基于文献计量分析胸腺切除术在重症肌无力中的研究趋势

苏 悦,常 婷

(中国人民解放军空军军医大学第二附属医院神经内科,陕西 西安 710038)

重症肌无力(myasthenia gravis, MG)是一种神经肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病[1]。胸腺在MG发病机制中起着重要作用,部分MG患者会合并胸腺瘤或胸腺增生。尽管胸腺切除术已被公认为MG的有效治疗选择,但并非所有MG患者都从胸腺切除术中受益,一些患者在胸腺切除术后可能会迅速恶化,导致MG危象。因此在手术时机、手术方式及获益人群等方面仍存在争议。近年来,该领域的发文量逐年攀升,精准掌握该领域的前沿热点至关重要。文献计量分析是一种被广泛认可的信息可视化方法,用于描述某一领域的发展趋势,以及未来的研究方向。文献计量分析可以帮助研究人员探索潜在的合作伙伴,了解某一领域的前沿热点。本研究旨在采用文献计量分析的方法探索胸腺切除术在MG研究热点中的发展和演变趋势,预测该领域的研究方向,为未来的研究提供新的视角。

1 资料与方法

1.1数据来源与检索策略研究数据来源于Web of Science Core Collection(WoSCC)核心集,文献检索时段为1941年1月1日至2022年8月1日。该数据库被认为是引文分析最常用和最完善的数据库之一。检索策略如下:①文章标题 =myasthenia gravis OR 作者关键词 = myasthenia gravis; ②文章标题 =[thymus (remove* OR postoperatively* OR operati* OR surgery OR surgical OR resect*) OR thymectom*] OR 作者关键词= [thymus (remove* OR postoperatively * OR operati* OR surgery OR surgical OR resect*) OR thymectom*]。最终数据集为: ① and ②。文献来源限定为原始研究和综述文献,文献语言为中文。排除标准为:以非英语发表的文章、会议摘要、编辑材料、信件、修订、新闻和书籍章节。最终纳入826篇文献(包括757篇原始研究和69篇综述)。

1.2 文献计量分析将WoSCC数据库中检索到的文献采用“全记录与引用的参考文献”为记录内容,以纯文本的格式导出。采用VOSviewer1.6.18软件根据不同的分析项目设置相应的阈值,对国家/地区、作者、机构和关键词进行合作网络分析和绘制可视化图谱。CiteSpace 6.1.R3软件用于生成国家/地区、机构、作者的可视化图谱以及关键词和参考文献的突现及共被引。在线文献计量分析平台(https://bibliometric.com/)用于创建国家/地区之间的合作网络。使用Microsoft Excel 365和R语言对数据进行描述性分析和图表绘制。

2 结果

2.1 研究总体情况自1939年首例切除胸腺瘤治疗MG的病例报道后,在过去的80年里,关于胸腺切除术在MG中的发文量和引用量呈持续增加的趋势,见图1。1941～2003年,每年的文章发表数量不到20篇,此后文章数量从2004年的23篇逐渐增加到2021年的43篇。尽管发文量仍然相对较低,但增长率大幅上升。这反映了学术界对胸腺切除术在MG中研究的关注度逐渐增加。所有胸腺切除术在MG中的文章总共被引用了18221次,平均每篇论文被引用22.06次。H指数为63。

图1 胸腺切除术在MG中的全球发文量和被引用量随发表时间的分布情况

2.2 研究国家/地区发文量前三位的国家为美国(170篇,20.58%)、中国(117篇,14.16%)和日本(93篇,11.26%)。美国发表文章的被引用次数(5485)和H指数(43)位居第一,远高于排名第二的意大利(2323,30)。见表1。美国在不同国家/地区之间的合作最多,其中和中国合作最密切,然而,其他国家/地区之间的合作关系较弱,见图2a、2b。此外,我们使用VOSviewer进行了不同国家/地区的可视化网络,见图2c。网络地图上有29个节点、5个分群和309个连接。总连接强度(total link strength, TLS)最高的国家是美国(2459)、其次是中国(1090)和意大利(1135)。最后,我们使用桑基图展示了来自不同国家/地区的作者关注的关键词。见图2d。

