环泊酚应用于无痛胃镜检查中的效果及安全性研究

张建文,王绪林,杨智虎,张庆丽,邢 娜

(郑州大学第一附属医院,河南 郑州 450003)

胃镜是多种上消化系统疾病的诊断金标准,且能对部分病灶进行早期处理,避免进行外科手术[1]。但在检查过程中,胃镜侵入消化道后对咽喉部产生的强烈刺激会引起恶心、呕吐甚至是胃肠道痉挛,造成患者强烈不适以及心理恐惧。随着近年来无痛胃镜的逐步推广,胃镜检查的舒适度大大提高。研究表明,与传统胃镜检查比较,无痛胃镜在维持患者生命体征稳定方面具有显著优势[2]。丙泊酚因具有起效快,停药后恢复快等优点,已成为无痛胃镜首选麻醉药物,但其具有呼吸抑制、注射痛等副作用,在与镇痛药物复合应用后,虽能减少丙泊酚用量来达到相似的镇静效果,但镇静期间心血管不良事件发生风险显著提高[3]。环泊酚是我国自主研发的麻醉药物,其核心结构与丙泊酚相似,均为γ-氨基丁酸A型受体的直接激动剂,但对该受体环泊酚的亲和力更高,临床可用于麻醉诱导及镇静[4]。一项3期多中心研究结果表明,环泊酚在全身麻醉诱导方面作用与丙泊酚相似,但注射痛发生率显著降低[5]。目前环泊酚在无痛胃镜中的应用效果相关研究较少,因此,本文探讨其在无痛胃镜中的镇静效果及安全性,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2022年12月至2023年3月在我院行无痛胃镜检查的患者。纳入标准:①年龄≥18岁;②体质量指数18～30 kg/m2;③ASA分级为Ⅰ/Ⅱ级;③患者对本研究知情同意。排除标准:①存在血压控制不佳、出血倾向等胃镜检查禁忌证;②合并严重心血管、呼吸系统疾病;③合并认知功能障碍;③对本研究使用的麻醉药物过敏。将符合上述纳入标准的104例患者按随机数表法分为环泊酚组和丙泊酚组各52例。两组一般资料比较,差异无统计学意义,具有可比性(P>0.05)。见表1。本研究经医院伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法两组患者在检查开始15 min前均予以盐酸达克罗宁胶浆(扬子江药业,国药准字:H20041523)0.1 g含于咽喉部后吞服,患者左侧卧位,给予常规面罩吸氧、生命体征监测。两组均给予注射用盐酸瑞芬太尼(宜昌人福药业,国药准字:H20030197)0.3 μg/kg静脉注射,等待60 s,环泊酚组给予环泊酚注射液(辽宁海思科制药,国药准字:H20200013)0.4mg/kg静脉注射,给药时间30 s,丙泊酚组给予丙泊酚乳状注射液(江苏扬子江药业,国药准字:H20213012)1.5 mg/kg静脉推注。观察患者状态,待睫毛反射消失后由经验丰富的消化内镜医师开始进行胃镜检查。若患者检查期间出现体动、睁眼等情况,可追加环泊酚0.1 mg/kg或丙泊酚0.375 mg/kg进行镇静补救。若检查过程中出现血氧饱和度(SpO2)<90%,需立即拔除胃镜并给予面罩吸氧;若检查过程中心动过缓,需给予0.5 mg阿托品静脉推注;若检查过程中出现低血压,需给予6 mg麻黄碱静脉推注。

1.3 观察指标①镇静效果及恢复情况:将未给予补救镇静下完成检查视为镇静成功,记录并比较两组镇静成功率、胃镜检查时间、苏醒时间及定向力恢复时间差异。② 生命体征:记录并比较两组入室时(T0)、意识消失时(T1)、置入胃镜时(T2)、操作结束时(T3)的平均动脉压(MAP)、心率(HR)和SpO2。③简易精神状态检查(MMSE)评分:采用MMSE评分评价患者认知功能,认知正常为30分,分数越低表明认知障碍程度越高,分别在检查前、苏醒时、苏醒后30 min时比较两组MMSE评分差异。④不良反应:记录并比较两组检查过程中呼吸抑制、心动过缓、低血压、注射痛、躁动不安等不良反应发生率差异。

