利拉鲁肽联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的疗效及其对肾功能指标和血糖血脂的影响

刘华梅 王安亭

(1.汉阴县人民医院肾内科,陕西 汉阴 725100;2.西乡县中医医院内三科,陕西 西乡 723500)

近些年随着糖尿病发病率的不断上升,糖尿病肾病(DN)已成为全球终末期肾病(ESRD)的主要原因[1]。DN的主要病理特征为肾小球系膜基质沉积,肾小球功能及结构改变,小管间质纤维化,进展至晚期则会出现血管透明质化[2]。DN一旦发生则无法逆转,目前,缺乏特异有效的干预靶点,临床治疗原则主要是在严格控糖的基础上使用肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂来延缓肾损害。本文旨在探讨利拉鲁肽联合厄贝沙坦治疗DN的效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2020年6月至2022年3月我院收治的DN患者80例,纳入标准:符合《中国2型糖尿病防治指南》及《中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识》中诊断标准;24 h尿蛋白定量在30～300 mg/24 h;无糖尿病急性并发症。排除标准:原发性肾小球病变;因其他原因引起的间歇性或持续性蛋白尿;终末期肾脏病;近期服用过对糖脂代谢有影响的药物;合并严重心、肝、脑疾病。随机分为对照组和实验组,各40例。实验组中男22例,女18例;年龄44～74岁,平均年龄(59.38±4.39)岁;病程2～8年,平均病程(4.88±1.14)年。对照组中男24例,女16例;年龄42～78岁,平均年龄(60.72±7.18)岁;病程1～11年,平均病程(4.35±1.30)年。两组一般资料比较无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 两组患者均采取优质低蛋白饮食及合理运动,口服格列喹酮(吉林金恒制药股份有限公司,国药准字H10970312)30 mg,1次/d。对照组予厄贝沙坦+吡格列酮治疗,其中厄贝沙坦(浙江爱诺生物药业股份有限公司,国药准字H20133185)300 mg,1次/d,吡格列酮(北京太洋药业股份有限公司,国药准字H20063525)15 mg,1次/d。实验组予厄贝沙坦+利拉鲁肽治疗,厄贝沙坦用药同对照组,同时于每日早餐前皮下注射利拉鲁肽(丹麦诺和诺德公司,国药准字J20110026)0.6 mg/次,1次/d。两组均观察12周。

1.3观察指标 治疗前后比较两组患者肾功能[血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、β2-微球蛋白(β2-MG)、24 h尿蛋白定量]水平;治疗前后比较两组患者血糖[空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)及糖化血红蛋白(HbA1c)]水平;治疗前后比较两组患者血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]水平;比较两组患者临床疗效。

2 结 果

2.1两组患者临床疗效比较 治疗后,实验组患者完全缓解11例,部分缓解15例,稳定12例,无效2例,总缓解率65.0%,总有效率95.0%;对照组患者完全缓解4例,部分缓解13例,稳定15例,无效8例,总缓解率42.5%,总有效率80.0%;实验组的总缓解率、总有效率明显高于对照组(χ2=4.073、4.114,P<0.05)。

2.2两组治疗前后肾功能比较 治疗后,两组24 h尿蛋白定量、Scr、BUN、β2-MG均明显降低(P<0.05),且实验组均明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.3两组治疗前后血糖水平和HbA1c比较 治疗后,两组FPG、2hPG、HbA1c均明显降低(P<0.05),且实验组明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后肾功能比较

表2 两组治疗前后血糖和HbA1c水平比较

2.4两组治疗前后血脂比较 治疗后,两组TC、TG、LDL-C均明显降低(P<0.05),且实验组明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血脂比较

2.5安全性评价 治疗期间实验组出现1例胃肠道反应,未见其他不良反应。

3 讨 论

利拉鲁肽属于人胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂。GLP-1是一种从小肠分泌的激素,可影响食物摄入,是肠促胰岛素系统的一部分。它可刺激胰岛素产生并抑制胰高血糖素的分泌,从而降低血糖[3]。研究表明,利拉鲁肽不仅可降低血糖与减重,还可调节高血压、左心室功能、心脏脂肪变性、氧化应激和细胞凋亡等,对T2DM及其并发症具有独特的治疗潜力[4]。RAS在糖尿病肾病的发生和发展中起核心作用,厄贝沙坦是一种RAS抑制剂,可阻断 RAS 介导的全部生物学活性,从而对糖尿病肾小管损伤起到保护作用[5]。

本文结果显示,厄贝沙坦联合利拉鲁肽可进一步提高总缓解率,总有效率(P<0.05)。本研究临床疗效判断标准的拟定主要是以肾功能指标为依据,实验组治疗后的肾功能改善较对照组更显著(P<0.05),这提示以格列喹酮为基础药物,利拉鲁肽联合厄贝沙坦可更有效地保护DN患者的肾功能,提升临床疗效。

本文结果显示,实验组的血糖控制更理想,HbA1c能反映长期(近3个月)血糖水平,实验组的HbA1c明显低于对照组(P<0.05)。利拉鲁肽的降糖作用是确切的,更早开始使用长效 GLP-1受体激动剂可对 T2DM患者产生更好的降糖作用[6]。在动物模型中,利拉鲁肽可抑制β细胞凋亡,并促进β细胞增殖和新生。利拉鲁肽可能通过抑制肝脏GRP78/JNK通路、增强胰岛自噬功能、调节SIRT1/AMPK通路等多种途径改善胰岛素抵抗[7]。

DN患者除了控制血糖外,调脂同样重要。脂质可通过内质网应激、氧化应激及炎症、线粒体功能障碍、自噬、细胞凋亡等机制引起肾脏损伤,包括巨噬细胞浸润、足细胞损伤、细胞外基质增加等[8]。利拉鲁肽同样在调脂和减重方面有效。利拉鲁肽可能通过促进AMPK磷酸化,抑制DN大鼠肾脏异位脂肪沉积[9]。利拉鲁肽对餐后乳糜微粒代谢具有特定作用,可将乳糜微粒中的 apoB48 合成减少60%,并提高乳糜微粒的甘油三酯/apoB48比率,减少低密度脂蛋白1—甘油三酯的分泌[10]。本文结果显示,利拉鲁肽的加用可使DN患者的血脂得到更显著的改善。可见利拉鲁肽联合厄贝沙坦治疗DN,在有效控制血糖的同时可从多种机制发挥肾功能保护作用,延缓DN患者的肾脏损伤,起到协同增效的作用。

综上,利拉鲁肽联合厄贝沙坦治疗DN,可显著改善糖脂代谢紊乱,保护肾功能,提升临床疗效。