口服中成药对原发性高血压患者动脉僵硬度影响的Meta分析

张 瑾，樊佳溶，陶诗怡，陈 颖，黄 力

口服中成药对原发性高血压患者动脉僵硬度影响的Meta分析

张 瑾1，樊佳溶1，陶诗怡1，陈 颖1，黄 力2

1. 北京中医药大学，北京 100029 2. 中日友好医院，北京 100029

系统评价口服中成药对原发性高血压患者动脉僵硬度的影响。计算机检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、中国知网（CNKI）、万方（Wanfang）和维普（VIP）数据库中关于口服中成药影响原发性高血压患者动脉僵硬度的随机对照临床试验，检索时限均从建库至2022年8月31日。对符合标准的文献提取相关资料并进行质量评价。采用Review Manager 5.4和Stata 15.0软件进行Meta分析。共纳入18篇文献，包含11种口服中成药，包括1861例患者。在降低脉搏波传导速度水平方面，传统Meta分析显示常规化学药（conventional western medicine，CWM）联合心脉通胶囊、松龄血脉康胶囊、血脂康胶囊、复方丹参滴丸、复方丹参片、复方罗布麻颗粒、虎杖叶胶囊、杞菊地黄丸、冠心舒通胶囊、麝香保心丸、银丹心脑通软胶囊疗效均优于单纯CWM；网状Meta分析显示排名前3的干预措施分别为CWM联合杞菊地黄丸/复方丹参片/麝香保心丸。在降低脉压水平方面，传统Meta分析显示CWM分别联合心脉通胶囊、血脂康胶囊、杞菊地黄丸疗效均优于单纯CWM。在降低收缩压水平方面，传统Meta分析显示CWM分别联合心脉通胶囊、松龄血脉康胶囊、血脂康胶囊、复方丹参滴丸、复方丹参片、复方罗布麻颗粒、杞菊地黄丸、冠心舒通胶囊、银丹心脑通软胶囊疗效均优于单纯CWM；网状Meta分析显示排名前3的干预措施分别为CWM联合杞菊地黄丸/复方丹参滴丸/松龄血脉康胶囊。在降低舒张压水平方面，传统Meta分析显示CWM联合心脉通胶囊、松龄血脉康胶囊、复方丹参滴丸、复方丹参片、复方罗布麻颗粒、冠心舒通胶囊疗效均优于单纯CWM；网状Meta分析显示排名前3的干预措施分别为CWM联合复方丹参片/复方丹参滴丸/复方罗布麻颗粒。在不良反应方面，口服中成药联合CWM治疗总体不良反应较少，安全性较好。在CWM治疗基础上联合使用口服中成药能够改善原发性高血压患者动脉僵硬度，但由于各中成药纳入的研究数量及质量间存在差异，且缺乏中成药直接比较的研究，故该结论还有待更加高质量、大样本、多中心的随机双盲对照试验加以证实。

中成药；高血压；动脉僵硬度；脉搏波传导速度；Meta分析；心脉通胶囊；松龄血脉康胶囊；血脂康胶囊；复方丹参滴丸；复方丹参片；复方罗布麻颗粒；虎杖叶胶囊；杞菊地黄丸；冠心舒通胶囊；麝香保心丸；银丹心脑通软胶囊

高血压是心脑血管疾病的重要危险因素，与心脑血管疾病发病和死亡密切相关[1-2]。据流行病学调查显示，我国高血压患病率呈逐年增长趋势，从1959年的5.1%增长到2015年的23.2%和2018年的27.5%[3]。高血压是我国面临的重要公共卫生问题，高血压及其所致的心血管疾病负担仍然严重。研究表明，动脉僵硬度增加与高血压的发生发展关系密切，互为因果[4-6]。动脉僵硬度是心血管事件的独立预测因子，检测动脉僵硬度被《中国高血压防治指南（2018年修订版）》、《2007年ESH/ESC欧洲高血压管理指南》等指南推荐为高血压患者靶器官损害和心血管事件危险分层的主要评估内容之一[7-9]。脉搏波传导速度（pulse wave velocity，PWV）是检测动脉僵硬度的理想指标，根据感受器测量部位的不同分为颈股动脉脉搏波传导速度（carotid-femoral pulse wave velocity，cfPWV）、臂踝脉搏波传导速度（brachial-ankle pulse wave velocity，baPWV）、颈桡动脉脉搏波传导速度（carotid-radial pulse wave velocity，crPWV）、主动脉PWV等，其中cfPWV和baPWV的应用最为广泛[10]。PWV越高，动脉僵硬程度越高[11]。研究显示，口服中成药联合常规化学药（conventional western medicine，CWM）治疗能够降低原发性高血压患者的PWV水平，改善原发性高血压患者动脉僵硬度，但目前尚缺乏系统评价。因此，本研究全面检索国内外公开发表的口服中成药影响原发性高血压患者动脉僵硬度的随机对照临床试验（randomized controlled trial，RCT），系统评价其临床有效性和安全性，以期为口服中成药联合CWM改善原发性高血压患者动脉僵硬度提供循证医学证据，为相关临床实践和决策提供参考。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

