呋喃唑酮治疗幽门螺杆菌感染致药物热5 例临床分析

郑 跃

近年来，呋喃唑酮广泛与其他药物联合治疗幽门螺杆菌感染，可引起发热等不良反应。现回顾性分析我院应用呋喃唑酮治疗幽门螺杆菌感染致药物热5 例患者的病例资料，探讨呋喃唑酮引起药物热的特征，以提高诊治能力。

1 临床资料

1.1 一般资料

收集我院2020 年1—12 月因呋喃唑酮治疗幽门螺杆菌感染致发热的患者5 例，均无其他明显发热病因，停用治疗幽门螺杆菌感染相关药物后体温逐渐下降至正常。患者体温正常3 天后，服用呋喃唑酮片再次出现发热，停药后体温又逐渐恢复正常。其中男1 例，女4例；年龄30 ～47 岁，平均（37.4±6.6）岁。患者均采用四联方案治疗，3 例采用呋喃唑酮片（天津力生制药股份有限公司，100 mg/片）1 片、阿莫西林胶囊[石药集团中诺药业（石家庄）有限公司，0.25 g/粒]4粒、雷贝拉唑钠肠溶片[双鹤药业（海南）有限责任公司，10 mg/片）1 片、枸橼酸铋钾胶囊（济川药业集团有限公司，0.3 g/粒）2 粒四联用药，均每天两次口服。1 例存在青霉素、头孢类药物过敏史，采用盐酸多西环素肠溶胶囊[永信药品工业（昆山）有限公司，0.1 g/粒）]1 粒，每天两次口服代替阿莫西林胶囊。另1 例采用克拉霉素片（浙江贝得药业有限公司，0.25 g/片）两片，每天两次口服代替阿莫西林胶囊。

1.2 临床表现及体征

5 例发热均无明显诱因，无畏寒，无咽喉疼痛、咳嗽、咳痰，无鼻塞、流涕，无胸闷、胸痛，无腹痛、腹泻，无尿频、尿急、尿痛，无出血，无关节红肿痛，无皮疹，大便正常，白带无殊。体格检查：颈软，咽部无红，扁桃体无肿大，皮肤无瘀斑、瘀点、皮疹，巩膜无黄染，牙龈无渗血，胸骨无压痛，心律齐，无杂音，未闻及干湿啰音，腹软，无压痛，肝脾未触及，双下肢无水肿，无关节红肿压痛。5 例医嘱均为停用抗幽门螺杆菌药物，监测体温，若超过38.5 ℃口服布洛芬混悬液10 mL。

1.3 治疗及转归

例1：患者口服呋喃唑酮片、多西环素胶囊、雷贝拉唑钠肠溶片、胶体果胶铋胶囊10 d，发热1 d，38.2 ℃。监测体温，第2 天仍发热，最高达39 ℃，布洛芬混悬液对症治疗好转，第3 天开始体温恢复正常。

例2：患者口服阿莫西林胶囊、呋喃唑酮片、雷贝拉唑钠肠溶片、胶体果胶铋胶囊四联治疗6 d，发热2 d，38.0 ℃。监测体温，患者停抗幽门螺杆菌药物后第3 天体温逐渐降至正常，恶心症状消失。

例3：患者口服阿莫西林胶囊、呋喃唑酮片、奥美拉唑肠溶胶囊、胶体果胶铋胶囊13 d，发热1 d，37.7 ℃。监测体温，患者停抗幽门螺杆菌药物后第2 天体温降至正常，恶心症状消失。

例4：患者口服阿莫西林胶囊、呋喃唑酮片、雷贝拉唑钠肠溶片、胶体果胶铋胶囊四联治疗11 d，发热1 d，38.5 ℃。监测体温，患者停抗幽门螺杆菌药物后第2 天体温降至正常。

例5：患者自服克拉霉素片、呋喃唑酮片、雷贝拉唑钠肠溶片、枸橼酸铋钾11 d，发热1 d，38.0 ℃。监测体温，患者停抗幽门螺杆菌药物后第3 天体温逐渐降至正常。

2 讨论

我国为幽门螺杆菌感染高发和高耐药国家[1]。大量研究证实，呋喃唑酮治疗幽门螺杆菌感染耐药率低，且价格低廉，已被国内外共识推荐为根除幽门螺杆菌的一线治疗用药[2]。呋喃唑酮不良反应主要包括以下方面：① 发热、头晕、食欲缺乏、恶心、呕吐等表现；② 周围神经炎表现；③ 皮疹、溶血性贫血表现；④ 双硫仑样反应表现[2]。发热是呋喃唑酮不良反应之一，与感染性疾病导致的发热难以鉴别，早期较难确诊，易导致误诊、误治[3]。分析5 例患者特征如下：① 发热多见于用药后4 ～12 d，平均（9.0±3.0） d。② 除发热外，患者可伴有恶心、纳差等胃肠道反应，部分患者伴头痛、肌痛等症状。无其他明显的发热病因，或不能用其他原因解释。③ 实验室检查白细胞计数在正常范围，C 反应蛋白正常或轻度升高，肺部影像学阴性表现。④ 治疗上停用抗幽门螺杆菌药物，高热时用退热药对症治疗，停药后1 ～3 d 内体温降至正常。⑤ 患者体温正常3 d 后，因治疗幽门螺杆菌感染服药呋喃唑酮片1 片，再次出现发热，停药后3 d 内体温恢复正常。

目前，诊断药物热尚无特异性标准，多根据临床表现、用药史、停用或替代可疑致热药物、激发试验等综合判断。药物热通常依靠排除性诊断，本文5 例患者除发热外，伴恶心、纳差等胃肠道反应，与呋喃唑酮的不良反应相符，无其他明显发热病因，需考虑呋喃唑酮致药物热可能。5 例患者停用可疑药物，高热时对症治疗，停用可疑致热药物后3 d 内体温逐渐降至正常。患者均采用四联方案，不易判断为何种药物引发药物热，先停用所有药物，待体温恢复正常后再分别谨慎试用可疑药物，使用某类药物后再次发热者应考虑其药物热可能[3]。本文5 例体温正常3 d 后，口服呋喃唑酮出现发热，故考虑呋喃唑酮导致药物热。如怀疑抗生素致药物热但又不能排除合并感染时，可选用另一类分子结构完全不同的抗生素[3-4]。

发生药物热时，患者白细胞计数多在正常范围内，可作为区分非感染性发热和感染性发热的重要依据[4]。发生药物热合并感染时可出现白细胞计数增多，故发生药物热患者白细胞计数不都在正常范围内，需进一步病原学检查明确[5]。有研究报道，药物热患者可出现嗜酸性粒细胞计数增多发生率较低[4]。本文5 例血嗜酸性粒细胞计数未见升高，C 反应蛋白正常或轻度升高。

总之，在临床实践过程中，医师对呋喃唑酮所致药物热仍缺乏辨识，需要多积累经验，早期诊断明确，避免引起误诊、误治。