表1 胸腺切除术在MG中发文量前10的国家

图2 胸腺切除术在MG中的研究国家分析 a:基于不同国家/地区发文量的地理分布图;b:国家/地区国际合作的可视化分布图。国家之间的线条粗细反映了合作频率;c:VOSviewer软件生成的国家共被引分析的网络可视化地图。每个节点代表一个国家/地区,节点的大小代表发文量。两个节点之间的连接表示共被引关系,连接线的粗细表示引用强度;d:使用桑基图展示了来自不同国家/地区的前15位作者关注不同的关键词。

2.3 研究机构我们通过CiteSpace生成的可视化网络,结果显示来自不同国家/地区机构之间的国际合作不够密切,见图3a。我们还通过VOSviewer生成了标签视图(overlay visualization),从时间发展的角度对研究机构进行了总结,结果显示中山大学和夏瑞蒂医科大学近期在这一领域比较活跃,见图3b。

图3 胸腺切除术在MG中的研究机构分析 a:CiteSpace软件分析的不同机构之间的网络可视化地图;b:VOSviewer软件分析的不同机构随时间变化的标签试图

2.4 研究作者发文量前三位的作者为Evoli A、Jaretzki A和Papatestas, A,发文量分别为16篇、15篇和15篇。被引用作者中心性排名前三的分别为Blalock(0.57)、Jaretzki(0.17)和Osserman(0.16)。见表2。我们使用VOSviewer构建了作者共被引分析,TLS最高的前三位作者分别是Jaretaki、Masaoka和Blalock,见图4a。1961～2022年前20位作者的年度发文量和引用量,见图4b。

表2 胸腺切除术在MG中发文量及共被引前10的作者发文情况

图4 胸腺切除术在MG中的研究作者分析 a:VOSviewer软件分析的不同作者之间的网络可视化地图;b:1961年至2022年前20位作者的年发文量和引用量

2.5 研究杂志European journal of cardio thoracic surgery是刊载量最高的期刊,刊载量为44篇,引用量为1069次,其次是Annals of thoracic surgery,发文量为41篇,引用量为1903次,Annals of the new york academy of sciences,发文量为29篇,引用量为985次。共被引杂志中心性排名前三杂志的分别为Annals of Surgery(0.22)、American Journal of Medicine(0.15)和lancet(0.11)。见表3。

表3 胸腺切除术在MG中发文量前10及共被引前10的杂志发文情况

2.6 共被引文献参考文献被引频次最高的前10篇文献见表4。通过使用CiteSpace软件提取被引用文献的标题,对共被引参考文献进行聚类分析,共构建了10个聚类,modularity Q为0.8618,silhouette S 为0.929,见图5a。参考文献共被引时间轴图谱见图5b,其中最大的聚类为“nonthymomatous myasthenia gravis”(#0),而“present status”(#4)是该领域最早的聚类。“nonthymomatous myasthenia gravis”(#0)和“robotic-assisted thymus resection”(#1)是目前最新的聚类,这表明近年来研究者的关注点为非胸腺瘤MG,并致力于探索更先进的手术方式。我们还使用CiteSpace进行了参考文献突现,突现强度最强(强度=35.08)的文献为“Randomized Trial of Thymectomy in Myasthenia Gravis”,从2017年突现至今[2]。见图5c。

表4 胸腺切除术在MG中被引用前10的参考文献

图5 胸腺切除术在MG中的参考文献分析 a:CiteSpace软件生成的参考文献共被引分析的聚类可视化地图;b:CiteSpace软件生成的参考文献共被引时间轴图谱;c:CiteSpace软件生成的引用强度前25的参考文献突现分析