1.1.1 研究类型 RCT研究。

1.1.2 研究对象 原发性高血压病患者，符合《中国高血压防治指南（2018年修订版）》[7]中相关标准，即在未使用降压药物的情况下，非同日3次测量诊室血压、收缩压（systolic blood pressure，SBP）≥140 mm Hg（1 mm Hg＝133 Pa）和（或）舒张压（diastolic blood pressure，DBP）≥90 mm Hg；或既往有高血压史，目前正在使用降压药物者。

1.1.3 干预措施 试验组采用口服中成药联合CWM；对照组采用单纯CWM或安慰剂联合CWM。CWM包括钙通道阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、利尿剂、β受体阻滞剂及由上述药物组成的固定配比复方制剂等降压药物与他汀类降脂药物，为便于进行网状Meta分析以及简化分析数据，故将其统一命名为CWM。

1.1.4 结局指标 主要结局指标为PWV，包括cfPWV和baPWV；次要指标为脉压（pulse pressure，PP）、SBP和DBP。安全性指标为研究过程中发生的不良反应。

1.2 排除标准

研究类型为会议论文、动物实验或临床试验方案；研究对象未明确纳入原发性高血压或未明确排除继发性高血压患者的研究；干预措施涉及自研中药制剂、口服中成药以外其他中医药疗法、2种或2种以上中成药联用的研究；数据缺失、无法获取全文的研究；数据重复发表的研究（仅纳入数据信息较为完善的1篇）；未公开发表的研究。

1.3 文献检索策略

计算机检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、中国知网（CNKI）、万方数据（Wanfang）和维普（VIP）数据库，检索时限均从建库至2022年8月31日，检索语种为中、英文。检索采取主题词和自由词相结合的方式，根据不同数据库制定相应的检索策略，英文检索词包括：hypertension、Chinese patent medicine、Chinese herbal drugs、arterial stiffness、vascular stiffness、pulse wave velocity、randomized controlled trial、RCT等；中文检索词包括：高血压、中成药、中药、中医药、胶囊、丸、片、颗粒、动脉僵硬度、动脉弹性、血管弹性、血管僵硬度、脉搏波传导速度、脉搏波速度、随机、试验、观察、研究等。同时追溯纳入文献的参考文献以获取更多相关研究。以PubMed为例，具体检索策略如下。

#1 (hypertension[MeSH Terms]) OR (essential hypertension[MeSH Terms]) OR (hypertension [Title/Abstract]) OR (hypertensions[Title/Abstract]) OR (high blood pressure[Title/Abstract]) OR (high blood pressures[Title/Abstract]) OR (essential hypertension [Title/Abstract]) OR (essential hypertensions [Title/ Abstract]) OR (primary hypertension [Title/Abstract]) OR (primary hypertensions[Title/Abstract]) OR (hypertensive[Title/Abstract])

#2 (drugs, Chinese herbal[MeSH Terms]) OR (medicine, Chinese traditional[MeSH Terms]) OR (integrative medicine[MeSH Terms]) OR (Chinese medicine[Title/Abstract]) OR (traditional Chinese medicine[Title/Abstract]) OR (TCM[Title/Abstract]) OR (Chinese herbal drugs[Title/Abstract]) OR (Chinese patent medicine[Title/Abstract]) OR (capsule [Title/Abstract]) OR (pill[Title/Abstract]) OR (tablet [Title/Abstract]) OR (powder[Title/Abstract]) OR (granule[Title/Abstract]) OR (granular type[Title/ Abstract])

