基于“神经.内分泌.免疫网络”探讨针灸治疗原发性痛经的作用机制

辛思源，柳金英，杨志新，郭建恩

（承德医学院，河北 承德 067000）

原发性痛经（Primary dysmenorrhea，PD）是指在月经前、月经后或月经期间出现的腹痛，以痉挛性疼痛、腰骶部疼痛为主要表现，常伴有恶心、呕吐、头晕，甚至头痛等症状。严重时可出现手掌发冷、出汗症状，甚至发生晕厥[1.2]。这种疾病常见于青春期少女和未怀孕的妇女群体，患者没有明显的临床器质性病变。不同严重程度的原发性痛经会在不同程度上影响患者的正常生活及工作[3]。现代医学研究表明：原发性痛经的致病因素尚不完全明确，且其发病机制非常复杂，主要与“神经.内分泌.免疫网络”有关[4]。针灸治疗原发性痛经的疗效显著，且安全性较高[5]。有研究指出，痛经是针灸治疗的优势病种，针灸对此病具有特异性的治疗作用[6]，因此目前临床上应用针灸治疗痛经的患者正在日益增多。本文以“神经.内分泌.免疫网络”为切入点，探讨针灸治疗原发性痛经的机制，以期为针灸治疗原发性痛经提供新的思路。

1 以“神经.内分泌.免疫网络”的“神经”为切入点

内源性疼痛与中枢和外周神经系统中广泛分布的μ 受体和κ 受体相关[7]，针灸可调节μ 受体和κ受体的表达，具有镇痛作用。有研究[8]发现，针刺后μ 受体表达增加，从而增加了阿片受体的表达，进而导致子宫的平滑肌收缩性降低，从而可减轻痉挛症状，缓解痛经。还有研究表明，灸关元和三阴交可以提高神经递质的表达水平，从而达到镇痛目的。

2 以“神经.内分泌.免疫网络”的“内分泌”为切入点

2.1 前列腺素（Prostaglandins，PG）

原发性痛经的致病机制很复杂，当前研究表明：前列腺素水平的异常是原发性痛经发生的最根本原因之一[9]。前列腺素有F2α和E2亚型，PGF2α能收缩子宫平滑肌，PGE2对子宫平滑肌的自发性、挛缩性活动具有抑制作用，PGF2α/PGE2与痛经的严重程度呈正相关关系[10.12]。研究表明，前列腺素F2α的浓度越高，痛经程度越严重，两者呈正相关。有研究指出，在原发性痛经早期进行艾灸治疗可以降低血清中PGF2α的水平，从而抑制子宫收缩，具有止痛效果[13.17]。

2.2 孕酮（Progesterone，P）和雌二醇（Estradiol，E2）

雌激素和黄体酮会在一定程度上影响子宫平滑肌的松弛与收缩，故而E2和P 分泌的平衡会影响月经。当处于黄体期时，机体的E2分泌处于较高水平，这在一定程度上可以促进PGF2α的产生及释放，会使子宫平滑肌发生收缩、痉挛，从而使子宫血流量减少，导致子宫进一步缺血。然而，P 可以有效拮抗上述作用，并能够将E2有效转化为雌酮，从而减少前列腺素的产生，故其可有效缓解子宫平滑肌的痉挛以及子宫平滑肌血管的收缩[18.19]。有研究结果表明：艾灸能够明显降低血清中E2的水平，增加P 含量，并能够使E2和P 达到平衡状态，从而可治疗痛经[19]。研究发现，对三阴交穴进行针刺亦能够发挥镇痛作用，可有效缓解原发性痛经。有研究指出，隔物灸可以显著降低痛经患者血清中E2、PGF2α的水平，且能够提高P 含量[20]。研究表明，脐灸可通过提高患者血清中P 水平和降低E2水平来达到治疗痛经的目的，此方法特别适用于治疗寒湿凝滞型和气滞血瘀型的原发性痛经[21.22]。

