年龄相关性白内障患者的血清Apelin-13水平及临床意义▲

路 露 吴文文 吴芳芳 刘雅雯 杨立东

(沧州市中心医院医疗集团沧州市眼科医院眼科,河北省沧州市 061000)

年龄相关性白内障(age-related cataract,ARC)又称为老年性白内障,以由晶状体浑浊引起的视力下降为主要表现,是最常见的白内障类型。ARC的病因比较复杂,可能是多种因素造成的结果,但大多数学者认为遗传因素是ARC发病的重要原因之一[1]。近年来,随着人口老龄化的加剧,ARC的发病率不断升高[2]。ARC具有较高的致盲率,给患者的生活带来严重的困扰。因此,研究ARC发生、发展的影响因素至关重要。Apelin是最近发现的一种血管生成因子,具有多种亚型,其中Apelin-13广泛表达于体内多种组织细胞。研究表明,Apelin-13与眼部疾病有关,例如Apelin-13可以促进视网膜血管内皮RF/6A细胞的增殖、迁移和血管生成[3],且Apelin-13在干性和新生血管性老年性黄斑病变的诊断及病情评估中具有一定的价值[4]。但关于Apelin-13与ARC的关系如何,目前鲜见研究报告。因此,本研究检测ARC患者血清Apelin-13的水平,探讨其临床意义,为临床防治ARC提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2022年3—7月在我院接受白内障超声乳化吸除术联合人工晶状体植入术治疗的100例ARC患者作为观察组。纳入标准:(1)符合《眼科学》中关于ARC的诊断标准[5];(2)入院前未接受任何眼部治疗;(3)均为单眼白内障;(4)一般资料完整。排除标准:(1)既往有眼部激光手术史者;(2)继发性白内障者;(3)合并自身免疫性疾病者;(4)存在恶性肿瘤者。另选取同期本院健康体检者80例作为对照组。纳入标准:(1)无眼部疾病;(2)经体检各项指标均正常。排除标准:(1)有眼部手术史者;(2)近2周有服用激素类药物或使用治疗眼部疾病药物者。观察组中男性56例、女性44例,年龄50～80(68.78±5.36)岁。根据晶状体出现浑浊的初始部位,将观察组患者分为皮质性白内障组(35例)、核性白内障组(33例)、后囊膜下白内障组(32例)。对照组中男性43例、女性37例,年龄50～80(62.03±4.66)岁。本研究经我院医学伦理委员会批准,所有研究对象知晓本研究内容,并签署知情同意书。

1.2 一般临床资料的收集 收集所有研究对象的一般资料,包括性别、年龄、体质指数、高血压病史、冠心病史、糖尿病史、收缩压水平。

1.3 眼部参数的测量 所有观察组患者的患侧眼部参数,包括中央眼膜厚度(central corneal thickness,CCT)、眼轴长度(axial length,AL)、垂直杯盘比(vertical cup-to-disc ratio,VCDR)、眼压、视力。采用光学生物测量仪(天津市索维电子科技公司,型号:SW-9000)测量CCT、AL,采用光学相干断层扫描仪(深圳莫廷医疗科技股份有限公司,型号:Mocean 3000 Plus)测量VCDR,采用眼压仪(上海涵飞医疗器械有限公司,型号:M251600)测量患者眼压,采用标准视力表检测患者视力情况。

1.4 血清学指标的检测 于观察组患者治疗前、对照组研究对象体检当日,抽取其清晨空腹肘静脉血5 mL,室温静置30 min后5 000 r/min离心8 min,留取上清液并分装于无菌EP管,保存于-80 ℃冰箱待检。采用全自动生化分析仪(上海玉研科学仪器有限公司,型号:Selectra ProM)检测空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油水平。采用ELISA检测Apelin-13水平,人Apelin-13 ELISA试剂盒购自上海雅吉生物科技有限公司(货号:YS02115B),多功能酶标仪购自美谷分子仪器(上海)有限公司(型号:SpectraMax I3X),严格按照试剂盒和仪器的说明书进行操作。

1.5 统计学分析 采用SPSS 25.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示,组间比较采用两独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析;计数资料以例数(百分比)表示,组间比较采用χ2检验;采用Pearson检验进行相关性分析;采用多因素Logistic回归模型分析ARC发生的影响因素;采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清Apelin-13水平对ARC的诊断价值。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组研究对象一般资料和血清学指标的比较 与对照组相比,观察组患者的年龄更大,体质指数、收缩压、空腹血糖水平、血清Apelin-13水平更高,合并高血压病史及糖尿病史的比例更高(P<0.05)。两组的性别、合并冠心病史情况、总胆固醇及三酰甘油水平差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 两组研究对象一般资料和血清学指标的比较

2.2 ARC发生的影响因素 以有无ACR(有=1,无=0)为因变量,以年龄、体质指数、高血压病史、糖尿病史、收缩压、空腹血糖水平、血清Apelin-13水平为自变量(高血压病史、糖尿病史的赋值均为有=1、无=0,其他自变量以实测值纳入),进行多因素Logistic回归分析。结果显示,年龄、体质指数、高血压病史、糖尿病史、收缩压、空腹血糖水平、血清Apelin-13水平是ARC发生的影响因素(P<0.05),见表2。

表2 多因素Logistic回归分析结果

2.3 血清Apelin-13水平对ARC的诊断价值 血清Apelin-13水平诊断ARC的曲线下面积为0.908(95%CI:0.864,0.951;P<0.001),灵敏度为83.0%,特异度为91.2%,截断值为510.534 pg/mL,见图1。

