氦氖激光照射联合小牛血去蛋白提取物治疗创伤性鼓膜穿孔的疗效分析

杜慧慧 韩情情 高歌

（河南省郑州市第七人民医院 郑州 450000）

创伤性鼓膜穿孔多由暴力损伤引发，患者可出现耳痛、耳鸣、听力下降，影响正常工作生活，需及时治疗。针对创伤性鼓膜穿孔术目前常见的治疗方案主要有保守治疗、手术修补治疗，虽能取得一定治疗效果，但均存在鼓膜穿孔生长缓慢，康复周期长，鼓膜长期不愈合致反复感染率高等不足[1]。有研究表明，对新鲜的创伤性鼓膜穿孔采用氦氖激光治疗可以有效改善患者鼓膜的血液循环，加速鼓膜穿孔再生长，治疗效果较好[2]。小牛血去蛋白提取物是多成分的生物活性物质，能促进细胞对葡萄糖和氧的摄取和利用，加速组织和细胞代谢，可用于黏膜损伤性疾病的修复。基于此，本研究分析氦氖激光照射联合小牛血去蛋白提取物治疗创伤性鼓膜穿孔的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2021 年1 月至2023 年1 月就诊于河南省郑州市第七人民医院的100 例创伤性鼓膜穿孔患者按照随机对照原则分为两组。对照组50例，男29 例，女21 例；年龄22~78 岁，平均（50.60±3.22）岁；病程1~3 d，平均（2.35±0.56）d；穿孔原因：交通事故22 例，掌捆耳部13 例，炸伤15 例；穿孔类型：小穿孔30 例，中穿孔15 例，大穿孔5 例；平均体质量指数（22.86±1.18）kg/m2。研究组50 例，男27例，女23 例；年龄20~80 岁，平均（50.58±3.28）岁；病程1~4 d，平均（2.38±0.58）d；穿孔原因：交通事故23 例，掌捆耳部14 例，炸伤13 例；穿孔类型：小穿孔31 例，中穿孔16 例，大穿孔3 例；平均体质量指数（22.43±1.07）kg/m2。两组一般资料比较均衡性良好（P＞0.05），可对比。本研究已获河南省郑州市第七人民医院医学伦理委员会批准（伦理字20200012008 号）。

1.2 入选标准 （1）诊断标准。创伤性鼓膜穿孔符合《耳鼻咽喉头颈外科学》[3]中相关诊断标准，且经耳内镜确诊。经耳内镜确诊为创伤性鼓膜穿孔，均为单耳穿孔。（2）纳入标准：认知功能、沟通能力与视听觉正常；自愿签署知情同意书；均存在不同程度的听力损失。（3）排除标准：合并内分泌系统、免疫系统或血液系统等严重原发病；合并未控制的感染；对本研究用药过敏；合并耳聋性疾病、中耳炎。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 开展氦氖激光照射治疗，仪器选取由上海嘉定光电仪器有限公司生产的JH 30 型氦氖激光治疗仪，波长设置为632.8 mm，功率设置为15~20 W，将消毒完毕后的光纤探头放置于患耳外耳道内，保证激光光源可充分照射到鼓膜，以患者耳朵有温感为宜。单次治疗时长20 min，1 次/d。连续治疗2 周。

1.3.2 研究组 在对照组基础上将800 mg 小牛血去蛋白提取物注射液（国药准字H20003062）融入250 ml 生理盐水中静脉滴注，1 次/d。连续治疗2周。

1.4 观察指标 （1）临床疗效。显效：治疗2 周后患者临床症状（耳痛、耳鸣及耳闷胀感等）全部消失，穿孔愈合，耳内镜检查鼓膜颜色及形态恢复正常，听力恢复正常；有效：临床症状有所好转，耳内镜检查鼓膜颜色恢复正常，但穿孔未愈合，听力有所提升但小于15 dBHL。无效：临床症状无好转甚至恶化，耳内镜检查鼓膜无变化，穿孔未愈合，听力无提升甚至变低。总有效=显效+有效。（2）整合素-β1 水平。在治疗前、治疗2 周后，抽取患者3 ml 空腹静脉血，离心取血清，通过酶联免疫法（试剂盒：上海虹桥生物科技有限公司）测定整合素-β1 水平，所有操作严格按照试剂盒或仪器说明书执行。（3）相关生长因子。取患者治疗前及治疗2 周后空腹静脉血3 ml，离心得上清液，应用双抗体夹心酶联免疫吸附法（试剂盒：美国DRG 国际有限公司）测定血清表皮生长因子（EGF）、角质细胞生长因子（KGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、转化生长因子-β1（TGF-β1）水平。（4）炎性因子。采集患者治疗前、治疗2 周后空腹3 ml 静脉血，离心取血清，通过化学发光免疫法（试剂盒：杭州昊鑫生物科技股份有限公司）测定白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C 反应蛋白（CRP）水平。（5）不良反应。主要有过敏性休克、皮疹、头晕头痛、发热、呼吸急促。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 软件对数据进行处理，计量资料（相关生长因子水平、整合素-β1 水平）用（）表示，行t检验；计数资料用%表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后比较两组治疗总有效率，研究组较对照组更高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 整合素-β1 水平 两组治疗前血清整合素-β1水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后血清整合素-β1 水平比对照组高（P＜0.05）。见表2。

