百药煎治疗儿童疱疹性口腔炎临床疗效及对IL-6、IL-10、TNF-α 水平影响

王毅杰 雷后兴 张奕星 吴 俊 钟志强 夏虹影

儿童疱疹性口腔炎是临床常见的口腔疾病，主要由Ⅰ型单纯疱疹病毒感染所致，多发于6 岁以下儿童，以疱疹和黏膜溃疡为典型症状，常发生在患儿口唇、牙龈与颊黏膜等部位，也有部分患儿发生在舌体及软腭处，表现为口腔疼痛、发热及流涎等症状，严重者可导致患儿脱水、酸中毒[1]。目前，儿童疱疹性口腔炎临床治疗以西药为主，虽可改善患儿病情，但效果有限，而中西医联合干预，标本兼顾，可有效促进康复[2]。本研究探讨在常规西医治疗基础上加用百药煎中药治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取浙江省丽水市中医院儿科2020 年8 月至2022 年5 月收治的疱疹性口腔炎患儿60 例，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组30 例。本研究经浙江省丽水市中医院伦理委员会批准，伦理审查号：[2020]临伦审第（LW-076），所有患儿家长均签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）符合《儿童口腔医学》[3]中疱疹性口腔炎的诊断标准；（2）获取患儿家属同意，签署协议书；（3）发病到就诊时间＜48 h；（4）患儿家属思维及认知功能正常，具有良好的表达能力，可正常交流、沟通；（5）病历资料完整。排除标准：（1）有手足口病、疱疹性咽炎等其他病毒性口腔疾病者；（2）有先天性心脏病、肺部缺损、肢体畸形者；（3）发病48 h 内服用抗菌或抗病毒药物治疗者；（4）过敏体质，对使用中西药过敏者；（5）肝肾等重要脏器病变者；（6）营养不良者；（7）患儿家属患有神经中枢功能异常、痴呆者；（8）患有传染性疾病者；（9）患儿耐受度较差，中途退出，病历资料缺损或丢失者。

1.3 研究方法 患儿均接受口腔护理、纠正水电解质紊乱等常规治疗，对照组接受静脉注射单磷酸阿糖腺苷（河南辅仁怀庆堂制药有限公司，0.1 g/支，批号202012293），5～10 mg/（kg·次）。观察组加用百药煎（杭州德润全生物制药有限公司，3 g/包，批号200619），剂量：患儿体质量＜15 kg，每次半包；体质量15～25 kg，每次1 包；体质量＞25 kg，每次2 包，温水冲服，每天2 次，两组均连续治疗7 d。

1.4 观察指标 （1）记录患儿退热、疱疹或溃疡面消失、咽痛或流涎消失、饮食恢复与住院时间。（2）治疗前后空腹抽取患儿肘静脉血5 mL，全血管经乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝处理，测定白细胞计数（WBC）、C反应蛋白（CRP），血清管经3000 r/min 离心10 min，取血清以化学发光法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）与白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10），试剂盒均由苏州立禾生物科技有限公司提供（批号20202610、20201201、20201109）。（3）治疗前后参照《中药新药研究各阶段药学研究技术指导原则（试行）》[4]评估患儿中医证候积分，主症：疱疹、疼痛、流涎，次症：发热、咽红咳嗽。依据患儿病情好转程度，将无、轻度、中度、重度计为0、1、2、3 分，分数越高，症状越严重。（4）记录两组患儿治疗期间出现的不良反应。

1.5 疗效判定[5]经治疗，患儿口腔黏膜疱疹、疼痛等症状消失，体温恢复正常为痊愈；患儿上述症状显著改善为好转；患儿经治疗各症状无改善，甚至加重为无效。痊愈率+好转率=总有效率。

1.6 统计学方法 应用SPSS 22.0 统计软件进行统计分析。计量资料符合正态分布采用均数±标准差（±s） 表示，组内采用配对t 检验，组间比较采用独立样本t 检验。计数资料采用例数、百分率（%）或构成比表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组疱疹性口腔炎患儿一般资料比较 对照组男16 例、女14 例，年龄（3.45±1.32）岁，病程（22.41±3.21）h；观察组男17 例、女13 例，年龄（3.41±1.42）岁，病程（22.45±3.41）h。两组患儿的年龄、性别及病程等资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组疱疹性口腔炎患儿症状改善与住院时间比较 观察组退热、疱疹或溃疡面消失、咽痛或流涎消失与饮食恢复等症状改善时间均短于对照组，住院时间亦短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.3 两组疱疹性口腔炎患儿炎症因子水平比较 治疗前，两组疱疹性口腔炎患儿炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组WBC、CRP、IL-6、TNF-α 水平均降低，观察组IL-10 水平升高（P＜0.05），且观察组WBC、CRP、IL-6 与TNF-α 水平低于对照组，IL-10 水平高于对照组（P＜0.05），见表2。

