妊娠期糖尿病126例孕中期血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白5、C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9水平变化及意义

连立芬，高亚梅，刘鑫，张春琦，刘晓娟

作者单位：秦皇岛市妇幼保健院妇产科，河北 秦皇岛066000

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取秦皇岛市妇幼保健院2019年1月至2020年5月收治的128例GDM病人（疾病组），并采用系统随机抽样方法将有意愿的健康孕妇按照1、2、3……进行编号，采用SPSS 24.0软件数据视图中首列输入编号，执行转换-随机数字生成器，在活动生成器初始化中勾选设置起点，选择固定值并输入125，执行转换-计算变量，命名Rand寻找函数，在函数窗口上面点击全部，找到函数和特殊变量中“RV.Uniform”，点击后改为“RV.Uniform（0，1）”，确定即可获得随机数字表，根据随机数字表中的编号选取健康孕妇选取同时间段内在单位进行常规产前检查的125例健康孕妇（对照组），分别记为疾病组和对照组。疾病组有2例失访，对照组有1例失访，均剔除本研究，最终纳入本研究疾病组126例，对照组124例。疾病组年龄范围20～41岁，年龄（29.75±5.16）岁，其中高龄产妇41例，初诊孕周范围24～26周，孕周（25.15±0.56）周，孕次：≥3次79例、＜3次49例，生育史：经产妇50例、初产妇78例；对照组年龄范围20～40岁，年龄（30.12±5.66）岁，其中高龄产妇39例，纳入研究时孕周范围24～26周，孕周（25.20±0.58）周，孕次：≥3次75例、＜3次50例，生育史：经产妇48例、初产妇77例。两组基线资料均差异无统计学意义（P＞0.05），本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

纳入标准：①疾病组均确诊为GDM［8］，且均为初诊病人；②对照组均为健康孕妇；③两组年龄≥20岁，且均为单胎妊娠；④方便跟踪随访，且两组受试者及其配偶均签署本研究知情同意书。排除标准：①非自然妊娠成功者，如体外受精-胚胎移植者；②有其他类型妊娠期合并症者，如妊娠期肝内胆汁淤积症、妊娠期高血压疾病等；③有不良生育史者，如死产、新生儿发育畸形等；④有其他类型急慢性疾病者，如社区获得性肺炎、急性胆囊炎、肝肾功能不全等；⑤有精神障碍或传染性疾病者。

1.2 方法

1.2.1 血清CTRP5、CTRP9水平检测方法 疾病组均于初诊后每2周1次、对照组均于纳入研究后每2周1次检测血清CTRP5、CTRP9水平，直至孕27+6周，其中疾病组检测1～2次，中位检测次数为1；对照组检测1～2次，中位检测次数为1。空腹抽取肘静脉血3 mL，取上清液在4 h内完成CTRP5、CTRP9检测，所用仪器为美国Beckman Coulter AU5800型全自动生化分析仪，同时采用配套的人血清CTRP5、CTRP9水平酶联免疫法检测试剂盒进行测定。计算检测结果的平均值并进行数据统计、分析。

1.2.2 治疗方法 疾病组自确诊后开始实施常规治疗，包括饮食疗法、运动疗法、作息规律调整、药物降糖等，具体参照文献［9］，直至胎儿娩出。

1.2.3 随访 两组均跟踪随访，剔除失访对象。根据跟踪随访情况了解围生儿不良结局发生情况，其中将早产、巨大儿、宫内窘迫、新生儿窒息、死产、新生儿出生缺陷、新生儿死亡等记为围生儿不良结局，将胎儿发育正常、顺利分娩者记为围生儿结局良好。

