甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗支原体肺炎的疗效及安全性观察

安 娜，李琴娜

（1.呼和浩特市妇幼保健院小儿内科，内蒙古 呼和浩特 010020；2.内蒙古自治区人民医院儿科，内蒙古 呼和浩特 010017）

肺炎支原体肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是一种常见的呼吸道疾病，在秋冬季节最为常见，发病率较高[1]。临床表现多为咳嗽、发热及喘息等，严重者也可发生神经损害、肝肾功能损害和心功能损害等。而MPP 发生的主要原因之一是肺炎支原体（MP）感染，其主要传播方式为飞沫传播，各年龄段人群均可发病，且以儿童居多[2]。近年来有学者发现，使用单一抗生素治疗效果欠佳，目前多联合甲泼尼龙等激素药物进行治疗。甲泼尼龙为糖皮质激素，具有减轻炎症、改善微循环及促进细胞膜稳定的作用[3]。基于此，本研究旨在探讨给予MPP 患者阿奇霉素联合甲泼尼龙治疗的效果，并分析联合用药的安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018 年1 月至2022 年12 月于呼和浩特市妇幼保健院进行治疗的80 例MPP 患儿纳入研究，按照随机数字表法分为观察组（给予甲泼尼龙联合阿奇霉素进行治疗）和对照组（仅给予阿奇霉素进行治疗），各40 例。观察组中男性患儿21 例，女性患儿19例；年龄2～12 岁，平均年龄（7.34±1.22）岁；发病时长3～10 个月，平均发病时长（7.38±1.45）个月。对照组中男性患儿22 例，女性患儿18 例；年龄3～11 岁，平均年龄（8.71±1.35）岁；发病时长4～12 个月，平均发病时长（7.93±2.06）个月。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经呼和浩特市妇幼保健院医学伦理委员会批准，患儿法定监护人均知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合相关共识[4]中MPP 的诊断标准；②无其他先天性疾病；③入院前未服用糖皮质激素类药物。排除标准：①对糖皮质激素过敏患儿；②合并其他支气管疾病或肺疾病患儿；③合并结核病患儿；④存在自身免疫系统缺陷患儿。

1.2 治疗方法对照组患儿给予注射用阿奇霉素（海南普利制药股份有限公司，国药准字H20173261，规格：0.5 g/瓶）进行治疗：将0.5 g 注射用阿奇霉素溶于250 mL 生理盐水中进行静脉滴注，1 次/d，连用3 d，停药4 d 后改为口服阿奇霉素颗粒（苏州俞氏药业有限公司，国药准字H20066661，规格：0.1 g/袋）10 mg/kg，1 次/d。观察组患儿在对照组基础上联合甲泼尼龙进行治疗：静脉注射甲泼尼龙[天津金耀药业有限公司，国药准字H20123319，规格：500 mg（按C22H30O5计）] 2 mg/次，1 次/d，持续5 d，后改为口服甲泼尼龙片（Pfizer Italia s.r.l，注册证号H20150245，规格：4 mg/片）0.5 mg/kg，1 次/d，治疗2 周。

1.3 观察指标①比较两组患儿治疗效果。显效：治疗后患儿体温恢复正常状态，咳嗽、发热及喘息等临床症状完全治愈，采用数字化医用X 射线摄影系统（飞利浦，型号：Digital Diagnost 3）检查患儿肺部阴影面积，肺部阴影面积缩小程度＞2/3；有效：治疗后患儿体温无异常，咳嗽、发热及喘息等临床症状有所好转，肺部阴影面积缩小程度≤2/3；无效：治疗后患儿症状未得到缓解，肺部阴影面积较治疗前无改变或者出现增加现象[5]。②比较两组患儿临床指标。观察并记录患儿退热、咳嗽缓解、肺部啰音消失时间及住院时间。③比较两组患儿炎症反应程度。采集两组患儿晨起空腹肘静脉血5 mL，采用离心机[贝克曼库尔特国际贸易（上海）有限公司，型号：Microfuge 16]以3 000 r/min 进行离心15 min，取血清。采用荧光免疫分析法测定C 反应蛋白（CRP），试剂盒来自上海武昊经贸有限公司；采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，试剂盒均来自南京森贝伽生物科技有限公司。以炎症因子水平反应炎症反应程度。④比较两组患儿T 淋巴细胞亚群水平。采集两组患儿外周血5 mL，采用流式细胞仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，粤械注准20142220183，型号：BriCyte E6）测定CD3+T 淋巴细胞百分比、CD4+T 淋巴细胞百分比、CD8+T 淋巴细胞百分比，并计算CD4+/CD8+比值。⑤比较两组患儿不良反应发生情况。

1.4 统计学分析采用SPSS 22.0 系统处理数据。计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验；计量资料以（）表示，组间和组内比较采用t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗效果比较与对照组相比，观察组患儿的治疗效果更优，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿治疗效果比较[例(%)]

2.2 两组患儿临床指标比较观察组患儿退热时间、咳嗽缓解时间、肺部啰音消失时间及住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿临床指标比较（d，）

表2 两组患儿临床指标比较（d，）

组别 例数 退热时间 咳嗽缓解时间 肺部啰音消失时间 住院时间观察组 40 8.26±1.44 9.76±1.98 7.56±1.29 6.07±1.95对照组 40 12.33±2.08 14.28±2.34 9.83±1.71 8.53±2.01 t 值 10.792 9.891 7.109 5.556 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组患儿炎症因子水平比较治疗前，两组患儿CRP、IL-6 及TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿上述炎症因子水平均降低，且与对照组比较，观察组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿炎症因子水平比较（）

