血清炎症细胞因子、同型半胱氨酸水平与颈动脉内膜中层厚度值对脑梗死合并脑动脉狭窄的影响

张静，刘媛媛，贺军

西安高新医院神经内一科，陕西 西安 710082

脑梗死是一种常见的脑血管疾病，主要由脑组织急性缺血缺氧所引起，容易造成患者神经缺损，具有较高的发病率、致残率和致死率[1]。目前，临床对脑梗死发病原因的研究较多，其发病的具体机制相对较为复杂，而经多项临床研究发现，脑动脉狭窄是诱发脑梗死的独立危险因素，而颈动脉内膜中层厚度(IMT)则是用于评估脉狭窄程度的重要指标，在判断患者病情严重程度和预后情况方面有着较高的应用价值[2-4]。此外，炎症细胞因子和同型半胱氨酸(Hcy)在机体血管内皮损伤和血栓形成的机制中占有重要位置，一直被视为诱发脑动脉狭窄的危险因素[5]。本研究旨在分析血清炎症细胞因子、Hcy 水平与IMT 值与脑梗死合并脑动脉狭窄的相关性，为患者病情的评估和预后判定提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2020年12月西安高新医院收治的186例脑梗死合并脑动脉狭窄患者作为研究对象。纳入标准：(1)符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[6]的诊断标准；(2)经影像学相关检查确认合并脑动脉狭窄；(3)所有患者均在知情前提下自觉履行知情文书。排除标准：(1)合并器质性病变；(2)近期服用过降脂、抗凝的药物；(3)存在感染性疾病；(4)患有免疫系统疾病；(5)既往有过精神疾病史，或现阶段意识、认知不清。186 例患者中男性102 例，女性84例；年龄46～76岁，平均(67.21±2.45)岁。根据颈部超声检查结果，计算研究样本的颈内动脉狭窄率和IMT值。其中狭窄率＜50%为I型，共49例；狭窄率为50%～70%为Ⅱ型，共82例；狭窄率＞70%为Ⅲ型，共55例。根据IMT 值进行分组，其中IMT＜1 mm 表示颈动脉内膜正常(正常组)，共42 例；IMT 值为1～1.5 mm 表示颈动脉内膜增厚(增厚组)，共109 例；IMT 值＞1.5 mm 表示颈动脉内膜斑块形成(斑块形成组)，共35 例。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 Hcy 及炎症细胞因子检测方法 抽取所有患者5 mL 的空腹血液，以1 500 r/min 的速度离心10 min 后取血清，放置在-20℃的环境中保存待检。采用流失免疫荧光发光法[日本希森美康研发的流式细胞仪系统(国械注进：20162400784；型号：CyFlow Ploidy Analyser)]检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素(IL-8)水平。采用乳胶免疫比浊法检测C反应蛋白(CRP)水平。采用酶比色法[由深圳迈瑞医疗电子股份有限公司生产的全自动生化分析仪(粤械注准：20172400118；型号：BS-280)]检测Hcy水平。

1.3 IMT 值测定 采用南京科进实业有限公司生产的超声经颅多普勒血流分析仪(苏械注准：20162070289；规格：KJ-2V1M)对患者进行颈动脉超声检查，根据检查结果记录ITM值。

1.4 观察指标 (1)比较不同狭窄程度患者的血清炎症细胞因子、Hcy 水平；(2)比较不同IMT 值患者的血清炎症细胞因子和Hcy水平；(3)分析患者血清炎症细胞因子、Hcy水平和IMT值之间的相关性。

1.5 统计学方法 应用SPSS24.0 软件分析所有数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示，多组间比较采用方差分析，两两比较行SNK-q检验；采用Pearson系数分析炎症细胞因子、Hcy水平和IMT值之间的相关性。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 I型、Ⅱ型、Ⅲ型患者的血清炎症细胞因子、Hcy 水平比较 随着颈内动脉狭窄程度的增加，患者的TNF-α、IL-6、IL-8、CRP及Hcy水平也随之升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1和表2。

表1 I型、Ⅱ型、Ⅲ型患者的血清炎症细胞因子、Hcy水平比较(±s)Table 1 Comparison of serum inflammatory cytokines and Hcy levels among patients with type I,Ⅱ,and Ⅲ(±s)

表1 I型、Ⅱ型、Ⅲ型患者的血清炎症细胞因子、Hcy水平比较(±s)Table 1 Comparison of serum inflammatory cytokines and Hcy levels among patients with type I,Ⅱ,and Ⅲ(±s)

分型I型Ⅱ型Ⅲ型F值P值例数49 82 55 TNF-α(μg/L)65.28±12.82 89.13±13.17 110.64±15.92 136.950 0.001 IL-6(μg/L)87.58±12.69 111.14±20.72 137.32±21.40 87.720 0.001 IL-8(ng/L)148.68±23.56 183.53±23.87 227.15±35.68 104.460 0.001 CRP(mg/L)65.35±5.89 88.41±10.61 105.28±12.12 202.840 0.001 Hcy(μmol/L)22.37±3.55 33.95±7.19 49.85±7.54 232.390 0.001

