中国卒中后疲劳患病率及发展趋势的Meta 分析

薛超，李娟，方茜，余洁，郝明青

1.550002 贵州省贵阳市，贵州中医药大学护理学院

2.550002 贵州省贵阳市，贵州省人民医院护理部

脑卒中是最常见的神经系统疾病，其通常会导致肢体功能障碍、认知下降、负性情绪等并发症［1-4］，且各种症状之间的关系极为复杂［5］。其中，卒中后疲劳（post stroke fatigue，PSF）作为伴随卒中幸存者较持久的身心症状之一［6-7］，将严重影响卒中患者恢复期的日常生活能力和生活质量，导致康复时间延长，照护压力和经济负担显著增加［6，8］。PSF 是指脑卒中患者早期出现的与既往劳累程度无关的持续性主观疲惫感，且休息后不能缓解［6，9］。据报道，我国PSF 总体患病率为23%～74%［10-13］，但由于我国地域广阔，不同地区、人群的患病率存在明显差异。此外，PSF 也是卒中复发和卒中后死亡的独立危险因素［6，14-15］。因此，了解PSF患病率对于推进我国卒中防治工作具有重要意义。然而，目前在我国尚缺乏有关PSF 患病率及发展趋势的综合报道。鉴于此，本研究旨在通过Meta 分析的方法系统评价我国PSF 的患病现状及发展趋势，以期为我国相关部门制订有针对性地脑卒中防治策略提供数据支撑和参考依据。本研究已在PROSPERO 平台注册，注册号：CRD42023427915。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 本研究纳入研究类型为横断面研究，研究对象为我国脑卒中患者。结局指标为PSF 患病率，疲劳症状经信效度良好的评估工具明确诊断。

1.1.2 排除标准：（1）数据重复的研究；（2）综述、会议论文及评论；（3）非中、英文文献；（4）研究设计不合理、质量较差的文献；（5）原文数据不可用；（6）样本量低于100 例。

1.2 文献检索策略

计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、中国知网（CNKI）、万方数据服务平台（Wanfang Data）、维普网（VIP）和中国生物医学文献数据库（CBM），搜集有关中国PSF 患病率的横断面研究，检索时限均从建库至2023-05-20。同时检索纳入研究的参考文献，以补充获取相关文献。英文检索词包括：stroke fatigue，post stroke fatigue，fatigue after stroke，PSF，prevalence，incidence，occurrence，epidemi*，Chinese，China，HongKong，MaCao，TaiWan 等。中文检索词包括：脑卒中，脑梗死，脑出血，中风，疲劳，卒中后疲劳等。以PubMed 为例，具体检索策略见表1。

表1 PubMed 检索策略Table 1 PubMed search strategy

1.3 文献筛选和资料提取

由2 名研究者独立筛选文献、提取资料并交叉核对。如有分歧，则通过讨论或与第三方协商解决。文献筛选时首先阅读文题，在排除明显不相关的文献后，进一步阅读摘要和全文以确定是否纳入。同时将已纳入研究的参考文献进行综合分析，以“滚雪球”法获取与本研究相关的文献［16］。资料提取内容包括：第一作者、发表年份、研究地点、评估时间、卒中类型、总样本量、病例数、评估工具及相关数据等。

1.4 纳入研究的偏倚风险评价

由2 名研究者独立评价纳入研究的偏倚风险，并交叉核对，如遇分歧，则通过讨论或请第三方协助判断。横断面研究采用美国医疗保健质量和研究局（Agency for Healthcare Research and Quality，AHRQ）推荐的偏倚风险评价标准及现患率方法学质量评估标准进行评价［17］。AHRQ 有11 个条目，若每个条目评定为“是”记1 分，“否”或“不清楚”记0 分，AHRQ 总分8～11 分为高质量，4～7 分为中等质量，0～3 分为低质量［18］。