2.7 关键词分析标签视图显示了关键词随时间的变化趋势,见图6a。紫色节点代表出现较早的关键词,黄色节点代表最新出现的关键词。从图中可以看出,“myasthenic crisis”、“complete stable remission”、“robotic thymectomy”、“intravenous immunoglobulin”和“minimally invasive surgery”是最新出现的关键词,这表明它们将是未来的研究热点。关键词突现显示,“standard”不仅突现最强(强度=7.21),而且突现时间最长(从2007年开始,到2013年结束)。“complete stable remission”、“resection”、“robotic thymectomy”、“assisted thoracoscopic surgery”和“clinical feature”是目前仍在突现的关键词。见图6b。

图6 胸腺切除术在MG中的关键词分析 a:VOSviewer软件分析的关键词随时间变化的标签试图;b:CiteSpace软件生成的引用强度前25的关键词突现分析

3 讨论

随着信息时代的到来,准确获取前沿信息,对于全面了解某一研究领域的热点至关重要。与荟萃分析和系统综述相比,文献计量分析使用CiteSpace和VOSviewer软件,结合统计和数学方法分析特定领域的文献,揭示该领域的发展趋势和研究热点。

近年来,随着MG发病机制的深入研究和临床循证医学证据的积累,胸腺切除术对非胸腺瘤MG的长期疗效已经确定[3]。研究人员更需要去关注胸腺切除术在MG中的获益人群、最佳的手术时机、最佳的手术方式以及手术前后的用药指导。在过去的80年中,胸腺切除术在MG中发展迅速,发文数量整体呈现增长趋势,这是由于尽管胸腺切除术是治疗MG的有效治疗选择,但其在非胸腺瘤MG中的获益尚未达成共识。直到MGTX研究及其扩展研究的发表,胸腺切除术对于非胸腺瘤MG的长期获益才取得了高级循证医学证据。

美国在该领域中的发文量和被引用量排名第一,其次是中国。这种现象的原因可能是由于美国和中国在医学研究方面的大量投资,以及中国人口基数较大,中国的MG患者数量较多,因此在该领域的投入相对较大。尽管中国的发文量排名第二,但其每篇文章的被引用量在前10名国家/地区中是最低的。这可能是由于胸腺切除术应用于MG在中国起步较晚。其次,不同国家的机构之间的国际合作不够密切。未来应当加强各个研究机构与其他研究机构开展国际合作,以促进胸腺切除术在MG中的发展。

在发文量前十的期刊中,European Journal of Cardiothoracic Surgery和 Annals of Thoracic Surgery在该领域的发文量最高,共被引用次数最多,表明其在该领域的重要影响力。未来将有更多研究成果发表在该杂志上,以提高其影响力。在共被引的期刊中,Annals of Surgery、American Journal of Medicine和 Lancet的中心性排名前三。这是由于关于胸腺切除术在MG中的高质量文章发表在这些期刊上,并受到了研究者的极大关注。研究人员可以通过实时关注这些期刊,以了解胸腺切除术在MG中的研究进展以及未来的研究趋势。此外,文献计量分析可以帮助研究者快速找到最适合提交手稿的期刊,从而避免延误研究成果的发表。

文章的被引用量通常由其在领域内的影响力和发表时间共同决定。文章发表得越早,其被引用量越高。这一趋势在影响力较大的文章中更为明显。因此,研究人员更应该关注最近发表的高被引文章。尽管MGTX研究的发表时间较新,但该文章的被引用量排在首位,这是由于MGTX研究是首个在非胸腺瘤MG中进行胸腺切除术的随机对照试验,为临床实践提供了高质量的循证医学支持。解决了一直以来存在争议。