图1 血清Apelin-13水平诊断ARC的ROC曲线图

2.4 不同类型ARC患者血清Apelin-13水平的比较 3种类型ARC患者血清Apelin-13水平差异具有统计学意义,其中,后囊膜下白内障组血清Apelin-13水平高于核性白内障组(P<0.05),但皮质性白内障组与核性白内障组之间、皮质性白内障组与后囊膜下白内障之间差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3 不同类型ARC患者血清Apelin-13水平的比较(x±s,pg/mL)

2.5 ARC患者血清Apelin-13表达水平与一般资料、血糖、血脂及眼部参数的相关性 ARC患者的CCT为(531.14±40.35)μm,AL为(25.36±3.37)mm,VCDR为0.34±0.09,眼压为(13.54±2.95)mmHg,视力为0.43±0.11,其他指标见表1。ARC患者血清Apelin-13表达水平与年龄、体质指数、收缩压、空腹血糖水平呈正相关(P<0.05),与总胆固醇水平、三酰甘油水平、CCT、AL、VCDR、眼压、视力无相关性(P>0.05),见表4。

表4 ARC患者血清Apelin-13水平与一般资料、血糖、血脂及眼部参数的相关性

3 讨 论

ARC多发于50或60岁以上的人群,其发病率较高[6]。早期晶状体浑浊对ARC患者视力的影响不大,但随着晶状体浑浊的加重,患者视力逐渐减弱,严重者可失明,患者的生活受到较大的影响。ARC的治疗以手术治疗为主,但部分患者在手术治疗后可出现一些并发症,治疗效果欠佳[7]。因此,寻找ARC发生的影响因素对于预防及治疗ARC至关重要。

Apelin是从牛胃提取物中分离出来的一种生物活性生长因子,被认为是血管紧张素Ⅱ受体样蛋白1的内源性配体受体,能够介导血管的生成[8]。Apelin基因编码77个氨基酸的前原蛋白,生成多种活性多肽[9]。Apelin-13和Apelin-36是研究最多的Apelin的两种亚型,其中,Apelin-13具有更多的生物潜能,其对细胞增殖的促进作用也较强[10]。有学者认为Apelin-13可以作为高血压和心血管疾病的新型治疗靶点[11]。最近有研究表明,Apelin-13能够促进视网膜Müller细胞[12]、人视网膜色素上皮细胞[13]、视网膜周细胞[14]、视网膜小胶质BV2细胞[15]的增殖和迁移,其对相关眼部疾病的发生起重要作用,为糖尿病视网膜病变的早期预防和治疗提供了新视角[16-17]。但Apelin-13在ARC中的作用如何,鲜见研究报告。

本研究结果显示,观察组ARC患者血清Apelin-13水平高于对照组(P<0.05),这与Vural 等[4]的研究结果相似;多因素Logistic回归模型分析结果显示,血清Apelin-13水平升高是ARC发生的危险因素(P<0.05)。上述结果提示Apelin-13可能参与ARC的发病机制,原因可能是Apelin-13使得视网膜血管通透性发生改变,导致晶状体浑浊,促进白内障的发生,但其具体作用机制还需进一步研究。此外,本研究结果显示,晶状体浑浊部位不同的患者其血清Apelin-13水平不同(P<0.05),而后囊下白内障患者血清Apelin-13水平相对较高,这提示血清Apelin-13水平可能与ARC的病变部位有关,但其具体机制还需进一步研究。本研究结果还显示,血清Apelin-13水平诊断ARC的曲线下面积为0.908,敏感度为83.0%,特异度为91.2%,提示血清Apelin-13水平对ARC具有较高的诊断价值,有望成为ARC的生物学标志物。

多因素Logistic回归模型分析结果显示,年龄、体质指数、收缩压、空腹血糖水平也是ARC发生的影响因素(P<0.05)。原因可能是衰老和肥胖会导致血液黏滞度增加、血流缓慢、血管内皮细胞受损,并能促进ARC相关炎症标志物释放,这将进一步加重视网膜血管病变,导致晶状体浑浊,引发白内障[18];而长期的血压升高会导致视网膜血管痉挛、狭窄,甚至血管闭塞,进而引起眼内压升高,并可通过氧化应激途径诱导晶状体蛋白脂质过氧化,导致晶状体浑浊[19];血糖升高会促使晶状体上皮和皮质内醛糖还原酶浓度升高,进而催化葡萄糖转化为山梨醇,而山梨醇的积累会增加晶状体内的渗透压,影响晶状体透明度,最终诱发ARC[20]。而本研究的相关性分析结果显示,血清Apelin-13水平与年龄、体质指数、收缩压、空腹血糖水平呈正相关(P<0.05),这提示Apelin-13可能与衰老、肥胖、高血压、高血糖等多种因素相互作用,共同参与ARC的发病机制。

综上所述,ARC患者血清Apelin-13水平升高,其中后囊下白内障患者血清Apelin-13水平相对较高。血清Apelin-13水平是ARC发生的影响因素,其可能与衰老、肥胖、高血压、高血糖等多种因素相互作用,共同参与ARC的发病机制。临床上检测血清Apelin-13水平可为ARC的诊断提供一定的参考。但Apelin-13水平与ARC之间的具体作用机制,还需后续深入研究以证实。