基于数据挖掘技术研究不寐病心脾两虚证配伍规律

王明宇，田振菊，刘鑫欣

作者单位：秦皇岛市中医医院药剂科，河北 秦皇岛066000

不寐病，中医称之为“不得卧”“目不瞑”，在现代医学中被称为失眠，是一种睡眠障碍性疾病［1］。不寐病临床常表现出睡眠质量或深度不够、入睡困难、彻夜难眠等症状，一旦长期持续，可引发慢性、系统性炎症，增加心血管疾病、精神疾病等的发生风险，不利于病人的身心健康［2-3］。据统计，目前全球失眠的发病率已高达30%，国内成年人失眠比例已高达57%，严重影响其生活、工作与学习，故保证健康的睡眠已成为目前医学与社会关注的热点［4-5］。心脾两虚型不寐病是不寐病的常见中医证型，多是由忧思、脾失健运、心神失养等因素引起［6］。李淑荣主任是第四批国家级名老中医，对心脾两虚型不寐病的治疗经验丰富，有着成熟的用药配伍方案，疗效优异，故挖掘其用药规律对指导临床治疗具有重大意义。数据挖掘技术是通过对海量数据进行全面分析，探讨数据之间的相似性、关联性、特征与变化等规律［7］，在中医临床经验传承与学习、新药研发等领域发挥着重要价值［8-9］。基于此，本研究特通过数据挖掘技术对李淑荣近两年治疗心脾两虚型不寐病的方剂进行全面分析，探讨其用药配伍规律，以期为心脾两虚型不寐病的临床治疗用药提供有力参考，详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经秦皇岛市中医医院伦理委员会批准（批号202004-003），收集2020年8月至2022年8月秦皇岛市中医医院李淑荣老师门诊部心脾两虚型不寐病病人的首诊处方257张。其中男119例，女138例；年龄范围21～79岁，年龄（49.62±7.94）岁；病程范围2个月至7年，病程（1.73±0.31）年。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①西医诊断均符合《神经病学》［10］中原发性失眠的诊断标准；②中医诊断均符合《中医内科学》［11］中不寐的诊断标准；③均符合心脾两虚证的辨证标准［12］：失眠多梦，心悸健忘，神疲体倦，食纳减少或食后腹胀，面色少华，大便溏稀，舌质淡，舌体胖，苔薄白，脉细弱；④均为首次因不寐就诊病人；⑤均为有治疗后随访记录，随访时间为4周，且参考《中医病症诊断疗效标准》［13］判定治疗效果。排除标准：①有精神病史、药物过敏史者；②合并严重心、肾等脏器功能障碍者；③合并糖尿病、高血压、慢性阻塞性肺疾病等严重的基础疾病者；④就诊时伴有精神障碍者；⑤治疗依从性差者。

1.3 方法

1.3.1 数据录入与规范化处理 收集病人的基本资料，包括门诊号、姓名、性别、年龄、就诊时间、药方等；将符合纳入标准的病例的处方汇总并录入TCMISS V2.5平台：操作依次为“平台管理系统→方剂管理→经验方”，录入过程中注意按照《中华人民共和国药典》和《中药学》［14］，对处方中的中药名称行统一规范化处理，如“生白术”“炒白术”统一为“白术”，“桂圆肉”统一为“龙眼肉”，“黄耆”统一为“黄芪”等。1人录入，另1人校对保证准确性。

1.3.2 数据挖掘分析 录入并校对完成后，依次进入“数据分析系统→方剂分析→频次统计”，统计用药频次分析；在“组方规律”选项下，基于关联规则，分析组方规律：设置支持度40%，置信度0.6［7］，分析常用药对、药物组合以及用药关联规则；设定相关系数为“5”、惩罚系数为“2”［15］，采用复杂系统熵聚类算法，以改进的互信息法的药物间关联度分析结果为基础，依次进入“聚类→提取组合”，获取核心组合。

1.4 统计指标 （1）药物频次、频率、功效、归经分析。（2）基于关联规则的组方规律分析。（3）基于改进的互信息法对药物间关联度分析。（4）基于复杂系统熵聚类分析法分析组方规律分析。（5）统计病人治疗效果：依据《中医病症诊断疗效标准》，将睡眠正常、伴有症状消失者记为治愈，将睡眠时间延长、伴有症状改善者记为好转，将症状无改变者记为未愈，计算治疗有效率，公式为（好转+治愈）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行检验，计数资料以例（%）描述，并采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 药物频次、频率、功效、归经分析 本研究共收集处方257张，涉及药物94味，总用药频次1 944次，平均每张处方12味中药，其中使用频次≥30次的中药共21味，见表1，表明排名前10位的酸枣仁、当归、黄芪、甘草等养心安神、补益气血是李淑荣治疗心脾两虚型不寐病的核心药物。