2.3 子宫β.内啡肽（Beta.endorphin，β.EP）

β.EP 是一种特异性神经肽，这种神经肽具有类吗啡样的镇痛作用，又称为“内源性镇痛神经肽”。该神经肽具有调节“神经.内分泌”的作用。有研究指出，P 可以在一定程度上促进子宫β.EP 的产生、释放；然而，PGE2可以在一定程度上抑制P 对β.EP 分泌的促进作用。在月经黄体期时，患者血清中PGE2浓度的增加会导致子宫中β.EP 分泌的减少，从而使子宫功能出现异常，进而导致痛经[23]。有实验结果显示，电针刺激三阴交穴后，会使子宫中β.EP的水平增加，从而使子宫痉挛性收缩的状态得以缓解，并以此获得镇痛效果[23]。

2.4 血管加压素（Vasopressin，AVP）

AVP 属于子宫收缩剂，可与静脉加压素受体结合。其会导致子宫肌肉层的小血管收缩，导致子宫平滑肌缺血[24.25]。

2.5 一氧化氮（NitricOxide，NO）和内皮素1（Endothelin1，ET.1）

现代研究发现，NO 具有传递信息的作用，它可以对不同程度的疼痛信息进行传递。对周围和中枢神经系统的疼痛水平具有调节作用[26]。有研究指出，NO 还会参与调节外周的痛觉，它既有诱发疼痛的作用，也有镇痛的作用，这两种作用均通过NO.CGMP的途径实现。此外，还有研究表明，子宫血浆ET.1是子宫血管、平滑肌的收缩剂，与靶细胞受体结合后，能够起到对子宫平滑肌以及子宫血管的双重收缩作用，从而引发痛经。在NO.CGMP 的信号通路中，如果NO和ET.1 的比例不平衡，其相互作用也会导致痛经。实验研究对寒湿凝滞型痛经大鼠的子宫内NO 水平进行研究分析发现，直刺和平刺三阴交穴都可以提高大鼠子宫血清中NO 的水平[27.28]，从而发挥镇痛作用。

2.6 催产素（Oxytocin，OT）

催产素受体广泛存在于子宫内膜中，OT 能够有效与之结合并导致子宫的平滑肌出现痉挛、收缩，进而导致子宫平滑层的血管缺血、缺氧，从而引发痛经。此外，OT 还能够促进PGF2α的合成及释放，且二者能够共同作用于子宫平滑肌，致使子宫平滑肌发生强烈的痉挛性收缩，进而引发痛经[29.30]。有实验研究表明，对三阴交穴采用直刺法、沿皮刺法可明显降低子宫中OT 的水平，增加脊髓中OT 的水平，并起到即时镇痛作用[29.30]。

3 以“神经.内分泌.免疫网络”的“免疫”为切入点

神经、内分泌、免疫三大系统联系紧密，构成了“神经.内分泌.免疫网络”。免疫功能受免疫系统自身以及神经、内分泌系统的调节，同时，免疫系统还可以反作用于神经、内分泌系统。有研究结果表明，针刺可有效调节IL.2 和5.HT 等炎症相关因子的水平，IL.2可参与免疫调节，而5.HT 则具有显著的镇痛作用，这提示针刺可以通过调节炎症因子的水平或通过改善痛经患者的免疫功能而发挥镇痛作用[31.32]。此外，针刺对CD3+、CD4+等免疫指标也有影响[33]。有研究指出，采用艾灸法或温针法对神阙穴进行刺激后，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等免疫指标的水平可显著增高，这说明针灸可有效增强机体的免疫功能，以应对疾病[34.36]。

4 结语

大量研究表明，针灸对原发性痛经有显著疗效，其作用方式主要是调节“神经.内分泌.免疫网络”，能够有效缓解子宫痉挛和收缩的状态，从而舒张子宫内小血管和微血管，改善微循环，进而有效改善子宫内缺血、缺氧的状态，以发挥镇痛作用。目前，临床上对针灸通过调节“神经.内分泌.免疫网络”而治疗原发性痛经机制的研究取得了一些成果。但对于“神经.内分泌.免疫网络”各系统间的相互作用及具体关系目前尚不清楚，有待于进一步深入研究和探讨。