1.5 统计学分析

采用Stata 16.0 软件对中国PSF 患病现状及发展趋势进行统计分析。采用χ2检验（检验水准α=0.1）和I2检验分析研究结果间的异质性。若各研究结果间无统计学异质性（I2＜50%，P ≥0.1），则选用固定效应模型进行Meta 分析；若各研究结果间存在统计学异质性（I2≥50%，P＜0.1），则进一步分析异质性来源，在排除明显临床异质性的影响后，采用随机效应模型进行Meta 分析。Meta 分析的水准设为α=0.05。明显的临床异质性采用亚组分析或敏感性分析进行处理。采用漏斗图结合Egger's 检验评价发表偏倚。不同水平患者PSF患病率比较采用χ2检验。发展趋势分析应用SPSS 25.0软件进行趋势χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 文献筛选流程及结果

初检数据库共获得相关文献2 590 篇，经逐层筛选，最终纳入57 个横断面研究［10-13，19-71］，涵盖中国19 个省/自治区/直辖市及特别行政区，总样本量为1 3621例，其中PSF 患者5 764 例。文献筛选流程及结果见图1。

图1 文献筛选流程及结果Figure 1 Literature screening process and results

2.2 纳入研究的基本特征和偏倚风险评价结果

纳入研究的基本特征见表2，纳入57 项横断面研究的AHRQ 评分为6～11 分，高质量研究42 项，中等质量研究15 项，详见表2。

表2 纳入研究的基本特征Table 2 Basic characteristics of the included studies

2.3 Meta 分析结果

2.3.1 PSF 患病率：纳入57 项研究的随机效应模型Meta 分析结果显示，我国PSF 总患病率为43.5%（95% CI=40.0%～47.0%），见图2。

图2 中国PSF 患病率的 Meta 分析森林图Figure 2 Forest plot of prevalence of PSF in China of Meta-analysis

2.3.2 亚组分析：按性别、年龄、地理分区、卒中性质及分期、受教育程度、婚姻状况、工作状况、评估工具等类别进行亚组分析。

（1）按性别分组，男性PSF 患病率为38.4%，女性为45.2%。（2）按年龄分组，＜60 岁为40.0%，60～75 岁为67.9%，＞75 岁为71.9%。（3）按地理分区分组，华北地区PSF 患病率为40.0%，东北地区为41.0%，华东地区为49.5%，华中地区为40.3%，华南地区为40.0%，西南地区为59.3%，西北地区为46.2%。（4）按卒中性质分组，脑出血PSF 患病率为56.3%，脑梗死为40.0%。（5）按卒中分期分组，急性期PSF 患病率为41.4%，恢复期为46.4%。（6）按受教育程度分组，小学及以下PSF 患病率为56.0%，初中为46.7%，高中为46.8%，大专及以上为43.6%。（7）按婚姻状况分组，有配偶者PSF 患病率为45.8%，无配偶者为53.6%。（8）按工作状况分组，在职者PSF 患病率为45.0%，无业或退休者为53.8%。（9）按评估工具分组，应用疲劳严重程度量表（FSS）者PSF 患病率为41.8%，应用个人疲劳强度问卷（CIS）为65.8%，应用中文版卒中神经疲劳指数（NFI-stroke）为50.5%，应用中文版疲劳评估量表（C-FAS）为52.7%，应用精神疲劳自评量表（MFS）为48.9%，见表3。

表3 中国PSF 患病率的Meta 分析结果Table 3 Meta-analysis results of the prevalence of PSF in China

2.3.3 发展趋势分析：本研究将纳入的 57 篇文献进行整理汇总，并从4 个方面综合分析中国PSF 患病率的发展趋势。结果表明：从年龄分布来看，我国PSF 患病率随年龄增长而逐渐增加（χ2趋势=87.081，P＜0.01）；从文化背景来看，我国PSF 患病率与受教育程度无相关性（χ2趋势=0.333，P=0.564）；从空间分布来看，全国7 个地区之间PSF 患病率（40.0%～59.3%）间差异有统计学意义（χ2=112.615，P＜0.01，图3），各省级行政区PSF 患病率（23.3%～74.2%）间差异有统计学意义（χ2=504.294，P＜0.01，表4）；从发表时间来看，2013 年1 月—2023 年5 月我国PSF 患病率（32.4%～53.9%）有增长趋势（χ2趋势=48.011，P＜0.01，图4、表5）。

