达格列净治疗老年2型糖尿病肾病临床疗效及对肾功能的影响

荣义华 郑坤杰 王雪静 谷巍

(衡水市人民医院 1内分泌科,河北 衡水 053000;2统计室)

糖尿病肾病(DN)是一种严重的慢性微血管并发症,其主要症状包括持续性蛋白尿(PRO)、肾小球滤过率下降及肾脏功能受损,而这种疾病也是糖尿病患者最终死亡的重要原因之一〔1〕。现阶段,DN的全球发病率已达40%〔2〕,但临床上常用的治疗方法仍停留在控制血糖、维持肾脏功能的基本措施上,如果没有得到及时治疗,就可能导致慢性肾衰(CRF)的发生,以此不但为患者带来身体、精神上的痛苦,其治疗费用也将成为社会及家庭的财政负担〔3〕。所以早期发现和诊断DN对于提高患者的生活质量和预后至关重要。达格列净已被证实是一种新型有效的降糖药物,可以抑制钠-葡萄糖共转运蛋白SGLT2的过度表达〔4〕。相关学者在其研究中指出,对于DN而言,其发病机制和血管内皮细胞的损伤可能呈较大相关性。血管性血友病因子(vWF)和内皮素(ET)-1可作为衡量血管内皮细胞活性和损伤的重要指标〔5〕。研究显示,达格列净治疗DN的疗效十分显著,然而其具体临床应用上的疗效在不同文献中存在较大差异;此外,现阶段临床上对于达格列净在DN中应用相关研究数量较少,尚未形成统一认识〔4～6〕。本研究旨在探讨达格列净在老年2型糖尿病(T2DM)肾病(DKD)患者中肾脏功能和血管内皮因子水平中的干预情况。

1 资料与方法

1.1基本资料 纳入衡水市人民医院2022年1～9月T2DM患者112例,年龄均>60周岁,随机分为实验组及对照组各56例,两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05),见表1。纳入标准:(1)糖化血红蛋白(HbA1c)>6.5%;(2)无药物干预血糖既往史;(3)诊断符合中国T2DM防治指南(2017年版);(4)病程>3个月。排除标准:(1)合并精神类疾病且无法配合此次研究者;(2)合并糖尿病并发症;(3)临床资料不全者。

表1 两组一般资料对比

1.2治疗方法 两组均遵循低钠、低脂饮食原则,并接受健康指导和适当锻炼。对照组采用二甲双胍进行干预:口服3次/d,0.5 g/次。对照组采用达格列净进行干预,口服1 d/次,10 mg/次。在药物干预的同时两组均接受胰岛素注射干预,112例患者均接受持续3个月的干预。

1.3临床疗效 (1)显效:血肌酐水平下降超过30%,尿白蛋白排泄量下降超过70%,24 h尿蛋白定量下降超过40%;(2)有效:血肌酐(Scr)水平下降10%～30%,尿白蛋白排出量减少50%～70%,而尿蛋白定量需要在24 h内下降15%～40%;(3)无效:患者水肿症状没有得到明显缓解、尿白蛋白和24 h尿蛋白定量也没有出现显著增加〔7〕。

1.4空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)表达水平 两组抽取5 ml血样,经15 min离心处理,将血清分离出来,并将其放入-80 ℃环境中进行储存。此外,从两组尿样中抽取10 ml,经10 min离心后将其上清液放入离心管中进行储存。FPG和2 h PBG含量可通过血糖仪准确测量,应用高效液相色谱(HPLC)分析HbA1c,分析过程中所用试剂盒购自Biosystem.S.A公司。

1.5肾功能 应用尿素氮(BUN)及尿肌酐比值(ACR)判定肾功能,BUN测定依靠雅培公司所生产型号为Ci-8200的生化分析仪进行,而ACR通过肌氨酸氧化酶法进行分析。上述两种指标所用试剂盒均购自Beckman公司。

1.6vWF和ET-1水平 使用英科新创有限公司提供的试剂盒进行测量,以评估干预前后两组vWF、ET-1变化情况。

1.7不良反应 不良反应包括低血糖、恶心、尿路感染和皮疹等,对比组间接受干预后不良反应发生情况,以此评估达格列净及二甲双胍的临床治疗安全性。

1.8统计学分析 采用SPSS26.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1干预后两组疗效对比 实验组干预后治疗有效率(89.29%,其中显效27例、有效23例、无效6例)高于对照组(73.21%,其中显效20例、有效21例、无效15例),差异有统计学意义(χ2=5.844,P<0.05)。