参考文献共被引聚类分析显示 #4(present status)出现得最早,表明它们是该领域成熟的理论基础。#0(nonthymomatous myasthenia gravis)是最大的聚类,此外,#1(robotic-assisted thymus resection)、#2(therapeutic advance),#8(influencing outcome)是目前关注度最高的聚类。这表明研究人员致力于开发更先进的手术方式,使患者在取得最佳治疗效果的同时最大限度的减轻疾病负担。参考文献突现表明,最早突现的一篇文章是由Genkins于1975年发表[4],该研究结果表明在MG患者中进行早期胸腺切除术,尤其是在没有生发中心的患者中,可以早期缓解疾病。胸腺切除术后的延迟缓解与疾病的持续时间和严重程度以及胸腺生发中心的存在有关。尽管这是一项回顾性研究,但它为MG患者早期胸腺切除术提供了证据。目前仍在突现的四篇文章除了MGTX研究及其扩展研究之外,另外两篇是关于MG的综述和国际指南[1, 5]。以上研究奠定了MG理论基础,并且为非胸腺瘤MG的胸腺切除术提供了高级循证医学证据。

关键词分析显示“myasthenic crisis”、“complete stable remission”、“robotic thymectomy”、“intravenous immunoglobulin”和“minimally invasive surgery”是未来的研究热点。这是由于肌无力危象是MG患者最严重的一种表现形式,患者通常需要机械通气,合并肺部感染的患者死亡率很高。尽管胸腺切除术可以改善MG患者的长期预后,但许多患者在胸腺切除术后短期内病情恶化,在某些严重病例中,可能会发展为术后肌无力危象,表现为术后拔管困难或拔管后再插管等情况。目前胸腺切除术在MG中的最佳手术方式、获益人群、最佳手术时间和预防术后肌无力危象仍然亟待解决。从关键词随时间的变化中可以看出,手术方式逐渐从“thoracoscopic thymectomy”、“transsternal thymectomy”和“extended thymectomy”发展为“robotic thymectomy” and “minimally invasive surgery,”,这表明研究人员致力于探索创伤更小,对患者获益最大的手术方式[6～8]。关键词突现分析显示最早突现的关键词是“pathogenesis”,表明胸腺参与了MG的发病机制。此外,早期突现关键词是关于MG的传统免疫疗法,如“azathioprine”和“fk506”,这表明 MG的治疗选择已逐渐从传统的免疫治疗逐渐开始关注胸腺切除术。“standard”不仅突现强度最强,而且突现时间也最强。关键词突现逐渐从“experience”转向“standard”,这也表明在该领域内已经逐渐从经验医学转变为寻求胸腺切除术的标准,包括手术方式及获益人群等。关键词突现中“ryanodine receptor antibody,”“anti-acetylcholine receptor antibody,”“juvenile myasthenia gravi,”和“clinical feature”表明,无论从临床症状还是血清学抗体的角度来看,精准分型对于MG患者进行胸腺切除术至关重要[9]。MG的治疗已进入个体化精准治疗阶段。

本研究也存在一定的局限性。首先,本文中的原始数据主要从WoSCC数据库中检索,可能存在数据库的选择偏倚。但是,WoSCC是文献计量分析的最常用的数据库,某一领域的大多数文章都被WoSCC数据库涵盖。其次,文献计量软件,如CiteSpace和VOSviewer无法提供统计功能,因此,我们无法获得不同国家/地区出版物的真实情况。最后,我们只选择了用英语发表的文章,而一些用其他语言发表的文章可能被遗漏。尽管如此,我们相信本文可以有效描述胸腺切除术在MG中的全球研究趋势。

综上,目前胸腺切除术已广泛应用于MG,并在世界范围内得到快速发展。最佳的手术方式、获益人群和最佳的手术时间将是胸腺切除术在MG中未来的研究热点。许多可能影响手术反应的因素,包括术前疾病的持续时间、接受手术时的年龄、胸腺病理学、受累肌群以及疾病分型,将是未来的热点话题。该研究有望帮助研究人员探索潜在的合作伙伴,了解该领域的研究进展,为MG的精准治疗提供指导。