丹红注射液联合吡拉西坦对脑梗死患者认知功能障碍的影响

宋群莉 胡朝章 崔妮

(1.铜川市人民医院临床药学科,陕西 铜川 727100;2.西安市第九医院药剂科,陕西 西安 710054;3.铜川市耀州区人民医院神经内科,陕西 铜川 727100)

认知功能障碍是中风最常见和最严重的后果之一,估计有近65%的卒中幸存者患有认知功能障碍,约30%可发展为痴呆[1]。认知功能障碍的出现对卒中的康复十分不利,卒中后早期认知功能障碍,与卒中的严重程度、卒中前功能共同被认为是卒中后长期功能性预后的独立预测因素[2]。卒中后的康复训练能够恢复神经损伤,减轻残疾,而认知功能障碍的出现会导致患者与康复治疗师的合作受到限制,因合作能力下降而难以积极参与康复是预后不良的主要原因。因此,本文探讨丹红注射液联合吡拉西坦对脑梗死患者认知功能障碍的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年1月至2021年12月我院收治的脑梗死伴认知功能障碍患者80例,纳入标准:经头颅CT或MRI明确证实有梗死灶,并存在与脑梗死相关的认知功能障碍;蒙特利尔认知评估量表(MoCA)<26分;入院时间在发病72 h内。排除标准:出院时合并严重意识障碍;有癫痫、阿尔茨海默病、老年痴呆病史;合并心肝肾、血液系统等严重原发性疾病;严重过敏体质。随机分为研究组和对照组,各40例。研究组中男28例,女12例,年龄47～75岁,平均年龄(67.01±7.22)岁;基础疾病:合并糖尿病18例,高血压27例,高血脂症21例。对照组中男24例,女16例,年龄45～76岁,平均年龄(66.81±6.03)岁,基础疾病:合并糖尿病14例,高血压26例,高血脂症26例。两组一般资料比较无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 两组患者入院后均接受急性脑梗死常规治疗,主要包括:调脂治疗:口服辛伐他汀胶囊(扬子江药业集团,国药准字H20000636)20 mg,1次/d;抗血小板治疗:口服拜阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司,国药准字J20130078)100 mg,1次/d,口服氯吡格雷片(赛诺菲制药有限公司,国药准字H20056410)75 mg,1次/d;神经保护:静脉滴注依达拉奉(南京先声东元制药有限公司,国药准字H20050280)30 mg,1次/d;按需使用降压药等。在此基础上,对照组加吡拉西坦(东北制药集团股份有限公司,国药准字H21020426)口服,4片/次,1次/d。研究组在对照组基础上加丹红注射液(山东丹红制药有限公司,国药准字Z20026866)20 mL+生理盐水100 mL混合后静脉滴注,1次/d。两组均观察6个月。

1.3观察指标 治疗前后,采用MoCA量表评估两组患者认知功能障碍情况;采用MMSE量表评估两组患者认知功能;经彩色经颅多普勒超声检测脑血流动力学指标:双侧大脑中动脉最大峰值流速、舒张末流速、血管阻力指数及血管搏动指数;采用ELISE法检测血清C反应蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100β蛋白(S100β)水平。

2 结 果

2.1两组治疗前后MoCA量表与MMSE量表评分比较 两组治疗后MoCA量表与MMSE量表评分均明显提高(P<0.05),但比较无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后MoCA量表与MMSE量表评分比较分,n=40]

2.2两组治疗前后脑血流动力学指标比较 治疗后,两组脑血流动力学均明显改善(P<0.05),而研究组改善明显优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后脑血流动力学指标比较

2.3两组治疗前后血清CRP、Hcy、NSE、S100β比较 治疗后,两组血清CRP、Hcy、NSE、S100β水平均明显下降(P<0.05),而研究组CRP、NSE、S100β明显低于对照组(P<0.05),Hcy与对照组比较无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清CRP、Hcy、NSE、S100β比较

3 讨 论

吡拉西坦为γ-氨基丁酸衍生物,是一种“促智药”。促智药可选择性作用于大脑皮层、海马等脑区,激活或保护受损神经元,从而起到改善认知功能的作用[3]。吡拉西坦可通过抗氧化、自由基损伤或神经毒性等途径保护大脑免受损害,具有多种神经元保护作用[4]。本文结果显示,对照组经吡拉西坦治疗后,MoCA量表与MMSE量表评分明显提高,说明吡拉西坦对改善脑梗死患者的认知功能障碍具有良好效果。然而有动物实验表明,吡拉西坦治疗尽管改善了神经和组织病理学改变,减少了梗死面积,但未能显著恢复/预防受损的内源性防御功能[5]。

中医理论认为,脑梗死属本虚标实之证,病机总属阴阳失调,阴虚于下,阳亢于上,气血逆乱,脑脉痹阻所致,益气活血法是中医治疗脑梗死常采取的治疗原则[6]。丹红注射液是一类活血化瘀中药注射剂,以丹参、红花为主要成分,配方简单,安全性较高,现代研究表明,丹红注射液具有舒张血管、改善血液流变性及微循环、抗脑缺氧、抗氧化、神经保护以及降糖、降压等作用[7]。本文结果显示,两组治疗后MoCA量表与MMSE量表评分均明显提高,说明两种患者的认知功能障碍均有所改善,然而研究组的评分虽高于对照组,但未达到统计学意义,提示丹红注射液联合吡拉西坦并不能进一步减轻认知功能障碍。

加用丹红注射液有助于改善脑血流动力学,研究组大脑中动脉舒张末流速、血管阻力指数、血管搏动指数的改善明显优于对照组。大脑中动脉是颈内动脉的一大分支,负责皮质下、海马、额颞叶等区域的血液供应。多个研究表明,改善脑血流动力学对认知功能恢复具有积极意义[8]。CRP被认为是评估全身炎症的最佳指标之一。治疗后研究组血清CRP水平明显低于对照组,但这仍然无益于认知功能障碍的改善。Hcy是一种蛋氨酸水解代谢产物,能够激活机体氧化应激反应,对血管内皮功能具有损害性,具有促动脉粥样硬化形成及神经元毒性作用。研究表明,高Hcy水平与认知功能障碍密切相关[9]。治疗后两组Hcy水平并无明显差异,提示丹红注射液在降低Hcy方面的作用有限。NSE和S100β是两种对神经元损伤特异性较高的指标,神经细胞损伤越严重,血脑屏障破坏越严重,其在血清中的水平越高。研究组治疗后血清NSE和S100β水平明显低于对照组,说明丹红注射液具有一定的神经细胞保护作用。

综上,吡拉西坦治疗脑梗死患者认知功能障碍具有一定的效果,而加用丹红注射液是否具有协同增益的作用尚需进一步研究。