1.3 观察指标 观察疾病组与对照组围生儿不良结局发生率、孕中期血清CTRP5、CTRP9水平，疾病组围生儿不良结局的影响因素及孕中期血清CTRP5、CTRP9单独与联合对疾病组围生儿不良结局预测的效能。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0软件处理，计量资料比较采用独立样本t检验；计数资料例（%）表示，采用χ2检验；采用logistic多元回归分析探讨疾病组围生儿不良结局的影响因素，其中将高龄产妇、孕次、生育史、糖尿病家族史、孕前身体质量指数（BMI）、治疗依从、孕中期血清CTRP5、CTRP9水平、分娩方式等记为自变量，将围生儿结局记为因变量，分析影响因素及各因素的影响系数（r）、比值比（OR）和95%置信区间（95%CI）；绘制受试者操作特征（ROC）曲线，采用曲线下面积（AUC）评价孕中期血清CTRP5、CTRP9单独与联合对疾病组围生儿不良结局的预测效能，记录各指标预测围生儿不良结局的灵敏度、特异度、AUC和95%CI。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组围生儿不良结局发生率、孕中期血清CTRP5、CTRP9水平比较 疾病组有8例早产、3例宫内窘迫、2例巨大儿、2例早产并宫内窘迫、2例巨大儿并宫内窘迫、1例巨大儿并宫内窘迫并新生儿窒息、2例宫内窘迫并新生儿窒息、2例出生缺陷（复杂性先心病）并死产、1例出生缺陷（室间隔缺损）、1例宫内窘迫并新生儿窒息后死亡。对照组有1例早产、1例早产并宫内窘迫、1例巨大儿并宫内窘迫。疾病组围生儿不良结局发生率为19.05%（24/126），高于对照组的2.42%（3/124）（校正χ2=16.25，P＜0.001）。

本站点VOCs在线检测仪可检测56个VOCs物种，包括29种烷烃化合物、10种烯烃化合物、16种芳香烃化合物和乙炔。图8为春节期间站点的VOCs小时浓度变化情况及平均物种组成情况。期间TVOC浓度范围在9.3～61.8ppbv，平均浓度为22.0ppbv。在所有VOCs中，烷烃占比最高为64%，其次为芳香烃(15%)、烯烃(14%)和乙炔(7%)。具体来看，排名前十位的VOCs物种分别为乙烷、丙烷、乙烯、正丁烷、异戊烷、乙炔、甲苯、苯、正戊烷以及丙烯。

疾病组孕中期血清CTRP5水平（41.47±8.04）μg/L高于对照组（21.06±4.55）μg/L（t=24.65，P＜0.001），疾病组血清CTRP9水平（101.25±22.36）ng/L低于对照组（157.83±29.73）ng/L（t=17.02，P＜0.001）。

2.2 疾病组围生儿不良结局与结局良好母体孕中期血清CTRP5、CTRP9水平比较 疾病组围生儿不良结局母体孕中期血清CTRP5水平（73.69±8.76）μg/L高于围生儿结局良好母体（33.89±4.15）μg/L（t=33.00，P＜0.001），血清CTRP9水平（60.88±12.71）ng/L低于围生儿结局良好母体（110.75±23.58）ng/L（t=10.00，P＜0.001）。

2.3 疾病组围生儿不良结局的影响因素分析 疾病组围生儿不良结局母体中高龄产妇与糖尿病家族史构成比、孕前BMI均高于围生儿结局良好者，治疗依从构成比低于围生儿结局良好者（P＜0.05），孕次、生育史、分娩方式与围生儿结局良好者比较均差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 妊娠期糖尿病126例围生儿不良结局与结局良好者一般资料比较

筛选单因素分析中P＜0.1的因素进入logistic多元回归分析模型，对变量赋值结果见表2；采用向前法进行分析，发现高龄产妇、糖尿病家族史、孕前BMI、孕中期血清CTRP5水平均是疾病组围生儿不良结局的危险因素（P＜0.05），治疗依从、孕中期血清CTRP9水平均是其保护因素（P＜0.05），见表3。

