ApoB/A1、Cys C、UA、HbA1c、FPG与冠心病冠状动脉病变严重程度的相关性*

李帅 林飞燕 林裕锋 肖贝如 陈桓练

冠心病是因冠状动脉发生粥样硬化或狭窄导致心肌供血量不足发生的疾病，可导致患者出现胸闷、胸痛、心悸、呼吸短促等临床表现，好发于40 岁以上的中老年人群，且男性发病率高于女性，其发病受年龄、血脂异常、高血压、糖尿病、吸烟等多种因素的影响[1-2]。多种研究表明，血脂异常是形成冠心病的主要原因，也在血管动脉粥样硬化的形成中起着重要作用，及时监测冠心病患者的血脂、血压等水平对其预防、诊断、治疗及预后具有重要意义[3-4]。有文献显示，冠心病患者的血清载脂蛋白B/载脂蛋白A1（ApoB/ApoA1）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平等异于健康人群，单独检测时可作为判断冠心病患者的血脂、血压及糖代谢水平的指标物，且ApoB/ApoA1 与常规LDL-C 和HDL-C等指标物相比更能准确地反映出患者的冠状动脉粥样硬化及心血管病变风险[5-6]。本文通过研究ApoB/ApoA1、HbA1c 对冠心病冠状动脉病变严重程度的评估价值，旨在为临床冠脉病变程度的预测、评估、治疗提供方向。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月—2022 年3 月阳江市人民医院收治的120 例冠心病患者。纳入标准：均符合冠心病诊断标准；根据冠状动脉检查结果确诊为冠心病；年龄18～75 岁；入组前未采取相应的治疗措施进行干预。排除标准：有恶性肿瘤；自身免疫系统疾病。根据Gensini 评分（每处病变的积分为狭窄程度评分乘以病变部位系数，每例患者的积分为所有病变积分的综合，0～45 分为轻度，>45 分为重度，见表1），将患者分为轻度组（n=62）和重度组（n=58）。本研究获得本院医学伦理委员会批准（阳人医伦理20210105 号），经患者本人及家属同意并签署知情同意书。

表1 Gensini评分标准

1.2 方法

所有患者均使用血压测量仪测量舒张压（DBP）、收缩压（SBP）；采集清晨空腹时的肘静脉血4 mL，置于离心机中3 000 r/min 离心10 min，分离血清后利用全自动生化分析仪测定甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、脂蛋白a、血清载脂蛋白B/载脂蛋白A1（ApoB/ApoA1）、空腹血糖（FPG）、尿酸（UA）、尿素（Urea）、胱抑素C（Cys C）水平；液相色谱法检测糖化血红蛋白（HbA1c）水平；化学发光法检测甲状腺激素（T4）、促甲状腺激素（TSH）等水平。比较两组各指标差异，选取有差异的指标分析与冠心病冠状动脉病变严重程度的相关性。

1.3 统计学处理

所得数据用SPSS 22.0 软件处理，血压、血脂、脂蛋白a、ApoB/A1 等计量资料采用（±s）表示，比较采用t 检验；性别等计数资料采用率（%）表示，组间比较采用χ2检验；ApoB/A1、Cys C、UA、HbA1c、FPG 与Gensini 评分的相关性分析采用Pearson 线性相关分析法。P<0.05 表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

轻度组男33 例，女29 例；年龄48～70 岁，平均（56.9±4.2）岁；体重指数（BMI）20～23 kg/m2，平 均（21.2±0.7）kg/m2。 重 度 组 男31 例， 女27 例；年龄46～71 岁，平均（57.8±3.9）岁；BMI 18～22 kg/m2， 平 均（21.4±0.6）kg/m2。 两 组 患者性别、年龄、BMI 比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

2.2 两组血压、血脂情况比较

两组TG、HDL-C 比较，差异均无统计学意义（P>0.05），轻度组收缩压、舒张压均低于重度组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组血压、血脂情况比较（±s）