#3 (pulse wave analysis[MeSH Terms]) OR (carotid-femoral pulse wave velocity[MeSH Terms]) OR (vascular stiffness[MeSH Terms]) OR (pulse wave velocity[Title/Abstract]) OR (pulse wave velocities [Title/Abstract]) OR (arterial stiffness[Title/Abstract]) OR (arterial stiffnesses[Title/Abstract]) OR (vascular stiffness[Title/Abstract]) OR (vascular stiffnesses [Title/Abstract])

#4 (randomized controlled trial [Publication Type]) OR (controlled clinical trial [Publication Type]) OR (randomized [Title/Abstract]) OR (randomly [Title/Abstract]) OR (randomization [Title/Abstract]) OR (RCT [Title/Abstract]) OR (trial [Title/Abstract])

#5 ("1000/1/1"[Date-Publication]: "2022/8/31" [Date-Publication])

#6 #1 AND #2 AND #3 AND #4 AND #5

1.4 文献筛选与资料提取

将文献检索结果上传至Endnote X9，由2名研究人员按照纳入和排除标准独立筛选文献，如遇分歧，则通过讨论协商并咨询第3方解决。文献筛选时首先阅读文题和摘要，在排除明显不相关的文献后，进一步阅读全文以确定是否纳入。如遇文献数据丢失或不完整，则通过邮件、电话联系原始文献作者获取信息。根据上述筛选，确定最终纳入文献。由2名研究人员采用Excel 2019独立提取纳入文献相关资料，如遇分歧通过讨论协商并咨询第3方解决。文献提取信息包括：第一作者、发表年份、样本量、性别比例、平均年龄、干预措施、疗程、结局指标。

1.5 文献质量评价

采用Review Manager 5.4（RevMan 5.4）软件提供的Cochrane偏倚风险评估工具对纳入文献进行偏倚风险评估，包括7个条目：随机序列产生、分配隐藏、对受试者和研究人员施盲、对结局评估员施盲、结果数据不完整、选择性报告以及其他偏倚；阅读文献并对每篇纳入文献作出“低偏倚风险”“高偏倚风险”或“偏倚风险不清楚”的判断，统计评估结果，生成偏倚风险总结图。质量评价由2名研究人员独立进行，如遇分歧，则通过讨论协商并咨询第3方解决。

1.6 统计分析

连续性变量统计效应量用均数差（mean difference，MD）或标准化均数差（standardized mean difference，SMD）及其95%置信区间（confidence interval，CI）表示。运用RevMan 5.4软件进行传统Meta分析。采用2检验和2统计量评估研究间的异质性，若研究间不存在显著异质性（＞0.10，2＜50%），采用固定效应模型进行合并分析；反之，则进行亚组分析或敏感性分析寻找异质性来源，采用随机效应模型进行合并分析。若研究间异质性过大，则采用描述性分析。基于频率学框架运用Stata 15.0软件的mvmeta和network包进行网状Meta分析，绘制证据网络图可视化各结局指标干预措施之间的联系，计算累积排名曲线下面积（surface under the cumulative ranking curve，SUCRA）进行排序比较各结局指标中干预措施的疗效，绘制“比较-校正”漏斗图评价是否存在小样本效应或发表偏倚。不一致性检验主要用于评估直接比较结果和间接比较结果的一致程度，当存在闭合环时需要进行不一致性检验。

2 结果

2.1 文献检索结果

本研究经初步数据库检索与其他途径检索获得相关文献485篇，经过逐层筛选，最终纳入文献18篇[12-29]。具体筛选流程见图1。

图1 文献筛选流程

2.2 纳入文献基本特征

纳入18篇文献均为RCT，共纳入原发性高血压患者1861例，其中试验组932例，对照组929例。18篇文献试验组均为CWM联合口服中成药治疗，对照组为单纯CWM或CWM联合安慰剂治疗，疗程为1～6个月。纳入文献的基本特征见表1。

2.3 纳入文献质量评价

纳入18篇文献中，有7项研究[12,14,16,23,26-28]采用随机数字表法、1项研究[17]采用分层区组随机，均为低风险；1项研究[18]按照访视编号、1项研究[20]采用入选顺序、1项研究[24]采用电脑盲选法，均为高风险；余下7项研究[13,15,19,21,22,25,29]仅提及随机而未描述具体随机方法，为未知风险。18项研究均未提及分配隐藏，为未知风险。1项研究[18]对研究者和受试者施盲，为低风险；未报告结局评价者盲法，为未知风险。余下17项研究均未提及盲法，为未知风险。18项研究结果数据均完整，且均未发现选择性报告结果，为低风险。18项研究均无法从原文中判断是否存在其他偏倚来源，为未知风险。纳入文献偏倚风险结果见图2。

