地西他滨联合低剂量CAG 方案治疗老年复发/难治性AML 的疗效观察

张 婧，郭阳阳，谢会丽

（河南科技大学第一附属医院，河南 洛阳 471000）

急性髓系白血病（Acute myelogenous leukemia，AML）是造血系统髓系原始细胞克隆恶性增殖性疾病，其发病率较高，一旦患病难以治愈且死亡率较高，对患者身心健康造成严重影响。阿克拉霉素+阿糖胞苷+粒系集落刺激因子方案（CAG）是目前临床上治疗AML 的主要方式，但由于老年人骨髓造血能力退化，且耐药性较差，临床治疗效果并不理想［1，2］。地西他滨是一种新型治疗血液系统恶性疾病的药物，能通过激活DNA甲基化失活的基因起到促进肿瘤细胞分化、凋亡的作用，但单独使用地西他滨治疗AML 的有效率较低，疗效并不乐观［3，4］。故本次研究将地西他滨与低剂量CAG 方案联合治疗老年复发/难治性AML，旨在探究其治疗效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取河南科技大学第一附属医院2017 年1月～2020 年12 月收治的84 例复发/难治性AML 患者作为研究对象。纳入标准：经医师诊断确诊为复发/难治性AML［5］；均对使用药物无过敏现象；年龄＞65 岁；经医院伦理委员会批准，患者及家属知情同意。排除标准：有其他恶性肿瘤者；有心、肝、肾等重要功能严重障碍者；有其他代谢疾病者。将84 例复发/难治性AML患者随机分为A（42 例）、B（42 例）两组，两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）（见表1），具有可比性。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组患者治疗前均进行血常规检查，并根据情况给予止吐、防感染、护肝等基础AML 治疗。其中A 组患者给予地西他滨联合低剂量CAG 方案治疗：静脉滴注，第1d 给予地西他滨15mg/m2，第3～6d 给予阿克拉霉素10mg/m2，第1～14d 给予阿糖胞苷10mg/m2、注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子200μg/（m2·d）。持续治疗14d 为一个疗程，共持续4 个疗程。B 组患者给予低剂量CAG 方案：第1～4d 给予阿克拉霉素10mg/m2，第1～14d 给予阿糖胞苷10mg/m2、注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子200μg/（m2·d）。持续治疗14d 为一个疗程，共持续4 个疗程。

当患者血小板低于10×109/L 时，补充输入去白细胞血小板；当患者血红蛋白低于70g/L 时，输入除白细胞红细胞。当患者出现感染症状时进行抗生素治疗。

1.3 指标评估与检测

根据《血液病诊断及疗效标准判断治疗效果（完全缓解、部分缓解、未缓解）。采集患者空腹静脉血3ml，使用全自动血液分析仪检测患者血红蛋白（Hb）、白细胞（WBC）、血小板（Plt）含量。

1.4 观察指标

治疗后2 个月时，比较两组疗效。治疗前及治疗后2 个月时，比较两组患者Hb、WBC、Plt 水平变化。治疗期间比较两组患者毒副反应（严重骨髓抑制、药物性肝损伤、肺部感染）发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效比较（见表2）

表2 两组疗效比较 例

2.2 两组Hb、WBC、Plt 水平比较（见表3）

表3 两组治疗前及治疗后2 个月时Hb、WBC、Plt 水平比较（±s）

表3 两组治疗前及治疗后2 个月时Hb、WBC、Plt 水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.05。

组别Hb（g/L）治疗前 治疗后WBC（109/L）治疗前 治疗后Plt（109/L）治疗前 治疗后A 组B 组t 值P 值93.31±8.67 91.95±8.94 0.70＞0.05 72.84±19.611）82.47±20.571）2.19＜0.05 2.41±0.56 2.43±0.59 0.15＞0.05 5.72±1.341）3.86±1.511）5.97＜0.05 64.17±12.57 351.72±22.431）66.13±14.58 246.79±24.551）0.66 20.45＞0.05 ＜0.05

2.3 两组毒副反应发生情况比较（见表4）

表4 两组毒副反应发生情况比较 例

3 讨论

在AML 患者接受治疗病情稳定后，仍有很大概率会再次复发，形成复发/难治性AML，增加了治疗难度。

老年复发/难治性AML 患者通常伴有其他基础疾病，且其身体机能退化，身体状况较差，使用常规剂量CAG 方案治疗可能会导致患者出现严重毒副反应，导致患者死亡率增加。地西他滨作为新型治疗AML 药物，能通过抑制AML 患者体内DNA 甲基化转移酶激活抑癌基因，使其发挥抑癌作用。本次研究中发现，治疗4 个疗程后，A 组总缓解率均明显高于同时间B 组，且A 组WBC、Plt 水平明显高于同时间B 组，Hb 水平明显低于同时间B组。WBC、Hb、Plt 水平常用来反应患者骨髓造血功能，当骨髓造血功能受损时，WBC、Plt 水平会有明显下降，Hb 水平会有明显上升。本次研究中地西他滨与低剂量CAG 方案联合治疗老年复发/难治性AML能有效改善患者骨髓造血功能，且治疗效果更好，可能是因为CAG 治疗方案中的粒系集落刺激因子能通过与幼稚细胞受体结合促进粒细胞集落形成，从而加强药物消灭白血病细胞的能力、减少药物不良反应；阿糖胞苷能与肿瘤细胞DNA 结合从而加速其凋亡，抑制其增殖。阿克拉霉素能抑制癌细胞DNA 转录和复制，从而阻滞癌细胞增殖。三种药物联合从多方面灭杀癌细胞，抑制癌细胞增殖，起强力抗肿瘤的作用，有效缓解患者症状。地西他滨能通过去甲基化作用激活患者体内抑癌基因，从而达到抑制癌细胞增殖的作用，促进其他药物治疗效果。同时，地西他滨能加速巨核细胞成熟、促进血小板向外周血释放，从而有效加快骨髓造血功能的恢复。

本次研究中，两组患者毒副反应发生情况比较无明显差异，这说明使用地西他滨与低剂量CAG 方案联合治疗复发/难治性AML 患者安全性有保障，与常规治疗方式相似。

综上所述，使用地西他滨与低剂量CAG 方案的治疗效果较好，能有效改善患者骨髓造血功能，且无明显毒副反应。