图3 中国七大地区PSF 患病率Figure 3 Prevalence of PSF in seven regions of China

图4 2013—2023 年5 月中国PSF 患病率Figure 4 Prevalence of PSF in China from 2013 to May in 2023

表4 中国19 个省级行政区PSF 患病率Table 4 Prevalence of PSF in 19 provincial-level administrative regions in China

表5 2013 年1 月—2023 年5 月中国PSF 患病率Table 5 Prevalence of PSF in China from January 2013 to May in 2023

2.4 敏感性分析

通过逐一剔除研究法进行敏感性分析，结果表明效应量无显著变化，提示本研究结果较稳定。

2.5 发表偏倚

对中国PSF 患病率绘制漏斗图进行发表偏倚检验，结果显示各研究点大致呈对称分布（图5），结合Egger's 检验（t=1.78，P=0.081），提示无显著发表偏倚。

3 讨论

本研究汇总分析了57 个横断面研究。文献质量评价结果显示AHRQ 评分为6～11 分，为中、高质量文献，研究结果的可靠性得以保证。本研究Meta 分析结果显示：中国PSF 总患病率为43.5%，略高于ZHAN 等［72］研究报告的37.98%，这可能是由于不同研究中的样本来源及大小、地域环境、文化背景、PSF 评估工具和评估时间等不尽相同。

亚组分析发现，（1）从性别来看，女性PSF 患病率高于男性，这与既往研究结果一致［73-76］，可能是因为相比男性，女性通常更加关注并感知到自身的疲劳症状［39，73，77］。此外，处于更年期的中老年女性可能会伴随内分泌功能紊乱，体内激素代谢异常等，继而导致其易产生焦虑抑郁、慢性疲劳等精神心理问题［12，61］。因此，建议医务人员应着重关注女性卒中患者的心理健康状况，及早筛查评估，重点关注女性脑卒中患者的心理健康状况，以降低其对患者疲劳症状和预后恢复的不利影响。（2）从卒中性质来看，脑出血患者较脑梗死患者更易出现疲劳，与多项研究结果相符［73，78-79］，但二者产生差异的具体机制仍需进一步探索。（3）从卒中分期来看，PSF 患病率在急性期（41.4%）略低于恢复期（46.4%），这可能与本研究将卒中后2 周作为急性期和恢复期的判断标准有关［72］。据文献报道，PSF 患病率会随卒中时间而逐渐增加，且疲劳症状会伴随卒中患者持续很久［15，79］。因此，医务人员应在卒中急性期对患者的PSF 开展筛查诊断工作，并建立纵向随访制度，以便更准确地评估PSF 患病率。（4）从婚姻状况来看，无配偶者的PSF 患病率高于有配偶者（53.6%与45.8%，P＜0.05），可能与无配偶者缺乏良好的家庭支持有关。有研究表明［47，64］，无配偶者在遭受意外事件或重大疾病时，其更易产生心理问题，采取消极的应对方式，随后出现家庭功能障碍，而家庭支持功能与脑卒中患者的健康状况及预后恢复均有着紧密的联系［57］。因此，医务人员在提供良好的医疗照护的同时，还应主动向患者及其家属解释双方共同参与康复过程的重要性和必要性，鼓励照顾者积极参与治疗与护理过程，提高病人对家庭支持的感知度和利用度，从而缓解卒中后的疲劳症状。（5）从工作状况来看，在职者的PSF 患病率低于无业或退休者（45.0%与53.8%，P＜0.05），与既往研究报道结果一致［11-12，20，24，41］。可能是因为本研究中在职者的平均年龄较低，基础身体素质尚可，卒中后恢复较快，同时他们还具有更稳定的经济收入和更高的社会支持水平，而较好的社会支持是PSF 的保护因素［36，42，47］。（6）从评估工具来看，FSS 因其条目少，内容简单易懂，已成为国内外PSF 研究领域最常用的评估工具［78，80］。FSS 在本研究中使用率高达89.5%（51/57），然而应用FSS 评估PSF 的检出率低于其他评估工具（41.8%与48.9%～65.8%，P＜0.05），这可能是因为PSF 作为一组患者自我感知报告的疲劳综合征，常表现为复杂性和多维性［81］。因此，提示医务人员应从社会、家庭、个体的身心状况等多个方面综合评估卒中患者的疲劳感受［80］，以明确其具体来源，从而采取相针对性的防治措施。