2.4 Meta分析结果

2.4.1 PWV

（1）证据网络：17项研究报告了PWV，共涉及11种中成药，总样本量1780例。各干预措施间无闭合环产生，故无需进行不一致性检验。见图3。

表1 纳入文献的基本特征

T-试验组 C-对照组 CWM-常规化学药 XMT-心脉通胶囊 SLXMK-松龄血脉康胶囊 XZK-血脂康胶囊 FFDSDW-复方丹参滴丸 FFDSP-复方丹参片 FFLBM-复方罗布麻颗粒 HZY-虎杖叶胶囊 QJDH-杞菊地黄丸 GXST-冠心舒通胶囊 SXBX-麝香保心丸 YDXNT-银丹心脑通软胶囊 ①颈股脉搏波传导速度（cfPWV） ②臂踝脉搏波传导速度（baPWV） ③脉压（PP） ④24h PP ⑤SBP ⑥DBP ⑦不良反应（表2～9和图3～5同） N-未报告

T-treatment group C-control group CWM-conventional western medicine XMT-Xinmaitong Capsules SLXMK-Songling Xuemaikang Capsules XZK-Xuezhikang Capsules FFDSDW-Compound Danshen Dripping Pills FFDSP-Compound Danshen Tablets FFLBM-Compound Apocynum Granules HZY-Huzhangye Capsules QJDH-Qiju Dihuang Pills GXST-Guanxin Shutong Capsuless SXBX-Shexiang Baoxin Pill YDXNT-Yindan Xinnaotong Soft Capsules ①carotid-femoral pulse wave velocity (cfPWV) ②brachial-ankle pulse wave velocity (baPWV) ③pulse pressure (PP) ④24h PP ⑤SBP ⑥DBP ⑦adverse reaction (same as below tables 2—9 and figures 3—5) N-not reported

图2 纳入文献偏倚风险

（2）传统Meta分析：合并数据后结果显示，研究间存在高度异质性（＜0.000 01，2＝91%），进一步按照中成药类别分亚组，异质性较前明显降低，传统Meta分析结果显示，CWM分别联合心脉通胶囊、松龄血脉康胶囊、血脂康胶囊、复方丹参滴丸、复方丹参片、复方罗布麻颗粒、虎杖叶胶囊、杞菊地黄丸、冠心舒通胶囊、麝香保心丸、银丹心脑通软胶囊改善PWV效果均优于单纯CWM治疗。见表2。

图3 PWV的证据网络

（3）网状Meta分析与SUCRA排序：对12种干预措施进行两两比较，结果显示，CWM分别联合杞菊地黄丸、复方丹参片、麝香保心丸、银丹心脑通软胶囊、冠心舒通胶囊、复方罗布麻颗粒、复方丹参滴丸、虎杖叶胶囊、心脉通胶囊、血脂康胶囊、松龄血脉康胶囊均比单纯CWM治疗更能有效降低PWV水平，改善动脉僵硬度（＜0.05）。CWM联合杞菊地黄丸的疗效优于联合复方丹参片/麝香保心丸/银丹心脑通软胶囊/冠心舒通胶囊/复方罗布麻颗粒/复方丹参滴丸/虎杖叶胶囊/心脉通胶囊/血脂康胶囊/松龄血脉康胶囊（＜0.05）；CWM联合复方丹参片的疗效优于联合复方丹参滴丸/虎杖叶胶囊/心脉通胶囊/血脂康胶囊/松龄血脉康胶囊（＜0.05）；CWM联合麝香保心丸的疗效优于联合松龄血脉康胶囊（＜0.05），其余中成药之间疗效比较差异无统计学意义（＞0.05）。见表3。

表2 PWV的传统Meta分析

12种干预措施在改善PWV方面的SUCRA排序依次为CWM＋杞菊地黄丸（100.0%）＞CWM＋复方丹参片（85.2%）＞CWM＋麝香保心丸（68.0%）＞CWM＋银丹心脑通软胶囊（65.9%）＞CWM＋冠心舒通胶囊（60.6%）＞CWM＋复方罗布麻颗粒（54.2%）＞CWM＋心脉通胶囊（43.5%）＞CWM＋复方丹参滴丸（42.4%）＞CWM＋虎杖叶胶囊（42.3%）＞CWM＋血脂康胶囊（22.3%）＞CWM＋松龄血脉康胶囊（15.6%）＞CWM（0.0）。

