通窍活血汤联合银杏叶提取物注射液治疗突发性耳聋的效果及安全性分析

陈晓建

（南京市溧水区中医院耳鼻咽喉科，江苏 南京 211200）

突发性耳聋是指突然发生的、原因不明的感音神经性听力损失，病情发展迅速，可在数小时或数日内发生，多伴有耳鸣或眩晕等症状[1-2]。研究认为，该病可能与上呼吸道病毒感染侵犯听觉神经有关[3]。中医认为，该病因外感风邪闭耳或脏腑失调而发，常见的证型为血瘀耳窍证，机体血行受阻、瘀滞耳窍，导致听力渐减或突然失聪、耳鸣等症[4]。中医治疗以清肝胆湿热、通利耳窍为主，多采用针灸、中药内服等治疗途径[5]。银杏叶提取物注射液主要成分为银杏叶提取物，能够发挥改善微血流循环的作用[6]。通窍活血汤则属于中医组方，含有多种养血、活血的中药成分，能够发挥益气活血的功效[7]。但临床关于两者联合用于突发性耳聋患者的疗效研究较少，因此，本研探讨突发性耳聋患者采用银杏叶提取物注射液联合通窍活血汤治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料按随机数字表法将2020 年1 月至2022 年12 月南京市溧水区中医院收治的70 例突发性耳聋患者分为观察组和对照组，各35 例。观察组患者中男性21 例，女性14 例；年龄25～60 岁，平均年龄（42.36±3.15）岁；病程1～5 年，平均病程（3.15±0.35）年；耳聋类型[8]：高频型8 例，平坦型12 例，低频型5 例，全聋型10 例。对照组患者中男性23 例，女性12例；年龄25～60 岁，平均年龄（42.60±3.10）岁；病程1～5 年，平均病程（3.20±0.31）年；耳聋类型：高频型6 例，平坦型11 例，低频型6 例，全聋型12 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经南京市溧水区中医院医学伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。纳入标准：①西医符合《突发性聋诊断和治疗指南（2015）》[8]中突发性耳聋的诊断标准。②中医符合《中药新药临床研究指导原则》[9]中血瘀耳窍证的辨证标准，主症：耳胀、耳痛、耳内闭塞感；次症：头晕、目眩、腰膝酸软；舌脉：舌质瘀点、瘀斑，脉弦或涩。③单耳发病。④声导抗测鼓室压力正常。排除标准：①对本研究用药过敏者；②伴肝、肾功能障碍者；③伴免疫系统疾病者；④近期有其他相关治疗经历者。

1.2 治疗方法两组患者均给予常规治疗，包括改善耳内循环、营养神经及高压氧支持等。对照组患者给予银杏叶提取物注射液[悦康药业集团股份有限公司，国药准字H20070226，规格：5 mL∶17.5 mg（含银杏黄酮苷4.2 mg）] 进行治疗。静脉滴注银杏叶提取物注射液35 mg+300 mL 的5%葡萄糖注射液，2 次/d，治疗3 个月。观察组患者给予通窍活血汤联合银杏叶提取物注射液治疗。银杏叶提取物注射液应用方法与对照组一致。通窍活血汤组方：川芎、香附、青皮及石菖蒲各6 g，红花及大枣各10 g，赤芍、丹参及路路通各10 g，全蝎4 g，合欢皮15 g。睡眠不佳者加用茯神及酸枣仁各20 g，石决明30 g。加清水600 mL 大火煮沸后转小火煎煮40 min，滤出药汁400 mL，200 mL/次，2 次/d，早、晚分服。2 周为1个疗程，共治疗6 个疗程。

1.3 观察指标①比较两组患者疗效。显效：0.25～2.00 kHz 各频率听力恢复正常或达到发病前水平；有效：0.25～2.00 kHz 各频率听力提高15～30 dB；无效：听力改善不足15 dB[10]。临床总有效率＝（总例数-无效例数）/总例数×100%。②比较两组患者中医证候积分。中医证候包括耳胀、耳痛、耳内闭塞感及头晕，各项症状按照无～重度分别评0～6 分，分数越高代表症状越严重[9]。③比较两组患者纤溶指标水平。采集患者治疗前后5 mL 空腹肘静脉血，纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）水平及凝血酶原时间（PT）采用全自动凝血功能仪（日本希森美康， 型号： CS-5100）进行测定。④比较两组患者不良反应发生情况。不良反应包括恶心呕吐、皮疹及肝肾损伤。各项不良反应发生例数之和/总例数×100%=不良反应发生率。