表1 李淑荣治疗心脾两虚型不寐病的高频药物频次、频率、所属药物类别展示（频次≥30次）

将方剂中药物整理，按照功效进行分类、分析，统计同种功效的药物的数量与使用率，其中使用率在60%以上的功效有：补益、安神、活血、理气、利水，见表2，表明李淑荣治疗心脾两虚型不寐病的核心理念为补益安神、活血理气。

表2 李淑荣治疗心脾两虚型不寐病的药物功效分析

将方剂中药物根据归经分析，所有药物出现总频次为4 374次，其中频次最高的为脾经，其次为心经，见表3，表明李淑荣治疗心脾两虚型不寐病主健脾、养心。

表3 李淑荣治疗心脾两虚型不寐病的药物归经分析

2.2 基于关联规则的组方规律分析 依据Apriori算法，支持度设置较高时，药物的核心内在规律显示得更清晰［16］，故本研究设置支持度≥0.4，置信度≥0.6，筛选出方剂中高频出现（出现频次≥40次）的药物组合共45个，根据组合出现的频次展示，见表4。其中排名前5位的组合是：酸枣仁-当归、当归-黄芪、白术-当归、当归-远志、酸枣仁-当归-黄芪。对上述药物组合进行关联规则分析，共得到用药规关联规则29条，见表5，关联规则的网络展示图前5位为当归→酸枣仁、酸枣仁→当归、黄芪→酸枣仁、白术→酸枣仁、远志→酸枣仁，其中酸枣仁、当归、黄芪、白术、远志等在多个药物组合中频繁出现，是关联网络的核心。每条关联规则的提升度均大于1，表明各规则前后项之间存在关联规则。见图1。

图1 李淑荣治疗心脾两虚型不寐病的关联规则网络展示图

表4 李淑荣治疗心脾两虚型不寐病的组方中频次≥40次的药物组合

表5 李淑荣治疗心脾两虚型不寐病的药物组合的关联规则（支持度≥0.4）

2.3 基于改进的互信法对药物关联度的分析 结合处方数量、经验以及不同数参提取数据的预读，设置相关系数为“5”，惩罚系数为“2”，进行熵聚类分析，得到处方中药物组合的关联度，将关联系数≥0.03的组合列表展示，共33组，排名前5位的分别是：首乌藤-人参、首乌藤-川芎、茯苓-人参、人参-五味子、首乌藤-五味子，见表6。

表6 基于改进的互信法对李淑荣治疗心脾两虚型不寐病的药物关联度的分析

2.4 基于复杂系统熵聚类分析法分析组方核心组合。 基于药物关联度分析结果，设定相关度与惩罚度，得到核心组合16个，其中频次排名在前5位者为：当归-白术-酸枣仁-黄芪-远志、远志-白术-甘草、远志-首乌藤-合欢皮、茯神-合欢皮-陈皮、大枣-石菖蒲-生姜，见表7，核心组合的网络展示见图2，由此可知核心药物组合之间的关联密切。

图2 基于复杂系统熵聚类分析法对李淑荣治疗心脾两虚型不寐病的核心组合分析网络展示

表7 基于复杂系统熵聚类分析法对李淑荣治疗心脾两虚型不寐病的药物核心组合分析

2.5 治疗有效率 所有病人自治疗之日起，进行为期4周的随访，每7 天一个疗程。每个疗程结束后，病人均至医院门诊复诊，根据病情变化调整治疗方案或坚持原治疗方案。统计随访开始至随访结束病人的治疗情况：257例中有146例初方治疗后好转，91例通过初方治愈；治疗总有效率为92.22%（237/257）。使用频次≥30次的药物的配伍有效率结果见表8，含有酸枣仁、茯神的药方的治疗有效率更大（P＜0.05）。