2.4.2 PP 3项研究报告了PP，共涉及3种中成药，总样本量235例；2项研究报告了24 h PP，共涉及2种中成药，总样本量173例。PP合并数据后结果显示，研究间异质性较低（＝0.32，2＝12%），采用固定效应模型合并效应量，传统Meta分析结果显示，CWM联合杞菊地黄丸降低PP疗效优于单纯CWM。24 h PP合并数据后结果显示，研究间无明显异质性（＝0.88，2＝0%），采用固定效应模型合并效应量，传统Meta分析结果显示，CWM分别联合心脉通胶囊、血脂康胶囊降低24 h PP疗效均优于单纯CWM。见表4。

2.4.3 SBP

（1）证据网络：15项研究报告了SBP，共涉及9种中成药，总样本量1501例。各干预措施间无闭合环产生，故无需进行不一致性检验。见图4。

（2）传统Meta分析：SBP合并数据后结果显示，研究间异质性较高（＝0.000 2，2＝66%），进一步按照中成药类别分亚组，异质性较前明显降低，传统Meta分析结果显示，CWM分别联合心脉通胶囊、松龄血脉康胶囊、血脂康胶囊、复方丹参滴丸、复方丹参片、复方罗布麻颗粒、杞菊地黄丸、冠心舒通胶囊、银丹心脑通软胶囊降低SBP疗效优于单纯CWM。见表5。

（3）网状Meta分析与SUCRA排序：对10种干预措施进行两两比较，结果显示，CWM分别联合杞菊地黄丸、复方丹参滴丸、松龄血脉康胶囊、银丹心脑通软胶囊、复方丹参片、心脉通胶囊、复方罗布麻颗粒、冠心舒通胶囊、血脂康胶囊治疗均比单纯CWM更能有效降低SBP水平（＜0.05）；CWM联合杞菊地黄丸的疗效优于CWM分别联合松龄血脉康胶囊、复方丹参片、心脉通胶囊、复方罗布麻颗粒、冠心舒通胶囊、血脂康胶囊（＜0.05），CWM联合复方丹参滴丸的疗效优于联合血脂康胶囊（＜0.05），其余中成药之间疗效比较差异无统计学意义（＞0.05）。见表6。

10种干预措施在改善SBP方面的SUCRA排序依次为CWM＋杞菊地黄丸（99.1%）＞CWM＋复方丹参滴丸（82.7%）＞CWM＋松龄血脉康胶囊（65.4%）＞CWM＋银丹心脑通软胶囊（59.9%）＞CWM＋复方丹参片（49.0%）＞CWM＋心脉通胶囊（42.2%）＞CWM＋复方罗布麻颗粒（40.5%）＞CWM＋冠心舒通胶囊（32.7%）＞CWM＋血脂康胶囊（28.4%）＞CWM（0.3%）。

表3 PWV的网状Meta分析

表4 PP的传统Meta分析

图4 SBP的证据网络

2.4.4 DBP

（1）证据网络：15项研究报告了DBP，共涉及9种中成药，总样本量1501例。各干预措施间无闭合环产生，故无需进行不一致性检验。见图5。

（2）传统Meta分析：DBP合并数据后结果显示，研究间异质性高（＜0.000 01，2＝73%)，进一步按照中成药类别分亚组，传统Meta分析结果显示，CWM分别联合心脉通胶囊、松龄血脉康胶囊、复方丹参滴丸、复方丹参片、复方罗布麻颗粒、冠心舒通胶囊降低DBP疗效优于单纯CWM。见表7。

表5 SBP的传统Meta分析

（3）网状Meta分析与SUCRA排序：对10种干预措施进行两两比较，结果显示，CWM分别联合复方丹参片、复方丹参滴丸、复方罗布麻颗粒、心脉通胶囊、松龄血脉康胶囊治疗均比单纯CWM更能有效降低DBP水平（＜0.05）；CWM联合复方丹参片的疗效优于CWM分别联合松龄血脉康胶囊、血脂康胶囊、杞菊地黄丸、银丹心脑通软胶囊（＜0.05），CWM分别联合复方丹参滴丸、复方罗布麻颗粒、心脉通胶囊、松龄血脉康胶囊、冠心舒通胶囊、血脂康胶囊的疗效均优于CWM联合银丹心脑通软胶囊，其余各中成药之间疗效比较差异无统计学意义（＞0.05）。见表8。

