突发性聋患者治疗前后在大脑皮层静息态fMRI的表现

叶煜晟 陈剑飞,* 余 媛 仇志亮

1.上饶市人民医院耳鼻喉科 (江西 上饶 334000)

2.上饶市人民医院影像科 (江西 上饶 334000)

突发性耳聋(SSNHL)是没有任何先兆，听力在几个小时内突然地降到最低点，发生原因不明的耳聋，排除第Ⅷ对脑神经外，无其他脑神经系统受损症状，属耳鼻喉科高发病症之一[1]。SSNHL患者多单侧发病，会伴有耳鸣、眩晕等症状，其发病率逐年升高，对人们的听力水平造成严重威胁[2]。临床上对SSNHL的常规检查主要为纯音测听、声导抗、耳声发射及CT检查等手段，检查侧重于听觉系统受控部位，注重听觉信息的感受和传导过程，而对于听觉控制部位即听觉中枢的观测存在一定的局限性[3]。功能磁共振成像(fMRI)是在常规磁共振成像基础上发展的新型成像技术，可对差异脑区、脑神经元系统活动进行定位分析，具有无创性、可重复性的优势，成为研究脑功能的最重要手段之一[4]。因此，本研究应用fMRI在静息态下观察SSNHL患者治疗前后的脑活动变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021年10月至2023年9月上饶市人民医院耳鼻咽喉科收治的SSNHL患者，将150例符合纳入排除标准的单侧耳聋患者作为研究对象，其中男性87例，女性63例，年龄23～72岁，平均年龄(46.37±11.25)岁，病程(9.41±1.38)d，受教育程度(8.54±3.41)年；右侧耳聋94例，右耳纯音测听平均值(PTA)(58.46±19.10)dB HL，耳鸣致残残量表(THI)得分(48.05±16.11)分；左侧56例，PTA(63.57±20.94)dB HL，THI值(47.82±15.38)分。

纳入标准：符合SSNHL的诊断[5]标准；均为右利手；年龄＞18岁；发病在2周之内，未进行任何治疗；经医院伦理委员会批准。排除标准：对fMRI检查禁忌者；存在中耳病变、梅尼埃病或听神经瘤者；既往有耳部手术史；存在中枢神经类疾病者；妊娠期妇女或合并严重心、肝等脏器疾病者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者均采用相同治疗方案[6]。全部采用静脉滴注给药，给予0.9 %生理盐水250 mL和金纳多(悦康药业集团有限公司，国药准字H20070226，规格：5 mL:17.5 mg)35 mg，2次/d；0.9 %生理盐水100 mL和地塞米松磷酸钠注射液(上海现代哈森(商丘)药业有限公司，国药准字H41021924，规格：1 mL＊5 mg＊10支)10 mg，1次/d；0.9 %生理盐水100 mL和甲钴胺注射液(海南斯达制药有限公司，国药准字H20044316，规格：1 mL:0.5 mg)，0.5 mg，1次/d；10 d为一个疗程，共2个疗程。

1.2.2 fMRI检查 分别于治疗前3 d及治疗结束后进行2次fMRI扫描；采用飞利浦公司，Achieva 3.0T TX 磁共振扫描仪行MRI检查，取受检者仰卧位，使其头部置于头线圈内，使受检者平稳呼吸，尽量避免系统性思维活动。扫描主要步骤主要包括常规颅脑扫描序列、高分辨力T1-3D成像序列、血氧水平依赖性脑功能成像(BOLD-fMRI)。首选以SE获取轴面T2W1图像。BOLD-fMRI采用回波平面成像(EPI)序列进行数据采集，平行于前、后连合连线轴位扫描，参数分别为TR=2000 ms，TE=40 ms，翻转角=90°，扫描视场角(FOV)=230 mm×230 mm，矩阵=64×64，连续扫描30层，层厚=4.0mm，间距=1.2mm，扫描持续时间为8分06秒；T1加权三维磁化强度预备快速采集梯度回波序列行失面扫描，参数：TR=1900 ms, TE=2.26 ms，矩阵=256×256，FOV=250mm×250mm，层厚=1.0 mm。分析低频振幅(ALFF)信号结果。

1.2.3 fMRI数据处理 静息态数据预处理采用DPABI中的DPARSF软件包，处理步骤主要为去除前十个时间点、层间时间校正、滤波处理(0.01～0.08 Hz)及去白质及脑脊液信号等；采用脑坐标系统(MNI)及AAL atla自动解剖标记图谱进行标记和分析。数据处理后获得全部受试者ALFF全脑图。采用DPABI统计功能处理组间差异统计，采用双样本t检验比较两组样本脑图。