表2 不同狭窄程度患者的各项指标间两两比较Table 2 Pairwise comparison of various indicators among patients with different degrees of stenosis

2.2 不同IMT 值患者的血清炎症细胞因子和Hcy 水平比较 颈动脉内膜正常组、增厚组和斑块形成组患者的TNF-α、IL-6、IL-8、CRP 和Hcy 水平依次升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3和表4。

表3 不同IMT值患者的血清炎症细胞因子和Hcy水平比较(±s)Table 3 Comparison of serum inflammatory cytokines and Hcy levels among patients with different IMT values(±s)

表3 不同IMT值患者的血清炎症细胞因子和Hcy水平比较(±s)Table 3 Comparison of serum inflammatory cytokines and Hcy levels among patients with different IMT values(±s)

组别正常组增厚组斑块形成组F值P值例数42 109 35 TNF-α(μg/L)65.31±12.85 94.99±15.64 110.36±20.78 81.360 0.001 IL-6(μg/L)93.16±14.60 119.02±20.74 135.69±21.57 46.970 0.001 IL-8(ng/L)154.28±20.64 197.55±23.81 236.07±25.42 117.610 0.001 CRP(mg/L)69.10±5.74 90.05±10.36 110.72±11.50 174.490 0.001 Hcy(μmol/L)25.94±4.37 40.11±5.64 51.35±6.72 200.950 0.001

表4 不同IMT值患者各项指标间两两比较Table 4 Pairwise comparison of various indicators among patients with different IMT values

2.3 炎症细胞因子、Hcy与IMT值的相关性 经Pearson系数分析结果显示 炎症细胞因子与IMT值之间呈正相关(P＜0.05)，Hcy 与IMT 值之间也呈正相关(P＜0.05)，见表5。

表5 炎症细胞因子、Hcy与IMT值的相关性Table 5 Correlation between inflammatory cytokines, Hcy and IMT values

3 讨论

研究发现，动脉粥样硬化、血管内皮损伤和血栓形成均是脑梗死合并脑动脉狭窄患者疾病发生和发展的病理基础[7]，其中IMT 值更是临床用于预测脑血管疾病发生和评价动脉粥样硬化病情严重程度的常见指标。本研究发现，随着颈内动脉狭窄程度的增加，IMT 值均随之升高(P＜0.05)。由此可见，随着动脉狭窄程度的加重，脑梗死患者的颈动脉的IMT 值会逐渐升高，在评估脑梗死患者病情发展方面具有重要意义。

与此同时，本研究还发现，在狭窄程度方面，随着颈内动脉狭窄程度的增加，患者炎症细胞因子水平均随之升高(P＜0.05)；对于不同IMT值患者而言，颈动脉内膜正常组、增厚组和斑块形成组TNF-α、IL-6、IL-8、CRP 和Hcy 水平依次升高(P＜0.05)。由此可见，血清炎症细胞因子参与机体血管内皮损伤、血栓形成的过程。究其原因，机体的动脉粥样硬化是一个由炎症细胞因子参与的病变过程。在该病变发生过程中，TNF-α、IL-6、IL-8、CRP等炎症因子均会被大量释放，并在体内聚集，从而诱发脂质的沉积和血栓的形成；不仅如此，血栓的形成还会损伤血管内皮，造成动脉粥样硬化斑块破裂，从而促使缺血性脑动脉再次发生狭窄[8]。此外，本研究选取的炎症因子中TNF-α主要通过对细胞毒性的介导作用，以及对免疫的毒性作用来改变血管内壁通透性，并在此基础上加重血管内皮损伤程度，诱导大量炎症细胞因子分泌，在介导凝血反应的同时促使血栓形成。而血栓形成后一方面会加重脑组织缺血缺氧程度，另一方面还会再次诱发缺血性脑动脉狭窄的发生[9]。CRP 作为一种蛋白，主要在细胞发生急性损伤时合成，是一种具有代表性的炎性反应标志物。它不仅参与动脉粥样硬化的过程，而且会诱发脑动脉狭窄的发生[10]。由此可见，血清炎症细胞因子与脑组织受损情况之间有着密切的联系。本研究结果证实，血清炎症因子与IMT之间呈正相关(P＜0.05)。除此以外，Hcy作为预测动脉粥样硬化的独立危险因子，可以诱发机体释放大量炎症细胞因子，在直接或间接损伤血管内皮的基础上诱发机体的慢性炎症反应，并通过生成大量氧自由基和血管平滑肌细胞来影响低密度脂蛋白的氧化，从而诱发血栓的形成[11-12]。

综上所述，炎症细胞因子、Hcy 和IMT 均参与脑梗死伴脑动脉狭窄患者病情发生和发展的过程。三者之间有着密切的联系，并且前两者与IMT值之间均呈正相关。