表6 SBP的网状Meta分析

图5 DBP的证据网络

10种干预措施在改善DBP方面的SUCRA排序依次为CWM＋复方丹参片（95.5%）＞CWM＋复方丹参滴丸（76.2%）＞CWM＋复方罗布麻颗粒（71.5%）＞CWM＋心脉通胶囊（65.8%）＞CWM＋松龄血脉康胶囊（60.4%）＞CWM＋冠心舒通胶囊（52.5%）＞CWM＋血脂康胶囊（34.4%）＞CWM＋杞菊地黄丸（25.5%）＞CWM（16.6%）＞CWM＋银丹心脑通软胶囊（1.6%）。

表8 DBP的网状Meta分析

2.4.5 不良反应 纳入的18篇文献中，10项研究[12-17,20,24-25,29]报告了不良反应，其中3项研究[14,17,29]报告试验组与对照组均未发生不良反应，7项研究报告了具体的不良反应，包括心悸、头痛、腹胀、恶心、呕吐、干咳、面部潮红、皮疹、四肢无力、失眠等表现；其余8项研究[18-19,21-23,26-28]均未报告不良反应。见表9。

表9 不良反应发生情况

2.4.6 发表偏倚分析 对PWV、SBP、DBP结局指标绘制比较-校正漏斗图，结果显示，漏斗图左右分布不对称，提示研究可能存在一定的发表偏倚。详见图6。

PWV-脉搏波传导速度 A-常规化学药 B-心脉通胶囊＋常规化学药 C-松龄血脉康胶囊＋常规化学药 D-血脂康胶囊＋常规化学药 E-复方丹参滴丸＋常规化学药 F-复方丹参片＋常规化学药 G-复方罗布麻颗粒＋常规化学药 H(a)-虎杖叶胶囊＋常规化学药 I(a)、H(b)、H(c)-杞菊地黄丸＋常规化学药 J(a)、I(b)、I(c)-冠心舒通胶囊＋常规化学药 K-麝香保心丸＋常规化学药 L、J(b)、J(c)-银丹心脑通软胶囊＋常规化学药

3 讨论

中医学无高血压病名，多根据临床表现将其归属为“眩晕”“头痛”等范畴，也有学者将其命名为“脉胀”[30]。动脉僵硬度是动脉管壁的一种物质特性，随着心脏的搏动影响管腔内的压力、血流和动脉直径，反映动脉壁的顺应性及扩张性[9,31]。动脉僵硬机制包括弹性纤维断裂或降解、胶原蛋白沉积、动脉钙化、内皮功能障碍、血管平滑肌细胞表型转换等[5,9,32]。研究表明，动脉僵硬度增加与血压升高相互作用，关系密切，一方面，动脉僵硬度增加可引起血压升高，另一方面，血压升高可影响血管结构和功能导致动脉僵硬[4-6,32-33]。PWV是动脉僵硬度的常用检测指标，与血压关系密切。研究发现，降低血压可同时降低PWV，但血压的正常化仅可使部分PWV恢复，不能完全逆转动脉僵硬，残余动脉僵硬度可能是血压控制良好的高血压患者不良心血管预后的关键因素，提示药物治疗高血压不仅需要降低血压水平，还应考虑改善动脉僵硬度[32,34-36]。