1.4 统计学分析采用SPSS 22.0 系统处理数据。计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验；计量资料以（）表示，组间和组内的比较采用t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较观察组患者整体疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者中医证候积分比较治疗前，两组患者中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者各项中医证候积分低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者中医证候积分比较（分，）

表2 两组患者中医证候积分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 耳胀 耳痛 耳内闭塞感 头晕治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 35 4.12±0.25 1.65±0.52* 3.25±1.25 1.22±0.36* 4.52±0.15 1.65±0.25* 3.86±1.01 1.63±0.22*对照组 35 4.16±0.22 1.96±0.65* 3.36±1.16 1.62±0.40* 4.62±0.36 1.85±0.32* 3.70±1.05 1.86±0.35*t 值 0.711 2.203 0.382 4.397 1.517 2.914 0.650 3.291 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者纤溶指标水平比较治疗前，两组患者FIB、D-D 及PT 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前相比，两组患者治疗后FIB 水平更低，D-D 水平更高，PT 更长，且观察组FIB 水平低于对照组，D-D水平高于对照组，PT 长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者纤溶指标水平比较（）

表3 两组患者纤溶指标水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。FIB：纤维蛋白原；D-D：D-二聚体；PT：凝血酶原时间。

组别 例数 FIB(g/L) D-D(mg/L) PT(s)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 35 5.69±0.85 4.26±0.52* 0.63±0.25 3.52±0.68* 6.52±0.96 10.45±1.22*对照组 35 5.55±0.80 4.68±0.55* 0.58±0.22 2.86±0.55* 6.40±0.85 8.70±1.15*t 值 0.710 3.283 0.888 4.465 0.554 6.175 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况比较两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

突发性耳聋主要症状是短时间内听力下降、耳痛及眩晕等，对患者生活影响较大，需要及时给予针对性治疗，以尽快恢复听力，避免发展为永久性耳聋[11]。耳属清窍，贵在清空通利，若外感六邪，则脏腑不平、气机逆乱，会导致耳窍闭塞、清窍不利、功能失司，患者表现为耳聋、耳鸣等[12-13]。血瘀耳窍症突发性耳聋病机多为气机不利，气滞血瘀，痹阻耳窍，因此在治疗上可根据辨证施治的原则给予活血补气、清窍通利的药物。

本研究显示，观察组患者疗效优于对照组，两组患者治疗后中医证候积分较治疗前降低，且观察组低于对照组，表明银杏叶提取物注射液联合通窍活血汤疗效较好，能够改善临床症状。银杏叶提取物注射液主要成分是银杏叶提取物，具有调节循环系统、改善血流动力学及保护组织等药理作用，能刺激突发性耳聋患者儿茶酚胺的释放、抑制前列环素和内皮舒张因子，保持动脉血管的张力，同时能够增加组织对氧气及葡萄糖的摄取作用，改善组织缺血、缺氧情况，从而有助于改善患者症状[14-15]。通窍活血汤组方中的川芎活血行气，祛风止痛；香附疏肝解郁，理气调中；青皮疏肝破气，消积化滞；石菖蒲开窍理气，活血散风；红花活血通经，散瘀止痛；大枣补中益气，养血安神；赤芍清热凉血，活血祛瘀；丹参凉血消痈，除烦安神；路路通祛风通络，利水通经；柴胡和解表里；全蝎息风镇痉，攻毒散结；合欢皮解郁、活血、止痛。全方共奏补血活血、行气通络、燥湿通窍之效[16-17]。

本研究显示，与治疗前相比，两组患者治疗后FIB 水平更低，D-D 水平更高，PT 更长，且观察组FIB 水平低于对照组，D-D 水平高于对照组，PT 长于对照组，提示银杏叶提取物注射液联合通窍活血汤能够改善体内纤溶环境，有助于增加血流量，改善微循环障碍。有研究显示，通窍活血汤组方中的川芎能够改善心脑血管系统功能，可扩张血管、增加冠脉流量，改善血管微循环和脑部循环情况[18]。本研究结果显示，两组患者不良反应发生率无明显差异，表明联合治疗方案的安全性理想；银杏叶提取物注射液常见的不良反应是胃肠道不适，如恶心呕吐、过敏等，一般可自行缓解，但存在个体差异，在用药期间应注意观察患者情况，若有异常及时停药或进一步处理。

综上所述，在突发性耳聋患者中应用银杏叶提取物注射液联合通窍活血汤能够获得良好疗效，可改善机体纤溶指标，有助于缓解症状，且安全性良好。