2.4 两组疱疹性口腔炎患儿中医证候积分比较 治疗前，两组患儿中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组疱疹、疼痛、流涎、发热、咽红咳嗽等中医证候积分均下降（P＜0.05），且观察组各证候积分低于对照组（P＜0.05），见表3。

2.5 两组疱疹性口腔炎患儿疗效比较 对照组痊愈9 例，有效12 例，无效9 例，总有效率70.0%（21/30）；观察组痊愈12 例，有效16 例，无效2 例，总有效率93.3%（28/30）。观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.6 两组疱疹性口腔炎患儿不良反应比较 治疗期间，两组患儿均未出现恶心、皮疹及呕吐等症状，肝肾功能均正常。

3 讨 论

目前，儿童疱疹性口腔炎治疗尚无特效疗法，多以止痛、减轻症状、促使疱疹愈合为主，如单磷酸阿糖腺苷，是一种广谱抗DNA 病毒药物，有效抑制酶活性及病毒DNA 合成，从而改善患儿病情[6]。中医认为疱疹性口腔炎属于“口疮”范畴[7]，主要因患儿饮食不调、素体内热及内伤湿热蕴结所致，心脾积热，熏灼口腔，促使口腔黏膜发红或溃烂，故病发。

本研究结果显示，观察组总疗效高于对照组，各中医证候积分低于对照组（P＜0.05），表明联合百药煎治疗可有效提高治疗效果，改善患儿病情，促使其尽早康复。百药煎由五倍子同茶叶等经发酵制成，其中五倍子的主要成分为鞣质，常用于呼吸及消化系统治疗，具有润肺化痰、解热生津等功效，与西药联合治疗，有效改善患儿病情，效果显著[8]。且观察组各症状缓解时间短于对照组，WBC、CRP、IL-6 与TNFα 水平低于对照组，IL-10 水平高于对照组（P＜0.05），表明联合百药煎治疗可有效减轻患儿炎症反应，促使患儿发热症状消退。TNF-α 可作用于血管内皮细胞，诱导一氧化氮合酶表达，促使IL-6 分泌增加，还会导致趋化因子与细胞黏附分子表达增加，加重炎症反应[9]，导致疱疹性口腔炎反复难愈[5]。IL-10主要由Th2 细胞、中性粒细胞及巨噬细胞等分泌，有效抑制Th1 细胞中TNF-α、IL-6 等炎症因子合成、分泌，从而减轻患儿炎症反应，而CRP 是在机体发生感染或组织损伤时，急剧升高的一种急性期蛋白，可直接参与炎性反应过程，导致患儿炎症反应加重[10]。百药煎中的鞣花酸，即没食子酸的二聚衍生物，可有效发挥抗癌、抗氧化、镇静等作用，且对人体免疫缺陷病毒抵抗的效果显著，有效改善患儿炎症反应，促使其康复。且两组均未发生不良反应，表明百药煎的安全性显著。因五倍子中富含五倍子鞣质，可与蛋白质生成沉淀，对其肠胃道造成刺激，导致患儿食欲不振，但经炮制成百药煎后，可有效减轻药物对患儿胃肠黏膜的刺激，减少不良反应发生，具有较高的安全性。

组别对照组观察组例数30 30退热时间3.15±1.03 2.44±1.01a疱疹或创面消失时间4.65±2.14 3.22±2.11a咽痛或流涎消失时间4.67±1.55 3.25±1.43a饮食恢复时间5.32±1.44 4.31±1.21a住院时间6.65±1.21 5.14±1.13a

综上所述，儿童疱疹性口腔炎采用百药煎治疗的效果确切，能有效改善患儿病情，缩短治疗时间，促使其尽早康复，有效减轻炎症反应，具有较高安全性。