此外，从年龄分布来看，我国PSF 患病率随年龄增长而逐渐增加，并且各年龄段的PSF 患病率差异显著（P＜0.01），这可能是因为年长者在卒中发病前就患有多种慢性病，并伴有疲劳症状，而卒中又会加重及限制患者的活动功能，继而导致身体愈发衰弱，出现慢性疲劳症状［82-83］。但也有研究表明，中青年PSF 患病率与老年人相近［72］，甚至更高［43，84］。因此，关于PSF 患病率的年龄差异仍需深入研究。从文化背景来看，我国PSF 患病率与受教育程度无相关性（P＞0.05），即PSF患病率不会因受教育程度不同而存在显著差异，这与ZHAN 等［72］研究结果一致，其原因可能是PSF 受个体主观体验的影响较大。从空间分布来看，全国7 个地理分区及各省份之间PSF 患病率均有明显差异，其中西南地区贵州省PSF 患病率最高（74.2%），这可能与不同区域间的文化差异、经济发展水平、医疗卫生发展状况等紧密相关。因此，建议相关部门应重点关注脑卒中高发的地区及省份，针对区域特点，及早制订实施全面精准的卒中防治策略。从发病时间来看，2013 年1 月—2023 年5 月我国PSF 患病率为32.4%～53.9%，其中在2018 年达到最高（53.9%），此后连续4 年（2019—2022 年）稍有回落，但在2023 年又出现小幅回升，此回升是否与新型冠状病毒感染所致的长期疲劳有关［85-86］仍需进一步研究。此外，更加值得注意的是无论PSF 患病率在我国呈现何种发展趋势，均应继续加强推进卒中的防治工作，加大脑卒中防治知识在普通居民中的宣传力度，提高全民的健康素养，从而在根本上降低卒中的发病风险。

本研究局限性如下：（1）纳入的文献均为横断面研究，受研究设计、研究质量、样本来源及大小等影响，各研究间的异质性较大，经亚组分析后异质性仍未见明显降低；（2）纳入研究采用的PSF 评估工具和诊断标准尚未统一，可能因测量偏倚导致结果的可靠性降低；（3）我国部分省份缺乏原始研究数据，其结果可能存在偏倚，结论外推性受限；（4）检索时间截至2023-05-20，文中报告的2023 年PSF 患病率不足以代表全年实况。

综上所述，现有证据显示，我国PSF 总体患病率较高，不同地区、省份之间存在明显差异，且随着时间发展呈现出动态变化趋势。此外，女性、高龄、无配偶、受教育程度低、无业或退休、卒中恢复期、脑出血等群体PSF 患病率偏高。因此，建议各级医疗机构应重点关注以上人群，加快制订实施PSF 的综合防治策略，以降低PSF 患病率，减轻我国卒中患者的社会照护压力和疾病经济负担。

作者贡献：薛超负责文章构思与设计、论文撰写与修订；薛超、余洁、郝明青负责文献检索、数据提取、质量评价及数据分析；李娟、方茜负责文章审校及质量控制，并对文章整体负责。

本文无利益冲突。