1.3 观察指标(1)统计患者治疗后临床疗效 所有患者均在治疗3 d及治疗结束后进行电测听听力检查，观察其听力变化情况，根据相关指南[5]评定疗效：痊愈、显效、有效、无效分别为平均听力恢复至健耳水平、提高30 dB以上、提高15～30 dB、提高不足15 dB；(2)对比有效患者治疗前后的fMRI变化；(3)对比无效患者治疗前后的fMRI变化。

1.4 统计学分析非fMRI数据采用SPSS 20.0统计学软件处理，计量资料(±s)表示，采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗后患者临床疗效统计治疗后痊愈患者59例(39.33%)、显效50例(33.33%)、有效19例(12.67%)及无效22例(14.67%)，总有效率为85.33%(128/150)。

2.2 有效患者治疗前后的fMRI变化有效患者治疗前后ALFF信号存在差异，其中治疗后ALFF信号升高脑区为左侧额中回、右侧颞下回、左侧眶部额上回、左侧背外侧额上内侧回、右侧海马旁回及右侧前扣带和旁扣带脑回，信号降低脑区有左侧颞中回、左侧颞上回及右侧楔叶、右侧补充运动区，差异有统计学意义(P＜0.05)。见图1。

表1 有效患者治疗前后的fMRI变化

2.3 无效患者治疗前后的fMRI变化无效患者治疗前后fMRI差异变化主要发生于颞上、中、下回，治疗后，颞下回ALFF信号升高，颞中回及颞上回ALFF信号降低，治疗前后差异存在统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 无效患者治疗前后的fMRI变化

3 讨 论

近几年临床对SSNHL的研究愈加深入，但其病因及病理机制仍不清楚，临床上多采用“多打一”的综合治疗，尚无规范性标准[7]。国内外主流观点认为SSNHL的发病机制有耳蜗内缺血学说、病毒感染学说及局部损伤等，此类观点的研究重点多集中在听觉系统本身，忽视了中枢代偿作用，故分析SSNHL患者听觉皮质变化以探究SSNHL的病理机制是当前研究热点[8-9]。常规的磁共振成像多用于判断皮质是否病变或损伤，无法观察大脑活动。静息态fMRI以血氧水平依赖为基础显示大脑特定局部区域的功能活动情况，可重复性强，对听觉皮层活动的本质和规律的探索有重要意义[10]。

本研究患者经过2个疗程治疗后，经统计发现，有效患者128例，无效患者22例，临床总有效率达到85.33%，说明经药物治疗后SSNHL患者的症状可得到一定改善。初级听觉中枢感受到蜗神经上行传导的信号刺激，负责初步感知，听觉皮层可感受各种类型信息加以处理，此二者与听觉联合区共同参与视、听、读、写的信息处理。有学者[11]发现脑的额叶中、下回、扣带回及颞下回、中回等不同部位参与辨认不同听觉信息。当SSNHL患者单侧听觉丧失，静息状态下患者听觉皮层网络必然发生相应的改变。既往研究[12]表明，左耳听觉损伤的患者双侧和旁扣带回、左内侧额上回的ALFF信号下降，说明SSNHL患者的脑皮层网格发生改变，在基础状态下，以上区域的脑部神经元自发活动较正常人低。本研究采用静息态fMRI分析单侧SSNHL有效和无效患者治疗前后ALFF信号变化，结果显示有效患者治疗后左侧额中回、右侧颞下回、左侧眶部额上回、左侧背外侧额上内侧回、右侧海马旁回及右侧前扣带和旁扣带脑回脑区ALFF信号升高，左侧颞中回、左侧颞上回及右侧楔叶、右侧补充运动区ALFF信号降低，无效患者治疗后的ALFF信号变化集中在颞叶区域。颞上回和颞中回在听觉中枢中处于重要位置，主要参与听觉和语言识别处理，补充运动区的活动状态与语言修复相关，楔叶则以视觉信息处理为主。研究[13]表明，视觉和听觉系统紧密相连，当患者听力下降时往往会伴随认知能力下降、情绪低落。有效患者治疗后多处脑区ALFF信号均发生明显变化，形成听觉信息处理系统，间接调整患者听觉皮层的神经自发活动水平，增强对言语及视觉信息的处理。颞叶主要是针对接受的听觉信息进行部分加工，无法单独完成信息处理需联合额叶、眶部额等脑区共同完成信号识别、转化、输出。无效患者仅颞叶脑区ALFF信号发生变化，其他脑区并未发生重塑，未能重新建立代偿系统，故听力未恢复正常水平。

综上所述，通过观察治疗前后SSNHL患者的静息态fMRI变化发现，相同治疗方案下，有效患者和无效患者的大脑活动发生改变且存在不同脑区的激活。本研究存在一定的局限性，SSNHL存在急性、慢性期或者低频、高频、全频听力丧失等不同类型，本次未进一步分组，将单侧SSNHL患者纳入研究，可能会对结果产生一定影响，后期将需细化分组深入研究。