表2 两组血压、血脂情况比较（±s）

组别 收缩压（mmHg） 舒张压（mmHg） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L）轻度组（n=62） 121.47±10.85 78.57±11.24 1.69±0.65 1.22±0.18重度组（n=58） 132.39±10.44 82.94±10.34 1.62±0.61 1.17±0.20 t 值 -5.611 -2.212 0.607 1.441 P 值 0.000 0.030 0.540 0.150

2.3 两组脂蛋白a、ApoB/A1、Cys C、胆红素比较

两组脂蛋白a 比较，差异无统计学意义（P>0.05），轻 度 组ApoB/A1、Cys C 均 低 于 重 度组，差异均有统计学意义（P<0.05），轻度组TBIL、DBIL 均高于重度组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组脂蛋白a、ApoB/ApoA1、Cys C、胆红素比较（±s）

表3 两组脂蛋白a、ApoB/ApoA1、Cys C、胆红素比较（±s）

组别 脂蛋白a（mg/L） ApoB/A1 Cys C（mg/L） TBIL（μmol/L） DBIL（μmol/L）轻度组（n=62） 264.19±87.54 0.58±0.19 0.71±0.17 16.85±5.24 3.14±1.41重度组（n=58） 273.47±100.51 0.73±0.22 0.93±0.34 11.67±3.48 2.28±0.69 t 值 -0.540 -4.005 -4.527 6.334 4.198 P 值 0.590 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 两组UA、UREA 比较

两组Urea 比较，差异无统计学意义（P>0.05），轻度组UA 低于重度组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组UA和UREA比较（±s）

表4 两组UA和UREA比较（±s）

组别 UA（μmol/L） Urea（ mmol/L）轻度组（n=62） 370.59±51.47 6.32±2.14重度组（n=58） 420.09±80.14 6.47±2.59 t 值 -4.052 -0.347 P 值 0.000 0.730

2.5 两组甲状腺激素、糖代谢指标比较

两组T4、TSH 比较，差异均无统计学意义（P>0.05），轻度组HbA1c、FPG 均低于重度组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

表5 两组甲状腺激素、糖代谢指标比较（±s）

表5 两组甲状腺激素、糖代谢指标比较（±s）

组别 T4（nmol/L） TSH（mIU/L） HbA1c（%） FPG（mmol/L）轻度组（n=62） 105.31±21.77 2.20±2.14 6.01±0.96 5.41±0.59重度组（n=58） 106.86±19.04 2.43±2.59 7.01±1.86 7.52±2.71 t 值 -0.414 -0.532 -3.735 -5.983 P 值 0.680 0.600 0.000 0.000

2.6 ApoB/A1、Cys C、UA、HbA1c、FPG 与Gensini评分相关性分析

采用Pearson 线性相关模型分析，ApoB/A1、Cys C、UA、HbA1c、FPG 与Gensini 评分呈正相关，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表6。

表6 ApoB/A1、Cys C、UA、HbA1c、FPG与Gensini评分相关性分析

3 讨论

冠心病是指冠状动脉在多种因素的影响下发生病变，动脉内膜出现脂质物聚集导致纤维组织增生，并逐渐向动脉中间钙化和沉着，造成局部血栓或斑块形成，使得心肌供养和需氧不平衡，无法满足正常的心肌代谢，导致心肌缺血、缺氧发生病变[7-9]。血压异常是引起冠心病的重要危险因素之一，随着血压的不断升高，冠心病的形成风险及病变程度也随之增加，当血压升高时会影响血管平滑肌细胞和内皮细胞通透性，加速动脉血管发生改变，影响动脉血管中的纤维组织代谢，加速血液中的脂质物进入并沉积在动脉血管壁上，使得内膜增厚，形成冠状动脉粥样硬化。同时，血压异常升高也会造成患者内分泌失调，促进机体释放儿茶酚胺进一步损伤冠状动脉血管，造成动脉血管痉挛，促进冠状动脉粥样硬化的形成，因此及时控制血压对预防冠心病有着重要意义[10]。本研究中轻度组患者收缩压、舒张压均低于重度组，说明血压越高对冠心病的影响越大，对血管内皮细胞的损伤程度越严重，进而加速冠状动脉的病变程度。且本研究中轻度组患者TG、HDL-C 水平较高，但与重度组相比差异不明显，可能是因为冠心病在某种程度上与LDL-C 的联系更紧密，且大部分冠心病患者的TG 水平差异不明显，HDL-C 水平升高时可以预防冠状动脉粥样硬化斑块的形成[11-12]。