1.4 统计学方法数据分析采用SPSS 24.0统计学软件。计量资料用均数±标准差表示,组间比较采用t检验,两组多时间点比较采用重复测量方差分析;计数资料用n(%)表示,组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组镇静效果及恢复情况比较104例患者均成功镇静,镇静成功率均为100%。环泊酚组患者检查时间短于丙泊酚组(P<0.05),两组苏醒时间和定向力恢复时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组检查、苏醒及定向力恢复时间比较

2.2 两组生命体征比较T1、T2时,两组MAP、HR均低于T0,且T2时点低于T1时点, 环泊酚组T1、T2时MAP高于丙泊酚组(P<0.05);T3时,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。两组SpO2比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组生命体征比较

2.3 两组MMSE评分比较两组苏醒时及苏醒后30 min的MMSE评分均低于检查前,苏醒后30 min高于苏醒时(P<0.05)。各时点两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组MMSE评分比较(分)

2.4 两组不良反应比较环泊酚组注射痛和不良反应总发生率均低于丙泊酚组(P<0.05)。见表5。

表5 两组不良反应比较 [n(%)]

3 讨论

无痛胃镜检查时间较短,一般通常在门诊即可完成,为提高检查效率通常采用起效快且代谢快的镇静药物。丙泊酚在无痛胃镜中虽然能减轻患者不适,提高检查成功率,但既往研究表明,头晕、血压异常等不良反应发生率较高[6]。环泊酚在动物实验阶段比丙泊酚表现出了更好的麻醉作用,翻正反射丧失时间显著延长[7],殷歆瑜等[8]在研究发现,环泊酚在日间手术中的全身麻醉诱导作用与丙泊酚相当,且低血压以及总不良反应发生率均低于丙泊酚,提示环泊酚相更具有作为无痛胃镜麻醉药物的优势。本研究中两种药物镇静成功率均为100%,环泊酚组患者检查时间短于丙泊酚组,两组苏醒时间和定向力恢复时间无显著差异,与张翔等[9]的研究结果相似,表明环泊酚用于无痛胃镜可加快检查速度,患者检查过程中体动等妨碍、中断检查的行为更少,因而检查时间更短,且环泊酚在肝脏代谢,代谢速度较快且无剂量依赖性[10],提示其镇静效果更好。在中深度镇静状态下,血流动力学波动可能引发强烈的应激反应,不利于镇静深度的维持以及胃镜检查的顺利实施,故需要在检查过程中监控患者生命体征以及时处理麻醉药物相关不良反应[11]。丙泊酚能够抑制咽喉反射,但剂量过大亦容易产生呼吸抑制[12]。环泊酚组在T1、T2时MAP高于丙泊酚组,与既往研究结果相似[13],表明采用环泊酚进行中深度镇静对患者血压波动更小,有利于镇静状态的维持,减轻了心血管不良事件的发生风险。

麻醉药物可能通过促进小胶质细胞活化,加重脑组织炎症反应和氧化应激,进而导致认知功能障碍[14]。MMSE评分在临床上可用于评估麻醉镇静后患者认知功能[15]。本研究中,两组患者在苏醒后均存在MMSE评分降低,但均能够快速恢复,且两组间MMSE评分比较,差异无统计学意义,既往研究认为,丙泊酚对无痛胃镜患者认知功能影响较小[16],结合本研究结果表明环泊酚对无痛胃镜患者苏醒后认知功能影响较小。分析原因,无痛胃镜检查时间较短,环泊酚作用时间也相应较短,因而对中枢神经系统影响较小;环泊酚由于麻醉作用较强,患者检查时不适感较轻,应激反应相对较轻[17],尚平平等[18]亦发现环泊酚具有一定的神经保护作用,本研究使用剂量较小,故减少了苏醒后认知功能障碍的发生率。

本研究中,环泊酚组注射痛和不良反应总发生率均低于丙泊酚组,与黄凤南等[19]的研究结果相近,表明环泊酚在无痛胃镜检查中的安全性更高。分析原因,两组均联合了阿片类药物,因而引起注射痛的风险显著降低,环泊酚因其核心结构的优势,能够减轻对血管壁的刺激[20],故环泊酚注射痛发生率显著低于丙泊酚。

综上所述,环泊酚与丙泊酚在无痛胃镜检查中的镇静效果相当,但环泊酚对患者血压波动的影响更小,且不良反应发生率较低,值得推广应用。本研究样本量较小,未来将开展多中心、大样本的研究进一步探讨环泊酚与丙泊酚在无痛胃镜中的应用差异。