表3 两组患儿炎症因子水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。CRP：C 反应蛋白；IL-6：白细胞介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

组别 例数 CRP(mg/L) IL-6(pg/L) TNF-α(ng/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 28.26±4.64 8.36±2.26* 40.05±6.73 15.77±4.24* 91.34±10.51 54.06±10.86*对照组 40 26.75±4.36 17.71±3.28* 41.26±7.06 24.62±5.32* 89.37±10.57 73.63±11.04*t 值 1.499 14.846 0.785 8.228 0.836 7.992 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患儿外周血T 淋巴细胞亚群水平比较治疗前，两组患儿外周血 T 淋巴细胞亚群水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿CD3+T 淋巴细胞百分比、CD4+T 淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值高于治疗前，CD8+T 淋巴细胞百分比低于治疗前，且观察组上述免疫指标改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿外周血T 淋巴细胞亚群水平比较（）

表4 两组患儿外周血T 淋巴细胞亚群水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 CD3+T 淋巴细胞百分比(%) CD4+T 淋巴细胞百分比(%) CD8+T 淋巴细胞百分比(%) CD4+/CD8+比值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 60.75±4.29 69.71±5.87* 36.16±5.13 42.04±3.47* 32.26±3.86 27.21±3.37* 1.13±0.24 1.55±0.47*对照组 40 62.26±4.56 64.36±5.26* 34.74±4.85 36.81±3.21* 33.14±4.01 31.23±3.24* 1.05±0.20 1.18±0.25*t 值 1.525 4.292 1.272 6.997 0.999 5.439 1.619 4.396 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 两组患儿不良反应发生情况比较观察组患儿出现面部潮红1 例，不良反应发生率为2.50%（1/40）；对照组患儿出现面部潮红2 例，不良反应发生率为5.00%（2/40）。组间比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P＞0.05）。两组均未进行特殊处理， 6 h 内症状全部消失。

3 讨论

MPP 作为一种常见的呼吸系统疾病，多发生于秋冬季节或气候突变时，儿童是MPP 的高发群体，且近年来MPP的发病率逐渐升高，有发病快、病程长及病情重等特点，主要临床表现为发热、咳嗽等，发热以中高热为主，持续高热者预示病情重，还可伴发头痛、流涕、咽痛及耳痛等症状[6]。多数患儿病情反复发作，严重者会出现心肌炎等表现，严重威胁患儿的生命健康和生活质量，也加重了家庭的经济负担[7]。因此，多了解MPP 的治疗进展，及早治疗对减少后遗症、并发症具有重要意义。

本研究结果显示，观察组患儿治疗效果优于对照组，且临床症状、体征改善时间及住院时间短于对照组，提示甲泼尼龙和阿奇霉素联合用药治疗MPP患儿的效果更佳。临床上治疗MPP 患儿时首选阿奇霉素，能阻碍细菌蛋白质的产生，从而杀灭细菌、减少感染[8]。但由于MP 耐药性增强及混合感染等多种因素的发生，阿奇霉素在治疗难治性支原体肺炎上无法发挥最大药效，因此在阿奇霉素的基础上应用糖皮质激素，能更好地改善临床症状，控制肺炎发展。甲泼尼龙作为一种糖皮质激素，具有药物浓度高、抗炎作用强及起效快的优点[9]。同时，甲泼尼龙可以更有效地改善MPP 患儿的支气管闭塞状态，减少分泌物和肺泡的充血水肿，改善局部微循环，从而控制炎症[10-11]。

CRP、 IL-6 及TNF-α 是可反映机体炎症反应程度的指标，敏感度较好，具有临床检测意义。本研究结果发现，治疗后，两组患儿炎症因子水平均降低，且与对照组相比，观察组更低，这提示甲泼尼龙控制炎症效果较好。CRP 是患儿在受到感染或损伤时所产生的急性时相蛋白，可以有效地反映炎症变化；IL-6 是有免疫调节作用的前炎症因子，而TNF-α 是促进炎症反应的重要因子[12]。上述指标水平下降提示炎症反应程度降低，说明甲泼尼龙可以通过降低炎症因子水平以缓解炎症反应，从而缩短症状持续时间，加快症状恢复。MPP 患儿可发生不同程度的免疫功能障碍，本研究结果还显示，治疗后，两组患儿CD3+T 淋巴细胞百分比、CD4+T 淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值高于治疗前，CD8+T 淋巴细胞百分比低于治疗前，且观察组上述免疫指标改善情况优于对照组，这表示甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗对患儿免疫功能的调控更为有效。在MPP 的病程发展中，支原体感染会导致免疫失衡，引起更加严重的症状[13]。李晓侠等[14]的研究认为甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗后患儿CD3+T 淋巴细胞、CD4+T 淋巴细胞、CD4+/CD8+比值水平升高，CD8+T 淋巴细胞水平降低，与本研究结果一致。本研究结果显示，观察组仅1 例患儿发生不良反应，对照组2 例，且组间比较，差异无统计学意义，说明甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗MPP 患儿未增加不良反应，安全性良好。

综上所述，与单用阿奇霉素相比，甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗MPP 效果较好，能加快缓解患儿临床症状，可缩短住院时间，减轻炎症反应，提高免疫功能，安全性良好。