2.2干预前后两组FPG、2 h PBG、HbA1c水平对比 干预前,两组FPG、2 h PBG和HbA1c水平无显著差异(P>0.05)。干预后,两组上述指标均显著下降,且实验组显著低于对照组(P<0.05),见表2。

2.3干预前后两组肾功能水平对比 干预前,两组BUN及ACR水平无统计学差异(P>0.05)。干预后,两组均显著下降,且实验组显著低于对照组(P<0.05),见表3。

2.4干预前后两组血管内皮因子水平对比 干预前,两组vWF和ET-1水平差异无统计学意义(P>0.05)。干预后,两组均显著下降,且实验组显著低于对照组(P<0.05),见表3。

2.5干预后两组不良反应发生率对比 实验组干预后不良反应发生率(3.57%,恶心2例)与对照组(12.50%,其中低血糖2例、尿路感染1例、恶心4例)差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 干预前后两组FPG、2 h PBG、HbA1c水平对比

表3 干预前后两组肾功能及血管内皮因子水平对比

3 讨 论

代谢性疾病发病率高达9%〔8〕。DN作为糖尿病的一种严重并发症,其早期临床表现多以蛋白尿为特征,但随着疾病进展,其也会导致肾脏损伤,从而引起肾功能的严重损害〔9〕。因此,早期的有效诊断及干预措施的实施十分重要。研究指出,DN的发生发展能够进一步提高患者心血管相关疾病的患病率,在此情况下会极大提高患者死亡率〔10〕。尽管传统治疗可以有效控制血糖水平,但其无法阻止肾病的最终发展,从而使病情进入终末期〔11〕。二甲双胍类药物在临床上应用范围较广,其对患者血糖控制起至关重要的作用,但时至今日该类型药物仍存在一定不足之处尚待解决,如疗效过于单一、无法有效干预肾病等〔7〕。但其也是目前临床上最常用的降糖药物。

使用SGLT-2抑制剂可以显著降低SGLT2的重吸收,从而达到调节血糖水平、提升肾小球滤过率,且可以有效保护肾脏的毛细血管〔12〕。研究表明,SGLT2抑制药物可以显著降低2型糖尿病蛋白尿的发病率,为临床上评估肾小球功能受损提供了重要参考依据〔12〕。相较于既往传统药物,达格列净在临床上最大的应用优势是不再过度依靠胰岛素而发挥药力,其作用机制是利用抑制葡萄糖重吸收的药物特性,从而使患者直接从尿液中排出糖分,从而有效降低血糖水平,并可用于治疗DN〔13〕。

本研究表明,在DN患者中应用达格列净进行干预能够显著降低葡萄糖吸收率,最终达到改善患者血糖水平的目的。BUN及ACR的表达水平可一定意义上反映DN患者的肾功能水平,其在评估肾病的严重程度方面起至关重要的作用。ACR可以准确反映肾小管的功能,可以消除尿微量白蛋白或尿肌酐的偏差,从而提供更加可靠的诊断结果〔14〕。BUN被认为是衡量肾脏损害的一个关键指标,而这一指标的变化可以反映肾脏的健康状况。本研究表明,达格列净可以有效减轻老年DN患者肾脏负担。经过多次试验,达格列净的疗效已得到证实,其在治疗老年DN方面的疗效与连明珠等〔14〕的研究成果极为接近。

DN患者的血管内皮功能可能会受到严重损害,而vWF和ET-1可以作为一种重要的血清指标,以反映这种损害的严重程度。血小板活化因子vWF是血管内皮细胞合成和分泌的糖蛋白,能够促进血小板聚集,从而改善血液循环。而ET-1是血管内皮细胞分泌的最强缩血管物质,能够在血管受损时产生更多的ET-1。研究表明,一氧化氮(NO)是一种重要的血管活性因子,能够抑制血管内皮细胞表达,从而减少血管内皮损伤〔15〕。

本研究说明,达格列净在老年DN的治疗上优于二甲双胍。但低血糖、尿路感染、皮疹和胃肠道不适等副作用仍会影响患者治疗。本研究样本量较少,且用药时间也相对较短,造成了本研究最终结果与实际情况可能有一定的偏倚,后期需要更大样本量以及更长的随访时间来进一步证实本研究结果。