表2 两组整合素-β1 水平对比（ng/ml，）

表2 两组整合素-β1 水平对比（ng/ml，）

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2.3 相关生长因子水平 研究组与对照组治疗前血清EGF、KGF、bFGF、TGF-β1 水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2 周后，研究组血清EGF、KGF、bFGF、TGF-β1 水平比对照组高（P＜0.05）。见表3。

表3 两组相关生长因子水平对比（pg/ml，）

表3 两组相关生长因子水平对比（pg/ml，）

注：相比本组治疗前，*P＜0.05。

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2.4 炎性因子 治疗前两组血清CRP、TNF-α、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2 周后，研究组血清CRP、TNF-α、IL-6 水平比对照组低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组炎性因子对比（）

表4 两组炎性因子对比（）

注：相比本组治疗前，*P＜0.05。

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2.5 不良反应 两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

有研究表明，创伤性鼓膜穿孔发生至愈合后会经历穿孔边缘鼓膜充血、炎症细胞浸润、上皮层从穿孔边缘的中间位置向外围呈放射状不断生长、穿孔从中间关闭等阶段，穿孔愈合方向和鼓膜上皮移行方向相同[4]。因此，采取有效措施消除穿孔边缘鼓膜充血及炎症细胞浸润，加速上皮层生长对加速鼓膜穿孔愈合具有积极意义。

氦氖激光在医疗上主要用于照射治疗，可起到刺激生长、消炎镇痛和扩张血管作用[5]。当前，氦氖激光照射治疗是治疗创伤性鼓膜穿孔的有效方案，在局部激光照射下能够有效扩张鼓膜耳深动脉及相应静脉，增加鼓膜血液供应以改善鼓膜血液微循环，利于缓解鼓膜充血及减轻炎症细胞浸润；另外，激光照射可以促进干细胞分裂增殖，提高细胞组织代谢及修复能力，加速鼓膜上皮增生移行，从而促进鼓膜穿孔愈合。但在临床实践中，实施氦氖激光照射治疗小穿孔患者能取得较好的治疗效果，但在治疗中、大穿孔时疗效欠佳，需联合更为高效的治疗方案。

研究发现，鼓膜穿孔的愈合过程是各种生长因子对鼓膜组织细胞产生作用，使其重新进行有丝分裂和分化的过程[6]。有研究表明，bFGF 是血管生长因子，可促使纤维组织及上皮组织形成创面新生血管网，加速穿孔愈合与组织修复；TGF-β1 可通过促进细胞增殖及外基质的产生、诱导炎症细胞的游走等功能来加速鼓膜成纤维细胞向伤口迁移和增殖；EGF 通过促进上皮细胞增殖和角质化参与了鼓膜穿孔的愈合；KGF 可靶向作用于角质形成细胞来促进创缘新生血管形成，加速创缘愈合[7~9]。本研究结果显示，研究组治疗后血清EGF、KGF、bFGF、TGF-β1 水平比对照组高，研究组治疗总有效率比对照组高，证明氦氖激光照射联合小牛血去蛋白提取物治疗创伤性鼓膜穿孔，能有效加速穿孔愈合，临床疗效更好。究其原因是，小牛血去蛋白提取物含有小分子多肽、氨基酸、核苷酸、低聚糖、脂类等有机物和无机离子，可激活患处细胞膜上的葡萄糖载体增加摄取利用葡萄糖与氧气，加速合成三磷酸腺苷，源源不断地为患处输送氧气及营养物质，可以为鼓膜上皮的修复提供较高浓度的生长因子，促进上皮组织的修复和再生[10~11]。同时，小牛血去蛋白提取物可增强细胞内线粒体的呼吸功能，刺激新毛细血管生成，不断恢复患处缺血组织的血流微循环，可刺激上皮细胞再生，起到加速鼓膜组织修复愈合的作用[12~13]。因此，氦氖激光照射联合小牛血去蛋白提取物治疗后可发挥协同作用更好地促进鼓膜穿孔愈合，提高治疗效果。有研究表明，整合素-β1 是上皮干细胞特异性标志物，是反映上皮干细胞的分化和增殖的重要指标[14]。因此，整合素-β1 高表达提示上皮细胞生长情况佳，鼓膜穿孔愈合情况更好。本研究结果显示，治疗后研究组血清整合素-β1 高于对照组，证实氦氖激光照射联合小牛血去蛋白提取物治疗创伤性鼓膜穿孔，患者鼓膜穿孔上皮细胞生长情况更好，可更好地促进穿孔愈合。

IL-6、CRP、TNF-α 是典型的炎症介质，在炎症细胞浸润时水平增高[15]。本研究结果显示，研究组治疗后血清IL-6、CRP、TNF-α 水平比对照组低，表明氦氖激光照射联合小牛血去蛋白提取物治疗创伤性鼓膜穿孔，能有效减轻炎症反应。分析其原因为，小牛血去蛋白提取物可通过核因子-κB 通路，有效抑制炎症因子的产生；也可发挥调控中性粒细胞活性的作用，达到抑制IL-6、CRP、TNF-α 等炎性细胞因子产生以减轻机体炎症反应的目的。从安全性角而言，治疗期间对照组不良反应发生率为2%，研究组不良反应发生率为6%，两组不良反应发生率比较相当，可保证用药安全性。