脂蛋白a 可以抑制纤维蛋白的降解，加速血栓形成，促进动脉粥样硬化的发生，脂蛋白a 的水平能反映动脉粥样硬化的程度[13]。ApoA1 可逆向转运胆固醇和TG，主要分布在HDL 中，能参与到胆固醇从血液到肝脏的逆向转运，当ApoA1 减少时会加速冠状动脉粥样硬化；而ApoB 主要分布在LDL 中，可参与脂质代谢和运输，当其水平升高时也会加速冠状动脉粥样硬化的形成，ApoB/ApoA1 可预测心血管疾病发生的风险[14]。Cys C 属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂，能促进血管壁基质重构，还可以参与动脉血管壁蛋白和抗蛋白的溶解，其次，Cys C 作为炎症因子能影响血管内皮细胞，进而导致动脉粥样硬化[15]。血清胆红素属于内源性抗氧化剂，是由红细胞裂解后释放出的血红蛋白形成，可发挥血管内皮细胞保护作用，减少动脉粥样硬化的形成和进一步发展[16]。本研究中轻度组ApoB/A1、Cys C 均低于重度组，而TBIL、DBIL 均高于重度组，说明ApoB/A1、Cys C 水平随着冠状动脉病变严重程度而上升，与冠状动脉病变程度呈正相关，TBIL、DBIL水平随着冠状动脉病变严重程度下降，其主要原因是TBIL、DBIL 具有抗氧化作用，当水平升高时对冠状动脉血管的保护作用增强，可以有效抑制低密度脂蛋白的氧化，发挥冠脉保护作用，而水平降低时经过修饰的低密度脂蛋白会沉积在血管壁上，加速粥样硬化斑块的形成，导致冠状动脉狭窄或阻塞。因此，上述各项指标对冠状动脉粥样硬化具有重要意义，能对早期冠状动脉病变进行分层。

本研究结果还显示，轻度组UA 低于重度组，且轻度组HbA1c、FPG 均低于重度组，这说明UA、HbA1c、FPG 可能会引起冠心病冠状动脉病变。有研究报道，当血液中的UA 含量每增加1 mg/dL 时，男性的心血管事件发生风险增加50%以上，而女性则增加一倍以上，这说明了UA 与冠心病之间有着密切联系[17]。李瑞方等[18]提出，当HbA1c、FPG 水平升高时说明机体血糖水平控制不良，可作为预测心血管疾病和动脉粥样硬化的独立危险因素。也有学者提出，HbA1c 可作为预测微血管疾病的指标物，特别是对于糖尿病合并冠心病的患者，当机体内HbA1c 上升1%时，心血管事件发生率可增加10%～20%[19]。本研究中对ApoB/ApoA1、Cys C、UA、HbA1c、FPG 与Gensini 评分做相关性分析发现，以上指标与Gensini 评分均呈正相关，提示ApoB/ApoA1、Cys C、UA、HbA1c、FPG 具有较好的预测效果，可以作为判断冠心病冠状动脉病变程度的重要依据，对患者的治疗和预后具有至关重要的作用[20]。

综上所述，ApoB/A1、Cys C、UA、HbA1c、FPG水平变化与冠心病冠状动脉病变严重程度有关，且随 着ApoB/A1、Cys C、UA、HbA1c、FPG 数 值 升高，冠心病冠状动脉病变越严重。