表8 李淑荣治疗心脾两虚型不寐病的使用频次≥30次药物配伍有效率

3 讨论

寐是指神安于五脏而休息的状态。不寐常与机体原发疾病、大脑边缘系统功能不稳定等诸多因素相关［6］。中医认为导致不寐的主要原因是脏腑失调［3］。依据辨证理论，对不同证型的不寐病针对性用药，治疗效果更优。心脾两虚型不寐病临床最为多见，中医认为其发病机制为忧思过度、疲劳乏倦，使得邪气侵入体内，导致脏腑受损、心脾两虚，进而导致气血不足、心神不定、魂不守舍［17］。中医观点认为心藏神、脾统血，心脾两虚型不寐病病人体质多偏虚、寒，治疗应从补心健脾、活血安神、益气养心的角度入手。目前，西医主要借助镇静药、催眠药等治疗不寐病，虽能改善症状，但易使病人产生耐药性、依赖性，同时会引起诸多不良反应［18-19］。国家级名老中医李淑荣拥有丰富的不寐病治疗临床经验，针对心脾两虚型不寐病，其主张从《脾胃论》观点出发，对该病引起的气血亏虚进行治疗［20］。本研究将李淑荣近两年治疗心脾两虚型不寐病的257张处方进行数据挖掘分析，旨在为治疗心脾两虚型不寐病提供可靠的参考。

用药频次统计结果表明，治疗心脾两虚型不寐病的中药以补益气血（当归、黄芪、甘草、木香、党参）与养心安神（酸枣仁、远志、白术、茯神、首乌藤）药为主。当归，入心、肝、脾经，发挥补血活血、化瘀止痛之功效；黄芪，归脾、肺两经，可健脾益气、补气固表、利水消肿，可补气血两虚；甘草归心、肺、脾胃经，可益气补脾、养血和中、清热解毒、缓急止痛，对心气不足所致的心悸、气短等具有治疗作用；木香归脾、肝、胃三经，主要功能为健脾消食、行气止痛；党参，归脾肺两经，具有健脾益气、养血生津、益肺补虚的功效，针对中气不足发挥作用［21-22］；酸枣仁归肝、胆、心经，其养心宁神、补肝肾、安五脏、敛汗生津、滋阴理气，多用于心血不足、虚烦不眠、惊悸多梦、体虚多汗；远志，入心、肺、肾三经，益心定神、化痰开窍、安神益智，多用于失眠、心悸等的治疗；白术，归脾、胃二经，可益脾补气、利水敛汗，常用于治疗脾虚之症；茯神，归心、脾两经，宁心健脾、利水安神，多用于治疗心虚、失眠、心悸、健忘；首乌藤，归心肝两经，可养心安神、祛风通络、活血散瘀、补肝益肾，常用于治疗气血不足、失眠多梦［23-24］。

药物功效分析，以补益、安神为主，归经分析，脾经频次最高，药物组合与关联规则的统计结果表明，共有29条关联规则（置信度＞0.6），每条规则的前后项之间均存在关联，其中前5位为当归→酸枣仁、酸枣仁→当归、黄芪→酸枣仁、白术→酸枣仁、远志→酸枣仁；演化得到16个核心药物组合，其中排名前五位的依次当归-白术-酸枣仁-黄芪-远志、远志-白术-甘草、远志-首乌藤-合欢皮、茯神-合欢皮-陈皮、大枣-石菖蒲-生姜。从高频药物质的功效归经分析、常用药物组合的呈现以及药组之间的关联规则可知，李淑荣治疗心脾两虚型不寐病的方剂中多以补益气血、健脾养心、行气利水、活血宁神的药物为主。李淑荣用药经验显示，心脾两虚型不寐病应从脾胃虚弱引起的气血亏虚之型入手，治疗药方以当归、黄芪、甘草、木香、党参、酸枣仁、远志、白术为主，失眠多梦者可加首乌藤、茯神等，郁证明显可加柴胡、合欢皮等，胸闷、心悸者可加丹参、瓜蒌等。对近两年李淑荣治疗心脾两虚型不寐病的效果进行统计，表8结果显示，使用频次≥30次的药物配伍有效率中差异有统计学意义的（P＜0.05）是酸枣仁、茯神，表明含有酸枣仁、茯神的药方治疗效果更佳，临床上可适当提高酸枣仁、茯神的使用率，以提升心脾两虚型不寐病的治疗效率。另药方总有效率高达92.22%，疗效优异，用药规律值得深入探讨。

综上所述，本研究通过数据挖掘技术对李淑荣近两年治疗心脾两虚型不寐病的处方进行分析，发现其治疗以补血益气、颐养心神为主；共总结出29条关联规则和16个核心药物组合，为临床治疗心脾两虚型不寐病的治疗提供了有效的用药指导，为后期研制全新高效的治疗处方提供参考，具有重大的临床意义。但本研究尚存在不足之处，数据挖掘李淑荣近两年治疗心脾两虚型不寐病的处方257张，处方数量偏少，药物配伍规律的准确性还有待进一步研究验证。