本研究对口服中成药影响原发性高血压患者动脉僵硬度的RCT进行Meta分析，共纳入18项研究，包含11种口服中成药。传统Meta分析结果显示，在降低PWV水平方面，CWM分别联合心脉通胶囊、松龄血脉康胶囊、血脂康胶囊、复方丹参滴丸、复方丹参片、复方罗布麻颗粒、虎杖叶胶囊、杞菊地黄丸、冠心舒通胶囊、麝香保心丸、银丹心脑通软胶囊疗效均优于单纯CWM；在降低PP水平方面，CWM分别联合心脉通胶囊、血脂康胶囊、杞菊地黄丸疗效均优于单纯CWM；在降低SBP水平方面，CWM分别联合心脉通胶囊、松龄血脉康胶囊、血脂康胶囊、复方丹参滴丸、复方丹参片、复方罗布麻颗粒、杞菊地黄丸、冠心舒通胶囊、银丹心脑通软胶囊疗效均优于单纯CWM；在降低DBP水平方面，CWM分别联合心脉通胶囊、松龄血脉康胶囊、复方丹参滴丸、复方丹参片、复方罗布麻颗粒、冠心舒通胶囊疗效均优于单纯CWM。网状Meta分析结果显示，在降低PWV水平方面，排名前3的干预措施分别为CWM联合杞菊地黄丸/复方丹参片/麝香保心丸；在降低SBP水平方面，排名前3的干预措施分别为CWM联合杞菊地黄丸/复方丹参滴丸/松龄血脉康胶囊；在降低DBP水平方面，排名前3的干预措施分别为CWM联合复方丹参片/复方丹参滴丸/复方罗布麻颗粒。传统Meta分析与网状Meta分析结果趋势基本一致，但也存在部分差异，可能与研究数量少、样本量小、是否对受试者进行辨证分型等因素有关。不良反应方面，描述性分析结果提示，口服中成药与CWM联合治疗总体不良反应发生较少，安全性较好。

《素问·脉要精微论》中记载：“夫脉者，血之府也”，《灵枢·经脉》有言：“脉道以通，血气乃行”，脉道通利是血液运行的必要前提，血脉失和为“脉胀”病变关键[37-38]。研究认为，高血压当从血脉论治，其病因病机可归为浊脂阻络、血脉不通为本，肝阳上亢为标[30,39]。“浊脂阻络”指饮食不节，浊脂内停，引起血液中过量、有害的脂质蓄积，导致血液黏稠，血运不畅，血停为瘀；浊脂内阻，瘀血停留，进而损伤血脉，导致血管内皮损伤、弹性降低以及靶器官损害，是为“血脉不通”；“浊脂阻络”“血脉不通”二者致气血运行失常，肝失疏泄，久而气郁化火，灼伤阴液，肝阴不足以敛阳，致肝阳上亢，其中上扰脑窍发为头痛、眩晕，化火扰心则发为急躁易怒、心悸、失眠等[39]。研究显示，高血压患者动脉弹性参数与血瘀、痰湿壅盛、阴阳两虚、阴虚阳亢、肝阳上亢等有关，故治疗多见活血化瘀、化痰降浊、平肝潜阳、滋肾养肝等[39-42]。在纳入的11种中成药中，复方丹参滴丸、复方丹参片、麝香保心丸、心脉通胶囊、冠心舒通胶囊、银丹心脑通软胶囊均有化瘀的功效。复方丹参方（滴丸、片）由丹参、三七、冰片组成，具有抗炎、抗氧化、保护血管内皮等作用[43-45]。麝香保心丸由《太平惠民和剂局方》苏合香丸化裁而来，可提高一氧化氮（NO）和一氧化氮合酶水平，改善血管内皮NO系统代谢、氧化应激水平及血管内皮功能，发挥保护血管作用[46]。纳入的中成药中，松龄血脉康胶囊、复方罗布麻颗粒、虎杖叶胶囊皆有平肝的功效。松龄血脉康由鲜松叶、葛根、珍珠层粉组成，具有抗氧化、抗炎、抗血小板聚集、修复血管内皮、降压、调脂等作用，从而改善动脉弹性[39,47]。复方罗布麻颗粒由罗布麻叶、野菊花和山楂组成，研究发现，罗布麻提取物可激活血管内皮细胞内磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号转导途径，促进内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）磷酸化，提高eNOS活性，增加NO分泌量[48]。其余2种中成药血脂康胶囊化痰降浊作用突出，杞菊地黄丸则具有滋肾养肝的功效。杞菊地黄丸由熟地黄、酒萸肉、山药、茯苓、泽泻、丹皮、枸杞、菊花组成，具有抑制机体应激反应、抗动脉粥样硬化等作用，能有效减轻动脉僵硬度，改善血管顺应性[26]。

本研究存在一定的局限性：①纳入研究方法学质量一般，随机序列产生、分配隐藏、盲法实施等多方面未见明确陈述，提示试验设计存在一定缺陷，影响研究结果的可信度。②部分研究纳入标准没有提及中医证型，缺少“辨证论治”，影响结果的可靠性。③纳入研究观察时间长短不等，可能影响研究结果的准确度。④部分只有单篇文献数据支持且研究质量不高，影响结果的的可信度和稳定性。⑤纳入研究缺乏口服中成药直接比较研究，影响研究结果的准确度。