表2 妊娠期糖尿病126例围生儿不良结局的变量赋值

表3 妊娠期糖尿病126例围生儿不良结局的多因素logistic回归分析

2.4 孕中期血清CTRP5、CTRP9水平单独与联合预测疾病组围生儿不良结局的价值 不同指标预测疾病组围生儿不良结局的截断值为最大约登指数处所对应的截断点；孕中期血清CTRP5、CTRP9水平联合预测疾病组围生儿不良结局的灵敏度均高于单独预测（χ2=8.20，P=0.004；χ2=6.86，P=0.009），AUC均高于单独预测（Z=4.58，P=0.005；Z=3.97，P=0.008），特异度与单独预测比较均差异无统计学意义（χ2=1.05，P=0.306；χ2=0.10，P=0.757），见表4。

表4 不同指标预测妊娠期糖尿病126例围生儿不良结局的价值

3 讨论

本研究结果中疾病组围生儿不良结局发生率高达19.05%，远高于对照组的2.42%，与陈岚等［10］报道的结果一致，低于国外Nguyen等［11］报道的30.5%和4.16%，可能与病情、治疗方法、产前干预等措施差异所致，但本研究与上述报道均可证明GDM病人围生儿不良结局的发生风险高，提示临床医师应探讨GDM病人围生儿不良结局的影响因素与预测方法。

本研究发现，疾病组孕中期血清CTRP5水平高于对照组，CTRP9水平低于对照组，可知GDM病人血清CTRP5水平偏高，而血清CTRP9水平偏低。既往有研究［12］证实GDM病人血清CTRP9水平低于健康孕妇，本研究与上述报道结果一致，推测该指标异常可能与GDM的发生有关，相关报道［13］也证实血清CTRP9水平与GDM病人的胰岛素抵抗指数有相关性。

本研究还发现，疾病组围生儿不良结局母体孕中期血清CTRP5水平高于结局良好母体，血清CTRP9水平低于结局良好母体，且血清CTRP5、CTRP9水平均是疾病组围生儿不良结局的影响因素。CTRP5与糖脂代谢均有关，其水平升高意味着糖代谢紊乱、血糖水平升高，而血糖水平升高可导致微炎症状态，损伤组织的正常结构和功能，因此GDM病人中CTRP5高水平可影响围生儿不良结局的发生风险；CTRP9可调节胰岛素灵敏度，促使血糖水平恢复正常，在GDM病人中其水平下降意味着机体对血糖的控制能力减弱，因而围生儿不良结局的发生风险升高。本研究中，血清CTRP5、CTRP9水平联合预测GDM病人围生儿不良结局的效能高于单独预测，可能是因为二者参与GDM发生和发展的机制不同，对胎儿生长发育的影响途径也有差异，因此二者联合可提高预测的灵敏度和AUC，且不会显著降低特异度。

此外，本研究中显示高龄产妇、糖尿病家族史、孕前BMI、治疗依从均是GDM病人围生儿不良结局的影响因素，与既往报道［14-15］结果相符。高龄产妇的生育能力下降，胎儿畸形、出生缺陷、早产等围生儿不良结局的发生风险高［16］；糖尿病家族史可能是通过遗传分子机制影响胎儿结局；孕前BMI增高意味着病人胰岛素抵抗的风险增大、程度加重，因此围生儿不良结局发生率高［17］；治疗依从可有效控制血糖水平，减轻高血糖对母体及胎儿造成的危害，故而可降低围生儿不良结局发生率［18］。

综上所述，GDM病人围生儿不良结局发生风险高［19］，且其孕中期血清CRTP5水平高于健康孕妇，CTRP9水平低于健康孕妇，血清CTRP5、CTRP9水平、高龄产妇、糖尿病家族史、孕前BMI、治疗依从均是围生儿不良结局的影响因素，且血清CTRP5、CTRP9水平联合预测围生儿不良结局的效能高。建议在临床实践中加强对GDM病人孕中期血清CTRP5、CTRP9水平的监控和调节，以降低围生儿不良结局发生率。但如何根据本研究结论指导GDM病人的个体化治疗以改善围生儿结局，仍需进一步探讨，应作为后期研究的重点方向。