药物治疗女性高催乳素血症的作用，采用自身对照的方法，服用加减芍药甘草汤治疗4 周，以治疗前后血清催乳素为考察指标，结果显示服用加减芍药甘草汤对女性高催乳素血症有治疗作用。向小妹等[19]探讨芍药甘草汤治疗利培酮所致的高催乳素血症的临床价值及安全性，结果显示，与治疗前相比，治疗后血清泌乳素水平显著降低，但血清雌二醇、睾酮、孕酮水平、TESS 评分，利培酮血浆浓度及9-羟利培酮血浆浓度无显著差异。表明芍药甘草汤可用于治疗利培酮所致的高催乳素血症。

4.2 保肝

Hähnke 等[20]研究了芍药甘草汤对小鼠急性肝损伤的治疗作用，以小鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）、丙二醛（MDA）、天冬氨酸转氨酶（AST）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶水平为指标，探讨芍药甘草汤对CCl4、硫代乙酰胺、对乙酰氨基酚所致小鼠肝损伤的治疗作用，结果表明芍药甘草汤可明显降低血清ALT、AST、MDA 水平。UniProt[21]、Xu[22]及Xu[23]学者观察芍药甘草汤治疗慢性乙型病毒肝炎（CHB）的临床疗效，将96 例CHB 患者随机分为两组，对照组予以恩替卡韦抗病毒、保肝退黄药物等西药综合对症支持治疗，治疗组予以芍药甘草汤治疗，观察两组患者治疗有效率，治疗前后临床症状体征、肝功能、凝血酶原活动度（PTA）改善情况，乙肝病毒基因转阴率及重型肝炎发生率，结果表明治疗组患者治疗有效率，临床症状体征、肝功能、PTA 改善情况及乙肝病毒基因转阴率明显优于对照组，重型肝炎发生率低于对照组，差异有统计学意义。

4.3 抗炎、镇痛

孙婷等[24]采用二甲苯致小鼠耳肿胀法、蛋清致小鼠足肿法、热刺激致痛法、醋酸致小鼠扭体反应探讨芍药甘草汤的镇痛抗炎作用。结果表明芍药甘草汤可使小鼠的痛阈值达到最大，降低醋酸所致小鼠扭体反应次数，抑制二甲苯所致小鼠炎症，但对蛋清诱导的炎症无效。朱广伟等[25]学者研究了芍药甘草汤不同药对比例的抗炎、镇痛效果，采用耳肿胀、角叉菜胶足肿胀、热板法实验、小鼠醋酸扭体法实验观察芍药甘草汤的抗炎、镇痛效果。其抗炎、镇痛效果由高至低依次为：白芍、炙甘草（1∶1）＞醋白芍、炙甘草（1∶1）＞醋白芍、炙甘草（1.5∶1）＞醋白芍、炙甘草（6∶1）。刘陶世等[26]观察芍药甘草汤总苷对二甲苯致小鼠耳肿胀、棉球致大鼠肉芽肿、鸡蛋清致大鼠足跖肿胀、冰醋酸致小鼠扭体反应、热刺激致痛的影响，结果显示芍药甘草汤总苷可显著抑制二甲苯所致小鼠炎性耳肿胀、棉球引起的大鼠肉芽肿和鸡蛋清诱发的大鼠足跖肿胀，减少醋酸所致小鼠的扭体次数，提高小鼠热板法的痛阈值。朱爱江等[27]采用角叉菜胶诱发大鼠足肿胀和大鼠背部气囊模型、巴豆油混合致炎剂诱发小鼠耳肿胀模型，应用鲁米诺化学发光法测定中性粒细胞（PMN）、前列腺素E2（PGE2）、白细胞介素-6（IL-6）、一氧化氮（NO）水平，结果表明芍药甘草汤能明显减少气囊炎性渗液中的PGE2、IL-6、NO、皮质醇水平，对PMN 的发光强度、大鼠足肿胀、小鼠耳肿胀有显著抑制作用。

4.4 治疗糖尿病

李娜等[28]考察了芍药甘草汤对阴虚血瘀引起的2 型糖尿病合并不安腿综合征的治疗作用，观察中医证候积分、不安腿综合征病情量表（IRLS）评分、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分、多导睡眠监测（PSG）及血糖相关指标改善情况，结果表明两组IRLS 评分、中医证候评分、PSQI 评分较治疗前下降，且治疗组优于对照组，PSG 相关指标睡眠总时间及效率较治疗前升高，且治疗组优于对照组。Cuellar和Ratcliffe[29]探讨芍药甘草汤合四物汤加减治疗糖尿病合并尿毒症的临床疗效，将符合纳入标准的糖尿病合并尿毒症患者分为对照组、对照组+芍药甘草汤和四物汤组，分别于治疗前后检测血脂、肾功能及血液流变学指标，结果显示与治疗前相比，两组患者血脂指标低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）及总胆固醇（TC）水平明显降低，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平显著升高；治疗后观察组患者血液流变学指标、肾功能改善程度显著优于对照组。

5 结语与展望

芍药甘草汤具有悠久的民间药用历史，国内外学者对该处方已作了相关研究，已有一定的经验水平。但芍药甘草汤的进一步研究仍有很大空间，其药理活性有待进一步开发利用，为更好地服务于临床，可根据芍药甘草汤中的化学成分、药理作用开发新剂型，探讨其抗炎、镇痛、保肝以及治疗高催乳素血症、糖尿病的作用机制，为该经典处方的二次开发提供参考。