综上所述，在CWM基础上联合口服中成药治疗更能够改善原发性高血压患者动脉僵硬度，但本研究存在一定的局限性，上述结论还有待更多高质量、大样本、多中心的随机双盲对照试验加以证实。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

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Effect of oral Chinese patent medicine on arterial stiffness in patients with essential hypertension: A Meta-analysis

ZHANG Jin1, FAN Jia-rong1, TAO Shi-yi1, CHEN Ying1, HUANG Li2

1. Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China 2. China-Japan Friendship Hospital, Beijing 100029, China

To systematically evaluate the efficacy and safety of oral Chinese patent medicine on arterial stiffness in patients with essential hypertension (EH).Randomized controlled trials concerning the effect of oral Chinese patent medicine on arterial stiffness in patients with EH from PubMed, Web of Science, The Cochrane Library, CNKI, Wanfang, and VIP database from their inception to August 31st2022 were included by computer retrieval. Literatures were screened according to inclusion and exclusion criteria. Review Manager 5.4 and Stata 15.0 were used to make a meta-analysis after information extracting and quality evaluating.A total of 18 studies were included, involving eleven kinds of oral Chinese patent medicine and 1861 patients. The results of the traditional Meta-analysis showed that compared with the group only containing conventional western medicine (CWM), the combination of CWM and Xinmaitong Capsules (心脉通胶囊, XMT), Songling Xuemaikang Capsules (松龄血脉康胶囊, SLXMK), Xuezhikang Capsules (血脂康胶囊, XZK), Compound Danshen Dripping Pills (复方丹参滴丸, FFDSDW), Compound Danshen Tablets (复方丹参片, FFDSP), Compound Apocynum Granules (复方罗布麻颗粒, FFLBM), Huzhangye Capsules (虎杖叶胶囊, HZY), Qiju Dihuang Pills (杞菊地黄丸, QJDH), Guanxin Shutong Capsules (冠心舒通胶囊, GXST), Shexiang Baoxin Pills (麝香保心丸, SXBX), Yindan Xinnao Tong Soft Capsules (银丹心脑通软胶囊, YDXNT) can effectively decrease pulse wave velocity. The results of the network Meta-analysis showed that the top three optimal medication regimens were CWM combined with QJDH, FFDSP, and SXBX. The results of the traditional Meta-analysis showed that compared with the group only containing CWM, the combination of CWM and XMT, XZK, QJDH can effectively decrease pulse pressure; Compared with the group only containing CWM, the combination of CWM and XMT, SLXMK, XZK, FFDSDW, FFDSP, FFLBM, QJDH, GXST, YDXNT can effectively decrease systolic blood pressure. The results of the network Meta-analysis showed that the top three optimal medication regimens were CWM combined with QJDH, FFDSDW, and SLXMK. The results of the traditional Meta-analysis showed that compared with the group only containing CWM, the combination of CWM and XMT, SLXMK, FFDSDW, FFDSP, FFLBM, GXST can effectively decrease diastolic blood pressure. The results of the network Meta-analysis showed that the top three optimal medication regimens were CWM combined with FFDSP, FFDSDW, and FFLBM. In terms of adverse reactions, the combination of oral Chinese patent medicine and CWM had fewer adverse reactions and higher safety.The combination of oral Chinese patent medicine and conventional western medicine can effectively improve arterial stiffness in patients with essential hypertension. However, limited by the quantity and quality of included studies, and the lack of direct comparison of oral Chinese patent medicine, the conclusion still needs to be verified by high quality, large sample and multicenter randomized double-blind controlled trials.

Chinese patent medicine; hypertension; arterial stiffness; pulse wave velocity; Meta-analysis; Xinmaitong Capsules; Songling Xuemaiang Capsules; Xuezhikang Capsules; Compound Danshen Dropping Pills; Compound Danshen Tablets; Compound Apocynum Granules; Kuzhangye Capsules; Qiju Dihuang Pills; Guanxin Shutong Capsules; Shexiang Paoxin Pills; Yindan Xinnaotong Soft Capsules

R285.64

A

0253 - 2670(2023)21 - 7142 - 14

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.21.023

2023-03-10

张 瑾，研究方向为中西医结合防治心血管疾病。E-mail: jzhang1018@163.com

通信作者：黄 力，主任医师，教授，博士生导师，研究方向为中西医结合防治心血管疾病。E-mail: lihstrong@163.com

[责任编辑 潘明佳]